ALCL = anaplastic large cell lymphoma; ALL = acute lymphoblastic leukemia; ANCA = antineutrophil cytoplasmic antibodies; CAR = chimeric antigen receptor; CD = cluster of differentiation; CLL = chronic lymphocytic leukemia; CTLA = cytotoxic T-lymphocyte antigen; EGFR = epidermal growth factor receptor; Fc = crystallizable fragment; G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF = granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HER2 = human epidermal growth factor receptor 2; HNSCC = head and neck squamous cell carcinoma; ICAM = intercellular adhesion molecule; IFN = interferon; IL = interleukin; LDL = low density lipoprotein; mAb = monoclonal antibody; MRD = minimal residual disease; NSCLC = non small cell lung cancer; PD-L1 = programmed death–ligand 1; RANKL = receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand; SLAMF7 = signaling lymphocyte activation molecule family member 7; TNF = tumor necrosis factor; VEGF-A = vascular endothelial growth factor A; VEGFR = VEGF receptor.

单克隆抗体

体外制备的单克隆抗体（mAbs）可特异性地识别靶抗原；它可用于治疗实体肿瘤，造血系统肿瘤以及炎症性疾病和感染。临床使用的大多数 mAb 都针对单个 Ag，但有一些被设计为双特异性的。目前应用于临床的单克隆抗体包括

鼠源性的
人鼠嵌合的
人源化的
全人源的

鼠源性的单克隆抗体是将抗原注射进鼠的体内，分离脾脏中能产生抗原特异性抗体的B细胞，这些细胞与永生的鼠骨髓瘤细胞融合，将这些杂交瘤细胞在体外培养并收获抗体。虽然鼠抗体与人抗体相似，但是鼠源性的单克隆抗体的临床应用受到限制，因为这种单克隆抗体能诱导人抗鼠抗体的产生，导致免疫复合物血清病（ Ⅲ 型过敏反应），并被迅速清除。

为了减少使用纯鼠源性的单克隆抗体引起的问题，研究人员使用DNA重组技术制备出人鼠嵌合的单克隆抗体。根据抗体分子中人源性成份占的比例，产物命名为：

人鼠嵌合的
人源化的

在嵌合和人源化单克隆抗体中，该过程通常如上所述开始，即产生针对所需抗原的抗体的小鼠杂交瘤细胞。随后将编码鼠源性抗体可变区的部分基因与编码人免疫球蛋白的基因融合。将所得的DNA放置在哺乳动物细胞培养物中，然后表达所得基因，产生所需的抗体。将编码鼠抗体可变区的基因与编码人抗体恒定区的基因串联表达，即可得到人鼠嵌合型抗体；如果仅使用鼠抗体高度可变区的抗原结合部位的编码基因，则制备的抗体称为人源化抗体。

与鼠源性抗体相比人鼠嵌合型单克隆抗体能更有效地激活抗原递呈细胞（APCs）和T细胞，但仍可诱导抗人抗嵌合型抗体抗体的产生。

人源化的单克隆抗体能对抗多种抗原，因而在结肠直肠癌、乳腺癌、白血病、过敏、自身免疫性疾病、移植排斥及呼吸道合胞病毒感染中有较好的应用。

全人源单克隆抗体是使用含有人免疫球蛋白基因的转基因小鼠或使用从表达从人B细胞分出的免疫球蛋白基因的噬菌体（即基于噬菌体的克隆方法）产生的。全人源单克隆抗体的免疫原性较低，因此不良反应可能较少。

靶向T细胞或肿瘤细胞检查点分子的单克隆抗体（称为检查点抑制剂，参见表临床使用的一些免疫治疗剂）用于防止抗肿瘤反应下调，并有效治疗某些迄今耐药的癌症。但是，由于检查点分子也参与其他类型的免疫反应，因此检查点抑制剂可导致严重的免疫相关炎症和自身免疫反应（包括全身性和器官特异性的）。

融合蛋白

编码2个及以上蛋白的全部或部分的基因序列连接在一起，编码成一个连续的嵌合型多肽。融合蛋白可以将我们想要的成分在原来的分子合并在一起（如细胞靶向作用与毒性相结合）。一个治疗性蛋白的药代动力学特征通常可以通过与另一个多肽融合后改善，延长血清半衰期（如IgG的Fc段）。

可溶性细胞因子受体

可溶性细胞因子受体可以在细胞因子附着到其正常细胞表面受体之前与其结合，从而阻断细胞因子的作用。

依那西普（etenercept）为一种融合蛋白，由CD120b TNF-alpha受体单体的2个相同链连接在一起，同链连接在一起，从而阻断TNF-alpha的作用，并用于治疗难治性类风湿关节炎、青少年特发性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎及银屑病。

重组细胞因子

集落刺激因子（CSF），如促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），可用于血液病或癌症患者化疗或移植，以及严重慢性中性粒细胞减少症患者的治疗（见表一些临床使用的免疫治疗药物）。干扰素-alpha（IFN-alpha）和IFN-gamma用于治疗肿瘤、免疫缺陷病及病毒感染。干扰素-β用于治疗复发型多发性硬化症。

阿那白滞素用于治疗类风湿关节炎，是一种重组细胞因子，是天然的IL-1R拮抗剂的轻度修饰物；可与IL-1受体结合从而防止IL-1受体与IL-1的结合，但与IL-1不同，并不会激活受体。

表达细胞因子受体的细胞可以通过修饰相关细胞因子而被靶定（如地尼白介素-毒素连接物（denileukin-diftitox）是由IL-2和白喉类毒素A链及B链序列组合的融合蛋白）。地尼白介素通过靶定表达IL-2受体中CD25成分的皮肤T细胞达到治疗皮肤淋巴瘤的效果。

小分子模拟物

线性小分子肽、环状肽及有机小分子已被研发作为激动剂或拮抗剂用于多种治疗。肽及有机复合物的筛查库可以鉴定可能的模拟物（如促红细胞生成素、血小板生成素和粒细胞集落刺激因子的受体激动剂）。

细胞疗法

采集患者免疫细胞（如，通过白细胞分离术），体外活化后回输至患者体内。目的是增强癌患者不足的自然免疫应答。激活免疫细胞的方法，包括使用细胞因子刺激和增加抗肿瘤细胞毒性T细胞的数目，并将肿瘤抗原脉冲式暴露于抗原呈递细胞（如树突状细胞）。在回输到患者体内之前，可以通过基因工程使T细胞表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）或T细胞受体（TCR），已证明这种方法在白血病和淋巴瘤患者中有效。

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