免疫系统可以识别异己成分并将潜在的、有害的异己分子和细胞从体内清除。免疫系统还具有识别和破坏来源于宿主自身组织异常细胞的能力。任何能被免疫系统识别的分子都被称作抗原(Ag)。
皮肤、眼角膜和呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道的黏膜组成了人体第一道天然防御屏障。有些屏障同时发挥着重要的免疫功能:
外层角化的表皮:皮肤角质细胞分泌抗菌肽(防御素),皮脂腺和汗腺分泌抑菌物质(如乳酸、脂肪酸)。 同时,皮肤中还定植有许多免疫细胞(如肥大细胞、上皮内淋巴细胞、呈递抗原的朗格汉斯细胞)。
角膜:泪液含有防御素。巨噬细胞和树突状细胞位于角膜内,而其他免疫细胞,包括 T 细胞和吞噬性中性粒细胞,在感染过程中通过角膜缘血管被募集。
呼吸道、胃肠道和泌尿道的黏液:黏液含有多种抗菌物质,如溶菌酶、乳铁蛋白和分泌性IgA(SIgA)。
解剖屏障受损可诱发两种免疫反应:
固有免疫
获得性免疫
许多分子成分(如补体、细胞因子、急性期反应物)同时参与固有免疫和获得性免疫。
固有免疫
固有免疫(innate immunity,又称天然免疫)不需早先接触抗原(即免疫记忆)就可产生全部效应。因此可以对入侵者迅速作出反应。先天免疫使用模式识别受体 (PRR) 来检测外来病原体相关分子模式 (PAMP) 和宿主损伤相关分子模式 (DAMP)。
其成分包括:
吞噬细胞(例如,中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞)
多形核白细胞(除吞噬中性粒细胞外,还包括嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)
固有淋巴样细胞(如自然杀伤[NK]细胞)
吞噬细胞(血液和组织中的中性粒细胞,血液中的单个核细胞 ,组织中的 巨噬细胞 )能吞噬并破坏入侵的抗原。与适应性免疫产生的抗体(Ab)结合或被补体蛋白调理后的抗原更易被吞噬细胞吞噬。
多形核白细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)和单个核细胞(单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞)释放炎性介质。
自然杀伤细胞杀伤被病毒感染的细胞和一些肿瘤细胞。
适应性免疫
免疫反应
正常的免疫防御包括激活、调控和消退等不同环节。
免疫激活
当外来抗原 (Ag) 被细胞表面受体识别时,免疫系统的细胞就会被激活。 这些细胞表面受体可能具有特异性
与多种不同病原体相关的结构 (病原相关分子模式)(例如,被树突状细胞和其他细胞上的toll样受体、甘露糖和清道夫受体等模式识别受体识别)
与特定病原体特异性相关的结构(由 B 细胞上表达的跨膜抗体或 T 细胞上表达的 T 细胞受体识别)
模式识别受体识别常见的微生物病原相关分子模式,如革兰氏阴性脂多糖、革兰氏阳性肽聚糖、细菌鞭毛蛋白、非甲基化胞嘧啶-鸟苷二核苷酸(CpG基序)和病毒双链RNA。这些受体还可以识别由应激或受感染的自身细胞产生的分子 。
抗原-抗体和补体-微生物复合物与IgG的可结晶片段(Fc)受体(FcgammaR)及C3b和iC3b受体等表面受体结合,也可激活免疫反应。
一旦被识别,抗原、抗原-抗体复合物或补体-微生物复合物就会被吞噬。 大多数微生物在被吞噬后杀死,但有些能抑制巨噬细胞的细胞内杀伤能力(例如,被吞噬细胞吞噬的结核分枝杆菌能抑制细胞杀伤能力)。对于这类微生物,T细胞来源的细胞因子,尤其是gamma干扰素(IFN-gamma),能刺激吞噬细胞产生溶解酶和其他杀微生物的产物,从而增强其杀伤或隔离微生物的能力。
除非抗原被快速吞噬并完全降解(一种不常见的事件),否则获得性免疫反应是通过B细胞和T细胞表面高度特异性的受体识别抗原而产生的。该反应始于次级淋巴组织:
脾脏接触循环抗原
区域淋巴结接触组织抗原
黏膜相关淋巴组织(如扁桃腺、腺样体、Peyer淋巴集结)接触粘膜抗原。
例如,皮肤中的朗格汉斯树突状细胞吞噬抗原并迁移到局部淋巴结。在淋巴结中,抗原衍生的肽在 II 类主要组织相容性复合体 (MHC) 分子内的树突状细胞表面表达 ,该分子将肽呈递给CD4辅助T(Th)细胞。 当 Th 细胞与 MHC-肽复合物结合并接收各种共刺激信号(可被某些免疫抑制药物抑制)时,它会被激活以表达细胞因子白细胞介素 (IL)-2 的受体并分泌多种细胞因子。 每种Th细胞亚群分泌不同的物质,从而影响不同的免疫反应。
一些 Th 细胞专门化为 T 滤泡辅助细胞 (Tfh),它们迁移到次级淋巴组织的 B 细胞区域。在主动免疫反应过程中,次级淋巴组织内会形成生发中心结构,Tfh 细胞在其中协助 B 细胞活化、增殖、抗体类别转换、抗体反应的亲和力成熟以及 B 细胞分化。 记忆B细胞 并进入抗体分泌浆细胞的前体。生发中心内还有滤泡树突状细胞(与传统树突状细胞完全不同的细胞类型),它们向 B 细胞呈递完整的抗原(以抗原-抗体复合物的形式)。
与MHC Ⅱ类分子将细胞外抗原(如许多细菌抗原)呈递给CD4+Th细胞不同,而MHC I类分子将细胞内(内源性)抗原(如病毒抗原)呈递给CD8+细胞毒T细胞。活化的细胞毒T细胞可以杀伤被感染的细胞。
免疫调控
免疫消退
当抗原被局限或从体内清除后,免疫应答即消退。缺乏抗原的刺激后,细胞因子分泌停止,活化的细胞毒T细胞发生凋亡。凋亡细胞被立即吞噬,这样就防止细胞内容物的溢出及引发炎症反应。一部分T细胞和B细胞可以分化成为记忆细胞而不发生凋亡。