骨样硬化

作者：Frank Pessler, MD, PhD, Helmholtz Centre for Infection Research

已审核/已修订 11月 2022

看法进行患者培训

骨质硬化是一种骨硬化病，包括骨骼异常硬化和骨骼密度增加，造模干扰小；在某些类型中，骨髓腔的骨质侵犯会导致血细胞减少。

延迟型骨样硬化（Albers-Schönberg病）

是常染色体显性遗传，可在儿童期、青春期或成人早期发病。它比具有早熟表现的骨质疏松症轻缺陷的CLCN7基因编码氯通道，对破骨细胞功能是十分重要的。

延迟表现的骨质硬化相对常见，具有广泛的地理和种族分布。受影响的人可无症状；总体健康状况通常是不受影响。然而，由于颅神经卡压，可能会出现面瘫和耳聋。骨过度生长可能缩小骨髓腔，造成血细胞减少，病变范围从贫血到全血细胞减少。可能发生髓外造血，造成肝脾肿大；随之而来的脾功能亢进可能导致贫血恶化。

出生时骨骼的放射学表现通常是正常的。然而，骨硬化随着儿童年龄增长而越来越明显，诊断通常是基于不相干的原因做了X射线检查。受累骨骼分布广泛但呈斑点状。颅顶骨密度增高但鼻旁窦可能闭锁。椎体终板硬化导致特征性的橄榄球衫外观（水平条纹）。

有些患者需要输血或行脾切除术治疗贫血。

早发性骨硬化病

这种类型的骨硬化症是常染色体隐性遗传的，恶性的，先天性的，于婴儿期即有表现。并不常见，通常是致命的，并且经常是由于破骨细胞相关的基因中的突变TCIRG1所引起的。骨质增生逐渐侵袭骨髓腔，引起严重的全血细胞减少。

表现为早发性骨硬化病初期症状包括生长发育迟缓，自发的瘀斑，异常出血和贫血。在疾病的后期出现第2、3、7对脑神经瘫痪进行性肝脾肿大。在生后第一年里常因骨髓功能衰竭（贫血、难以控制的感染或出血）而死亡。

诊断骨坏死的早期表现是通过怀疑怀疑贫血，不寻常的出血，生长不良的背景下骨过度生长的存在。通常情况下，行普通X射线检查，全血细胞计数和凝血试验。全身骨密度增加是显著的X线特征。长骨的穿透性摄片显示在骨骺区有横向条带，骨干有纵向条纹。随着疾病的进展，长骨的两端，尤其是肱骨近端和股骨远端形成“烧瓶”状。特征性骨内成骨（骨内骨）形成于椎骨，骨盆和管状骨中。颅骨增厚，脊柱表现为“橄榄球衫”样。

造血干细胞移植取得了良好的效果。然而，人类白细胞抗原（HLA）不匹配移植物的预后较差。泼尼松、骨化三醇、干扰素-gamma在某些病例中有效。

伴有肾小管酸中毒的骨硬化

是一种常染色体隐性遗传性疾病，引起无力、身材矮小以及生长不良。遗传缺陷包括碳酸酐酶II基因的突变。

伴有肾小管酸中毒的骨硬化症会导致虚弱、身材矮小和发育不良。

骨骼在X射线上显得密集，可见脑钙化；肾小管性酸中毒，以及红细胞碳酸酐酶活性减低。

造血干细胞移植可以治疗骨质疏松症，但对肾小管性酸中毒没有作用。维持治疗包括碳酸氢盐和电解质的补充，以纠正肾脏的损失。

致密性骨发育不良

这种常染色体隐性遗传疾病，是由编码组织蛋白酶K的基因的突变所引起的，破骨细胞衍生的蛋白酶在细胞外骨基质的降解中十分重要。

身材矮小在幼儿期较为明显；成年身高 ≤ 150cm（5英尺）。其他症状包括头颅增大，手和脚短而宽，短指骨末端硬化，指甲营养不良和乳牙滞留。婴儿通常能观察到蓝色巩膜（由于结缔组织缺乏而使得底层的血管颜色得以显示）。患者之间非常相像，都有小脸、后缩的下颌以及龋齿和错颌。颅骨突出，前囟未闭。病理性的骨折是骨发育障碍矮小症的一种并发症。

骨发育障碍矮小症的表现