治疗急性冠状动脉综合征的药物

作者:Ranya N. Sweis, MD, MS, Northwestern University Feinberg School of Medicine;
Arif Jivan, MD, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
已审核/已修订 2月 2024
看法 进行患者培训

ACS 治疗目的是缓解不适,阻止血栓形成,逆转缺血,限制梗死面积,减轻心脏负荷,预防和治疗并发症。ACS属于急症,快速诊断和治疗极大影响预后。治疗与诊断应同时进行。治疗包括血运重建经皮冠状动脉介入治疗冠状动脉旁路移植术或纤溶疗法)和药物治疗,以治疗 ACS 和潜在的冠状动脉疾病

CS药物治疗取决于分型,

  • 阿司匹林、氯吡格雷、或两者同时应用(如未给予溶栓治 疗,可用普拉格雷或替格瑞洛替代氯吡格雷)

  • beta-受体阻滞剂

  • 接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)、有高危病变(如高血栓负担,无回流)的患者,可考虑给予GPⅡb/Ⅲa拮抗剂

  • 肝素(普通肝素或低分子肝素)或比伐卢定(尤其对高出血风险的STEMI患者)

  • 静脉注射硝酸甘油(除非是低危、无并发症的心肌梗死

  • 未及时接受PCI的STEMI患者可选择溶栓治疗

  • 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂(尽早)

  • 他汀类药物

应常规应用抗血小板药和抗凝药,可阻止血栓形成。 通常还加用抗心肌缺血药物(如beta阻滞剂、静脉用硝酸甘油),特别是存在胸痛或高血压时(见表治疗冠状动脉疾病的药物)。

如果不能立即进行直接PCI,但会加重不稳定型心绞痛非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的预后,则应在STEMI非禁忌症的情况下使用纤溶药物

硝酸甘油,有时也采用吗啡治疗胸痛。硝酸甘油优于吗啡,后者应谨慎使用(例如,如果患者对硝酸甘油有禁忌症,或者尽管使用硝酸甘油仍处于疼痛状态)。硝酸甘油开始可舌下含服,如需要随后再持续静脉滴注。吗啡2-4mg静脉注射,必要时每15分钟重复一次,非常有效,但可能会抑制呼吸、减弱心肌收缩力,而且它是一种强效的静脉扩张剂。证据还表明吗啡会干扰某些P2Y12受体抑制剂。一项大型回顾性研究表明,吗啡可能会增加急性心肌梗死患者的死亡率(1, 2)。 由吗啡引起的低血压和心动过缓常可通过迅速抬高下肢来缓解。

绝大多数患者在到达急诊室时血压是正常的或轻度升高,随后几小时内血压逐渐下降。持续血压升高需要使用降压药物,首选静脉用硝酸甘油,它可降低血压,同时可减轻心脏负荷。严重的低血压或其他休克 征象为不详预兆,必须积极进行静脉补液,有时需要使用血管加压药物。

表格
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参考文献

  1. 1.Meine TJ, Roe MT, Chen AY, et al: Association of intravenous morphine use and outcomes in acute coronary syndromes: results from the CRUSADE Quality Improvement Initiative.Am Heart J 149(6):1043-1049, 2005.doi 10.1016/j.ahj.2005.02.010

  2. 2.Kubica J, Adamski P, Ostrowska M, et al: Morphine delays and attenuates ticagrelor exposure and action in patients with myocardial infarction: the randomized, double-blind, placebo-controlled IMPRESSION trial.Eur Heart J 37(3):245–252, 2016.doi: 10.1093/eurheartj/ehv547

抗血小板药物

抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、噻氯匹定和糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa抑制剂。 若无禁忌证(如,危及生命的活动性出血),所有患者入院时都应接受阿司匹林(非肠溶片)160~325mg,以后 81mg每天一次。吞服前首剂嚼碎可加快吸收。阿司匹林可降低短期和长期死亡风险(1)。

如不能耐受阿司匹林,可给予氯吡格雷75mg每天一次或噻氯匹定250mg每天2次。氯吡格雷已在很大程度上取代了噻氯匹定成为常规用药,因为噻氯匹定会导致中性粒细胞减少,必须定期监测白细胞计数 如果患者正在服用噻氯匹定

不进行血运重建的患者:

对于不可能或不被推荐接受介入治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者,应同时服用阿司匹林和氯吡格雷(或替格瑞洛)至少12个月。总体来说,抗血小板药物的剂量和持续时间是平衡冠脉血栓和出血风险确定。

进行血运重建的患者:

接受PCI的患者,给予负荷剂量(一次口服氯吡格雷300~600mg,或普拉格雷60mg,或替格瑞洛180mg)可改善预后(1)。

一些临床医师在PCI过程中对所有具有较大血栓负荷的高危患者(如心脏标志物显著升高、TIMI风险评分4或经充分药物治疗症状仍持续的患者)均给予GPⅡb/Ⅲa抑制剂治疗。 GPⅡb/Ⅲa抑制剂应持续应用6~24小时,静脉滴注结束之前进行血管造影。GPⅡb/Ⅲa抑制剂不推荐用于接受溶栓治疗的患者。 阿昔单抗、替罗非班和依替巴肽具有等同疗效,可以结合其他相关因素(如费用、可获得性和熟悉程度)进行选择。

对于接受支架植入血运重建的患者,阿司匹林应长期服用。 植入金属裸支架患者应服用氯吡格雷75mg每天一次,或普拉格雷10mg每天一次,或替格瑞洛90mg 每天两次,至少一个月。ACS后置入药物洗脱支架的患者血栓形成风险延长,且至少12个月的氯吡格雷(或普拉格雷替格瑞洛)治疗对其有益。

抗血小板药物参考

  1. 1.Lawton JS, Tamis-Holland JE, Bangalore S, et al: 2021 ACC/AHA/SCAI guideline for coronary artery revascularization: a report of the ACC/AHA Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.J Am Coll Cardiol 79(2):e21–e129, 2022. doi: 10.1016/j.jacc.2021.09.006

抗凝药物

除非有禁忌证(如活动性出血或计划应用链激酶或复合纤溶酶链激酶),急性冠脉综合征患者应常规给予低分子肝素(LMWH)或普通肝素。药物的选择取决于是否需要进行血运重建,以及其他因素,如患者特征、费用和当地实践。

全身性栓塞高危患者(例如, CHA2DS2VASc评分的房颤 ≥2)还需要长期使用口服抗凝剂治疗(如华法林,达比加群,阿哌沙班,利伐沙班)。 症状缓解或PCI治疗48小时后应开始改用口服抗凝药物。

普通肝素

普通肝素的应用更复杂,因它需要频繁(每6小时)调整剂量,以达到活化的部分凝血活酶时间(aPTT)为对照值的 1.5-2倍。对于接受血管造影的患者,应作进一步剂量调整,同时应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂者,活化的凝血时间(ACT)应达到200~250秒;未应用 GPⅡb/Ⅲa抑制剂者,ACT 应达到250~300秒。如果出现插管后出血,普通肝素作用时间短,并可逆转(迅速停止肝素输注并给予硫酸鱼精蛋白)。

低分子肝素

LMWH具有更好的生物利用度,根据体重调整给药剂量,不需要监测aPTT和剂量滴定,出现肝素诱导的血小板减少的风险更低。相对于普通肝素,LMWH对ACS患者预后有更多的益处。在 LMWH中,依诺肝素似乎优于达肝素或那屈肝素,但依诺肝素对于年龄>75岁的STEMI患者具有更高的出血风险,其抗凝作用也不能完全被鱼精蛋白所逆转。

肝素选择

基于以上综合考虑,许多指南推荐对于不稳定型心绞痛或NSTEMI和年龄<75岁未接受PCI的STEMI 患者,LMWH(如依诺肝素)优于普通肝素。

相比之下,接受急诊PCI过程中(如推至导管室的急性STEMI患者)、24小时内需接受CABG 时、患者为出血并发症高危(如最近6个月内有消化道出血史)或肌酐清除率<30mL/min时,推荐使用普通肝素。

对于接受PCI的患者,由于接受支架植入和抗血小板药物治疗,术后缺血事件风险降低,除非是血栓栓塞事件高危(如有大面积前壁MI、已知左室血栓形成、房颤患者),不再推荐术后应用肝素。 对于未接受PCI的患者,肝素应持续用至48小时(如症状持续存在需用更长时间)。

肝素替代物

由于肝素应用本身的缺陷(包括出血并发症、肝素诱导的血小板减少以及普通肝素,需要剂量调整),我们需要寻求更好的抗凝药。

直接凝血酶抑制比伐卢定和阿加曲班,严重出血发生率更低,并可改善预后,尤其对肾功能不全的患者(水蛭素,另一种直接凝血酶抑制剂,似乎比其他药物有更高的出血风险)。比伐卢定是未分级的可接受替代品 肝素 对于接受 PCI 且出血风险较高的患者。因子Xa抑制剂磺达肝癸可降低接受PCI治疗的非STEMI患者的死亡率和再梗死,且不增加出血,但与未分离的肝素在STEMI患者(1)中没有明显的益处。尽管目前不推荐常规使用这些替代抗凝剂,但对于已知或疑似肝素诱导的血小板减少病史的患者,应使用它们代替普通肝素或LMWH。

对于因其他原因需要抗凝治疗的患者(例如, 心房颤动),直接作用口服抗凝剂(阿哌沙班、达比加群、依度沙班、利伐沙班)比华法林更适合长期使用,除非存在禁忌症。对于大多数需要抗凝治疗的患者,在干预后继续进行口服抗凝药物、P2Y12 抑制剂和阿司匹林的三联疗法治疗 1 周至 1 个月,然后患者继续接受口服抗凝药物和 P2Y12 抑制剂治疗 6 个月至 1 年。还可以使用钙通道阻滞剂和硝酸盐来降低冠状动脉痉挛的风险。

抗凝剂参考文献

  1. 1.Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S, et al.Effects of fondaparinux on mortality and reinfarction in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction: the OASIS-6 randomized trial. JAMA 2006;295(13):1519-1530.doi:10.1001/jama.295.13.joc60038

beta-受体阻滞剂

推荐给予beta阻滞剂,尤其对于高风险患者,除非有禁忌证(如心动过缓、传导阻滞、低血压或哮喘)。beta阻滞剂可减慢心率、降低动脉压、减弱心肌收缩,从而减轻心脏负荷和减少需氧量。梗死范围很大程度上决定恢复期后的心功能。心肌梗死发生后最初数小时内口服beta阻滞剂可通过减小梗死面积、降低再梗死率、降低室颤的发生率和死亡率,从而改善预后 (1)。

使用beta阻滞剂期间必须严密监测心率和血压。如出现 心动过缓或低血压,应减少药物剂量。通过静脉滴注beta肾上 腺素能激动剂异丙肾上腺素1-5mcg/min可逆转严重不良反应。

beta受体阻滞剂参考

  1. 1.Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo controlled trial.Lancet 366:1622–1632, 2005.

硝酸酯类

硝酸甘油是一种短效硝酸酯类药物,可用于某些患者减轻心脏负荷。硝酸甘油扩张静脉、动脉和小动脉,减轻左室前后负荷,从而降低心肌需氧量,减轻心肌缺血。

对于存在心衰、大面积前壁心梗、持续性胸部不适或高血压的患者,推荐在最初24-48小时内静脉注射硝酸甘油。BP不应降低至收缩压 < 110~120 mmHg; 仍存在该症状的患者应进行急诊PCI,而不是进一步降BP。

对于复发性胸痛或持续性肺淤血的患者,延长用药时间可能有益。对于高危患者,最初数小时内给予硝酸甘油可缩小梗死面积,降低短期甚至长期死亡率。无并发症的心梗低危患者无需常规给予硝酸甘油

纤溶药

替奈普酶(TNK)、阿替普酶(rTPA)、瑞替普酶(rPA)、链激酶和复合纤溶酶链激酶(甲氧苯酰化纤溶酶原激活剂复合物—APSAC)是纤溶酶原激活剂,均需要静脉给药。它们能将单链纤溶酶原转变为双链纤溶酶原,而后者具有纤溶活性。它们具有不同的特点和给药方案(见表IV纤溶疗法),仅适用于STEMI的选定患者)。

由于用法简便,替奈普酶和瑞替普酶是最常推荐的药物;替奈普酶只需5秒钟内一次性弹丸注射,而瑞替普酶需间隔30分钟两次弹丸注射。与其他纤溶药相比,这两种药物的给药时间和用药错误率明显降低。与阿替普酶相似,替奈普酶的颅内出血风险中等,而血管再通率高于其他纤 溶药,价格昂贵。瑞替普酶的颅内出血风险最高,血管再通率与替奈普酶相似,价格较昂贵。

链激酶(目前不能在美国使用)可引起过敏反应,尤其在既往使用过的患者。链激酶必须在30~60分钟内静脉滴注;其颅内出血的发生率较低且价格也较便宜。复合纤溶酶链激酶,与链激酶类似,同样也易造成过敏,价格相对稍贵,但只需一剂注射给药。这两种药都不需要同时应用肝素,血管再通率均低于其他纤溶酶原激活剂。由于存在过敏反应的可能性,既往接受过链激酶或复合纤溶酶链激酶的患者不应再用此类药物。

阿替普酶通过90分钟内用加速或前负荷剂量的形式给药,阿替普酶联合静脉注射肝素可改善通畅性,非过敏性,并且具有比其他纤维蛋白溶解剂更高的再通率。

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纤溶治疗禁忌症

纤溶治疗有许多绝对禁忌症和相对禁忌症。通常,绝对禁忌症是存在活动性出血或可能威胁生命的出血。表 纤溶疗法的禁忌症中列出了纤溶治疗的禁忌症。

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急性冠脉综合征其他药物治疗

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂可降低心梗患者死亡风险,特别是前壁心肌梗死、心力衰竭或心动过速的患者。对于高危患者,ACEI的最大益处在恢复期早期即可获得。 ACEI 可在溶栓稳定后>24小时使用,由于ACEI具有持续的临床获益,推荐长期应用。

对于不能耐受ACEI的患者(如因ACEI所致咳嗽),血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂也是一种有效的选择。目前血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不是心梗后一线治疗。禁忌证包括低血压、肾衰竭、双侧肾动脉狭窄和已知的过敏。

他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制剂)已经被长期用于预防冠状动脉疾病和ACS;目前越来越多证据提示它也具有短期临床益处,如稳定斑块、逆转内皮功能不全、减少血栓形成和抗炎作用。因此,所有无禁忌症(如他汀类药物引起的肌病,肝功能不全)的患者均应在ACS后尽早接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗,无论其血脂水平如何 (1)。

PCSK-9 抑制剂 (evolocumab、alirocumab)用于治疗未达到目标低密度脂蛋白胆固醇水平的患者。它们单独或与其他降脂疗法(如他汀类、依泽替米布)联合用于治疗成人原发性高脂血症(包括家族性高胆固醇血症)。

对于发生过心肌梗死的患者,二十碳五烯酸乙酯也可用于降低脂质水平(2)。

其他药物参考

  1. 1.Wang WT, Hellkamp A, Doll JA, et al.Lipid Testing and Statin Dosing After Acute Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc 2018;7(3):e006460.Published 2018 Jan 25.doi:10.1161/JAHA.117.006460

  2. 2.Gaba P, Bhatt DL, Steg PG, et al.Prevention of Cardiovascular Events and Mortality With Icosapent Ethyl in Patients With Prior Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2022;79(17):1660-1671.doi:10.1016/j.jacc.2022.02.035

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