血小板减少症:其他原因

作者:David J. Kuter, MD, DPhil, Harvard Medical School
已审核/已修订 5月 2024
看法 进行患者培训

血小板破坏可能由于免疫原因(病毒感染、药物、系统性风湿病或淋巴增生性疾病、输血)或非免疫原因(脓毒症、血管畸形、急性呼吸窘迫综合征)引起。临床表现为瘀斑、紫癜和黏膜出血。根据病因进行实验室检查。病史可能是诊断的唯一提示。治疗需纠正原发疾病。

    (参见于血小板疾病的概述。)

    急性呼吸窘迫综合征

    急性呼吸窘迫综合征的患者可出现非免疫性血小板减少,其可能继发于血小板沉积于肺部毛细血管床后。

    输血

    输血后紫癜引起的免疫性血小板破坏与免疫性血小板减少 (ITP)常难以区分,除非近7~10天内有输血史。患者通常为女性,且缺乏大多数人都有的血小板抗原(PLA-1)。输注PLA-1-阳性的血小板可激发抗-PLA-1抗体的产生(机制不明),它可与PLA-1-阴性患者的血小板起反应。所发生的严重的血小板减少,需要持续2~6周后才可缓解。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗通常是有效的。

    系统性风湿病和淋巴增生性疾病

    系统性风湿性疾病(例如, 系统性红斑狼疮抗磷脂综合征) 或淋巴增生性疾病(例如, 慢性淋巴细胞白血病 [CLL]) 可导致继发性 ITP。糖皮质激素和常规的免疫性血小板减少治疗通常有效的;治疗潜在的疾病并不总是延长缓解期。

    药物引起的血小板破坏

    偶可导致血小板减少的常用药物包括

    • 卡马西平

    • 氯磺丙脲

    • 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂(如,阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班)

    • 肝素

    • 氢氯噻嗪

    • 奎宁

    • 雷尼替丁

    • 利福平

    • 甲氧苄氨嘧啶/磺胺类药剂

    • 万古霉素

    除肝素外,药物诱导的血小板减少主要发生在药物结合于血小板或载体蛋白形成一种新的“外来”抗原后,可引发免疫反应。除用药史外,该病与免疫性血小板减少症 (ITP)没有区别。停用药物后,血小板计数在1~2天内开始上升,7天内恢复正常。

    肝素诱发的血小板减少症

    肝素诱导的血小板减少(HIT)发生在1%的接受普通肝素治疗的患者中。 即使应用极低剂量的肝素也可能发生肝素诱导的血细胞减少(如,保持静脉或动脉通畅的用药剂量)。该机制通常是免疫性的。

    出血很少发生,更常见的是血小板过度聚集,导致血管阻塞及动静脉血栓形成,这可能会危机生命(例如,肢体动脉的血栓栓塞闭塞、中风急性心梗)。

    在检测与血小板因子4结合的肝素抗体的检测结果出来之前,任何血小板减少并出现新血栓形成或血小板计数下降超过50%的患者都应立即停止使用肝素

    使用非肝素抗凝剂(如,阿加曲班、比伐卢定、磺达肝癸钠)进行抗凝治疗是有必要的,至少应用至血小板数目恢复正常。

    低分子量肝素(LMWH)的免疫原性比普通肝素低,但不能用于需抗凝的肝素诱导的血小板减少患者,因为HIT抗体与LMWH有交叉免疫反应。磺达肝素是许多患者可接受的替代品,但鉴于其 17 小时的长半衰期,不适用于可能很快需要手术或具有高出血风险的患者。对于肝素诱导的血小板减少症患者,不应使用华法林替代肝素。对于随后需要接受华法林抗凝治疗的患者,华法林 应在血小板计数恢复后才开始治疗。

    对于某些 HIT 患者,可以考虑使用直接口服抗凝剂(阿哌沙班、利伐沙班)。

    感染

    HIV感染可引起免疫性血小板减少,除HIV阳性外,与ITP难以鉴别。当给予糖皮质激素时,血小板计数可能有所增加。然而,除非血小板数降至<20,000/mcL L (< 20 × 109/L) ,否则通常不使用糖皮质激素,因为糖皮质激素可能会进一步抑制免疫功能。给予抗病毒治疗后,血小板计数通常也可增加。

    丙型肝炎感染通常与血小板减少症有关。活动性感染可引起血小板减少,与血小板<10,000/mcL的免疫性血小板减少难以区分 (< 10 × 109/L)。轻度的血小板减少(血小板计数为40,000~70,000/mcL [40~ 70 × 109/L]) )可能是因为肝功能受损后血小板生成素生成减少所致,而血小板生成素是调节巨核细胞生长和血小板生成的造血生长因子。肝炎诱导的血小板减少与免疫性血小板减少对治疗的反应相同。

    其他感染,如全身性病毒感染(如,EB病毒巨细胞病毒)、立克次体感染(如,落基山斑疹热)和细菌性败血症,常与血小板减少有关。

    妊娠

    血小板减少通常是无症状的,发生于大约5%的孕晚期妇女中(妊娠性血小板减少症);通常较轻微(血小板计数<70,000/mcL罕见 [< 70 × 109/L]),且不需要治疗,在分娩后可自行恢复。然而,有先兆子痫和HELLP综合征(溶血升高血小板减少)的妊娠期妇女可能有严重的血小板减少;这些妇女通常需要立刻分娩,且如果血小板计数<20,000/mcL (< 20 × 109/L), (如果剖腹产分娩,血小板<50,000/mcL (< 50 × 109/L))需考虑输注血小板 (1)。

    败血症

    败血症常引起非免疫性血小板减少,与感染的严重程度相关。血小板减少症有多种原因:

    • 补体激活

    • 血小板沉积于受损的内皮细胞表面

    • 弥散性血管内凝血

    • 与血小板相关的免疫复合物的形成

    • 血小板凋亡

    • 去除血小板表面唾液酸,导致肝细胞Ashwell Morell或Kupffer细胞CLEC4F受体介导的肝脏对血小板的清除率增加

    参考文献

    1. 1.Fogerty AE, Kuter DJ.How I Treat Thrombocytopenia in Pregnancy. Blood Published online November 22, 2023.doi:10.1182/blood.2023020726

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