肠道病毒感染概述

人类副病毒 1 型和 2 型是小核糖核酸病毒，以前称为埃可病毒 22 和 23。然而，副肠孤病毒已被重新分类为一个单独的属（1)。A型副肠病毒可以感染人类，至少有19种类型；大多数引起类似于肠道病毒的轻度胃肠道和呼吸道疾病，但某些类型，是婴儿病毒性败血症和/或脑膜炎的常见原因。常见的肠道病毒RT-PCR方法不能扩增人小RNA病毒；因此应采用特异的检测小RNA病毒的RT-PCR方法 (2)。

无菌性脑膜炎在婴儿和幼儿中最常见。在婴幼儿中，多由以下病原引起：

• A组或B柯萨奇病毒

• 埃可病毒

• 人类小RNA病毒

而在成人或年龄稍大的儿童中，其他肠道病毒或其他种类的病毒也可引起无菌性脑膜炎。

本病多较轻微。无菌性脑膜炎时可伴发轻微皮疹。脑炎，虽然较为少见，也可出现。

肠道病毒D68（EV-D68）引起的呼吸系统疾病，主要发生于儿童;症状通常类似感冒（如流涕，咳嗽，全身不适，少数出现发热）。 部分儿童，特别是那些患有哮喘的儿童，可出现累及下呼吸道的严重症状（例如，气喘，呼吸窘迫）。

健康成人也可感染，但他们往往很少或根本没有症状。免疫功能低下的成人可有严重的呼吸系统症状。

每年均有少数儿童出现EV-D68呼吸道感染的报道，每隔一年往往会发生小规模的暴发。然而，更大规模的疫情也曾发生，发病率高，甚至造成一些人死亡。2014年夏末和秋季，美国各地爆发大规模疫情，确诊病例超过1000例，全球范围内也报告了更多疫情。大量患儿出现严重的呼吸窘迫症状，少数儿童死亡。此外，部分患儿在呼吸道症状后出现AFM，表现为局灶性肢体无力或瘫痪伴脊髓损伤(MRI显示)，在两个不同的暴发群集中，大约2/3的患儿呼吸道标本中检出了EV-D68。其中一例患儿在脊髓炎病程中，在血液中检测到病毒。病毒序列几乎相同，与脊髓灰质炎病毒和肠道病毒D70有着同源性，已知这种病毒与急性弛缓性脊髓炎有关，并支持EV-D68是急性弛缓性脊髓炎瘫痪的潜在病因 (3)。疾病控制与预防中心（CDC）正在进行的监测在2014年秋季发现120例急性无力脊髓炎病例，与EV-D68疫情暴发相吻合。AFM激增发生在2014年、2016年和2018年，每年分别向美国疾病控制与预防中心报告120例、153例和238例，在此期间仅报告了22例和38例。这些两年一度的峰值对应于 EV-D68 活性增加的时期（参见 CDC：AFM病例和爆发）。

总体而言，这些流行病学联系以及动物模型数据强烈表明 EV-D68 感染与AFM之间存在因果关系（5）。

EV-D68应被视为其他病因不明的严重呼吸道感染的病因，特别是与夏末至秋季的一系列病例有关 (5; 参见 CDC: Clinical Guidance for the Acute Medical Treatment of AFM )。建议对可能暴发的疾病进行特定的检测，并可通过公共卫生官员安排。

AFM的管理应包括神经病学和传染病专家。AFM 可考虑采用多种治疗方法；然而，目前没有足够的靶向治疗证据支持或阻止使用AFM进行治疗或管理（参见 美国疾病控制与预防中心：AFM急性医学治疗临床指南）。

肠道病毒引起的出血性结膜炎很少在美国流行。从非洲、亚洲、墨西哥和加勒比地区输入的病毒可能会使疫情更加普遍。

发病后眼睑迅速水肿。与普通的结膜炎不同，其随后可出现结膜下出血、角膜炎，并出现疼痛、流泪和畏光症状。该病一般没有全身症状。但如果是肠道病毒70感染，则在少数病例中出现暂时的腰骶部神经根脊髓病变或类似脊髓灰质炎表现。发病后1~2周即可完全恢复。

柯萨奇病毒A24也可引起该病，但结膜下出血在该病毒感染时不常见，且很少累及神经系统。发病后1~2周即可完全恢复。

肠病毒引起的心脏感染可能发生在任何年龄，但多见于20～39岁人群。患者表现为胸痛、心律失常或心衰。多数患者可痊愈，少数发展为扩张性心肌病。诊断心肌心包炎有赖于基于心肌细胞的RT-PCR。

柯萨奇病毒B组病毒和一些埃可病毒以及人小RNA病毒可在新生儿中引起心包炎（新生儿心肌炎）。导致发热和心衰，具有较高的病死率。

一般发病主要在出生后数日，新生儿突然出现类似脓毒血症 的体温不稳定、嗜睡、弥漫性血管内凝血、出血和多器官（包括心脏）衰竭等表现。同时亦可见中枢神经系统、肝脏、胰腺和肾上腺损伤的表现。

恢复可能会在几周内发生，但死亡可能是由于循环衰竭，或者如果涉及肝脏的话，则可能是肝衰竭。

皮疹常出现在病情流行期间，主要为柯萨奇病毒、某种埃可病毒以及人小RNA病毒引起。皮疹一般为无痒无脱皮性的，可出现在脸部、颈部、胸部和四肢。常为斑丘疹或麻疹样，出血性皮疹、淤斑和出现水疱较少见。常伴发热。有时可并发无菌性脑膜炎。

本病多较轻微。

呼吸道感染可能由肠道病毒引起。临床上表现为发热、鼻炎、咽炎，累及婴儿或儿童时可出现呕吐与腹泻。在成人或儿童，有时可出现支气管炎或间质性肺炎。

这个过程通常是温和的，但也可以是严重的，如2014年肠道病毒D68爆发。

1. 1.Sridhar A, Karelehto E, Brouwer L, et al: Parechovirus A Pathogenesis and the Enigma of Genotype A-3. Viruses 11(11):1062, 2019.2019 年 11 月 14 日发布。doi:10.3390/v11111062

2. 2.de Crom SC, Rossen JW, van Furth AM, et al: Enterovirus and parechovirus infection in children: a brief overview.Eur J Pediatr 175(8):1023-9, 2016.Epub 2016 May 7.PMID: 27156106; PMCID: PMC4930465.doi: 10.1007/s00431-016-2725-7

3. 3.Greninger AL, Naccache SN, Messacar K, et al: A novel outbreak enterovirus D68 strain associated with acute flaccid myelitis cases in the USA (2012-14): A retrospective cohort study.Lancet Infect Dis 15(6):671–682, 2015.doi: 10.1016/S1473-3099(15)70093-9

4. 4.Messacar K, Asturias EJ, Hixon AM, et al: Enterovirus D68 and acute flaccid myelitis-evaluating the evidence for causality.Lancet Infect Dis 18(8):e239-e247, 2018.doi: 10.1016/S1473-3099(18)30094-X

5. 5.Dinov D, Donowitz JR: Acute flaccid myelitis a review of the literature. Front Neurol 13:1034607, 2022.2022 年 12 月 20 日发布。doi:10.3389/fneur.2022.1034607