X连锁无丙种球蛋白血症表现为免疫球蛋白水平低或无、B细胞缺如,及其导致的反复胞内菌感染。诊断是通过测量免疫球蛋白水平和淋巴细胞流式细胞术进行。治疗包括免疫球蛋白替代。
(参阅免疫缺陷病概述和免疫缺陷病患者的治疗。)
X连锁无丙种球蛋白血症是一种原发性免疫缺陷病 ,涉及体液免疫缺陷。由位于X染色体的编码Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突变造成的。BTK对b细胞的发育和成熟至关重要;没有它,成熟在B细胞发育之前就停止了,导致没有成熟的B细胞,因此没有抗体。
因此,男婴的扁桃体非常小,并且不会发育淋巴结。鼻窦和皮肤的反复胞内细菌化脓性感染(如Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae)。患者也会因口服脊髓灰质炎活疫苗、感染埃可病毒或柯萨奇病毒而发生持续的中枢神经系统(CNS)感染,这些感染也表现为进展性皮肌炎和(或)脑炎。感染性关节炎、支气管扩张和某些癌症的风险也增加。
在早期诊断和适当的治疗下,除非发生中枢神经系统感染,患者的预后一般较好。
X连锁无丙种球蛋白血症的诊断
X连锁无丙种球蛋白血症的治疗
免疫球蛋白替代治疗
X连锁无丙种球蛋白血症的治疗方法为免疫球蛋白替代治疗。造血干细胞移植 基因治疗也正在研究中(1, 2)。
每次感染时抗生素的及时、足量应用至关重要;支气管扩张患者可能需要频繁更换抗生素。禁忌活病毒疫苗接种。
治疗参考文献
1.Abu-Arja RF, Chernin LR, Abusin G, et al。Successful hematopoietic cell transplantation in a patient with X-linked agammaglobulinemia and acute myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer 62(9):1674-1676, 2015.doi:10.1002/pbc.25554
2.Gray DH, Villegas I, Long J, et al。Optimizing Integration and Expression of Transgenic Bruton's Tyrosine Kinase for CRISPR-Cas9-Mediated Gene Editing of X-Linked Agammaglobulinemia. CRISPR J 4(2):191-206, 2021.doi:10.1089/crispr.2020.0080
X连锁淋巴增生综合征是一种免疫缺陷疾病,由T细胞和自然杀伤细胞缺陷引起,其特征是对EB病毒感染的异常反应,导致肝衰竭、免疫缺陷、淋巴瘤、致命的淋巴增生性疾病或骨髓再生障碍。确诊断有赖于基因检测。治疗方法是造血干细胞移植。
(参阅免疫缺陷病概述 和免疫缺陷病患者的治疗。)
X连锁淋巴增生综合征(XLP)是一种原发性免疫缺陷病 ,涉及 细胞免疫缺陷。由于X染色体上的基因突变所致。它是一种隐性遗传疾病,因此只在男性发病。
XLP 1型是最常见的类型(约占60%)。它是由编码信号淋巴细胞激活分子(SLAM)相关蛋白(SAP,也称为SH2结构域蛋白1A [SH2D1A]或DSHP)基因突变引起的。SAP缺陷会导致淋巴细胞对EB病毒感染应答中发生无限制增殖,并且出现自然杀伤(NK)细胞功能障碍。
XLP 2型临床与1型相似,更易于发生噬血细胞综合征,是一种少见病,导致婴儿和幼儿免疫功能障碍。XLP 2型是由编码x -连锁凋亡蛋白抑制剂(XIAP)的基因突变引起的。
X 连锁淋巴增生综合征的症状和体征
X 连锁淋巴增生综合征的诊断
基因检测
有严重EB病毒感染、淋巴组织细胞增生症、可疑的家族史或其他常见表现的年轻男性,应怀疑X连锁淋巴组织增生综合征诊断。
基因检测是确诊该病(EBV感染和症状发展前后)和携带者的金标准。 然而,基因检测可能需要几周才能完成,因此,如果必须尽早诊断,可以完成其他检测(例如,流式细胞仪来评估SH2D1A蛋白表达)。
有提示意义的临床表现包括:
对抗原(尤其对EBV核抗原)的抗体应答减低
丝裂原T细胞增殖功能受损
NK细胞功能下降
CD4:CD8比率倒置
这些结果在EB病毒感染前后是典型的。淋巴组织细胞增生症常需行骨髓活检确诊。
对存活在,每年要进行1次实验室和影像学检查以便发现淋巴瘤和贫血。
当家族中发现病例或携带者,亲属应该完成基因检测。如果在家族中发现导致XLP的突变,推荐进行产前诊断。
X连锁淋巴增殖综合征的治疗
造血干细胞移植
X连锁淋巴组织增生综合征的治疗方法是造血干细胞移植。 约75%患儿10岁前夭折,除非进行 造血干细胞移植 ,否则均于40岁以前死亡。大约80%的接受移植手术的病人存活。如果在EB病毒感染前进行移植治疗,是可以治愈的,否则发生的其他疾病将是不可逆转的 (1, 2)。
移植前,利妥昔单抗可以帮助防止严重EBV感染。
基因编辑和基因治疗已为 XLP 患者带来了早期希望结果(3)。
治疗参考文献
1.Coffey AJ, Brooksbank RA, Brandau O, et al: Host response to EBV infection in X-linked lymphoproliferative disease results from mutations in an SH2-domain encoding gene. Nat Genet 20(2):129–135, 1998.doi:10.1038/2424
2.Booth C, Gilmour KC, Veys P, et al: X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease [published correction appears in Blood 2011 Nov 3;118(18):5060.Pachlopnick-Schmid, Jana [corrected to Pachlopnik Schmid, Jana]]. Blood 117(1):53–62, 2011.doi:10.1182/blood-2010-06-284935
3.Houghton BC, Panchal N, Haas SA, et al: Genome Editing With TALEN, CRISPR-Cas9 and CRISPR-Cas12a in Combination With AAV6 Homology Donor Restores T Cell Function for XLP. Front Genome Ed 4:828489, 2022.doi:10.3389/fgeed.2022.828489