脑炎

作者:John E. Greenlee, MD, University of Utah Health
已审核/已修订 3月 2022
看法 进行患者培训

脑炎是脑实质的炎症,由病毒直接入侵引起,或作为感染后免疫并发症(由对病毒或其他外来蛋白的超敏反应引起)发生。症状有发热、头痛、精神状态改变,经常伴有癫痫或局灶性神经功能缺损。诊断需要CSF分析和影像学检查。治疗包括在需要时使用抗病毒药物(例如,单纯疱疹病毒性脑炎),否则为支持性治疗。

(参见颅内感染介绍。)

脑炎的病因

原发病毒感染

引起原发性脑炎的病毒科直接入侵大脑。这些感染可能是

蚊传播的虫媒病毒引起的脑炎通常在气候变暖春季、夏季和初秋多见(见表一些虫媒病毒脑炎)。美国的年发病人数从150到>4 000例/年不等,尤以儿童多见。多数病例为群发。

表格
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在美国,最常见的散发性脑炎是单纯疱疹病毒造成的。每年有数百至数千的病例。多数源于HSV-1感染,但有免疫缺陷的病人HSV-2较为常见。 HSV脑炎发生在一年之内任何时候,通常<20岁或>40岁的患者易受累,如不治疗往往是致命的。

狂犬病 仍然是发展中国家脑炎的重要原因,在美国也有少数脑炎病例。

脑炎也可发生,作为潜伏或亚临床病毒感染晚期重新激活的结果。最常见的是

免疫反应

脑炎也可为特定病毒感染或疫苗接种后引起的继发性免疫性并发症。脑和脊髓的炎性脱髓鞘可在病毒感染或注射疫苗后1至3周发生(急性播散性脑脊髓炎);免疫系统攻击脑内与病原相似的一种或多种抗原。 这种并发症最常见的病因曾包括麻疹病毒、风疹、水痘病毒和腮腺炎病毒(因儿童普遍疫苗接种而日趋少见);天花疫苗、活病毒疫苗(如以前从绵羊或山羊大脑中获取的狂犬病毒疫苗)。在美国,目前最常见的是甲型或异型流感病毒、肠病毒EB病毒甲肝乙肝病毒和HIV病毒。免疫介导的脑炎也发生在癌症和其他自身免疫性疾病患者中。

很少有患者出现明显的脑炎 COVID-19, 由新型大流行性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV2) 引起;其机制尚不清楚,但可能对明显脑炎的机制有免疫学作用,病毒直接侵入大脑也是如此。

神经元膜蛋白的自身抗体引起的脑病(如N-甲基-d-天冬氨酸受体[NMDA])与病毒性脑炎类似。研究表明,抗 NMDAR 脑炎比病毒性脑炎更常见。抗 NMDAR 脑炎最早见于患有卵巢畸胎瘤的年轻女性,但可以发生在男女和任何年龄。抗 NMDAR 脑炎也作为 HSV 脑炎的感染后并发症发生,导致 HSV 感染后数周内临床症状下降。

脑炎的病理生理学

急性脑炎时,病人大脑半球、脑干、小脑会出现炎症反应和脑水肿,有时脊髓上也会有上述该变;严重感染时还会出现点状出血。直接的病毒入侵通常会破坏神经元,有时还可见包涵体。严重的感染,尤其是未经治疗的单纯疱疹病毒(HSV)脑炎,可导致出血性脑坏死。

急性播散性脑脊髓炎的特征是脊髓静脉周围脱髓鞘和脑内无法找到病毒。

脑炎的症状和体征

脑炎症状包括发热、头痛、精神状态改变,经常伴有癫痫和局灶性神经症状。发病之前可能有胃肠道和呼吸道的前驱症状。脑膜刺激征较轻,且不如其他症状常见。

癫痫持续状态,尤其是惊厥性癫痫持续状态或昏迷,提示严重的脑部炎症和预后不良。

嗅觉癫痫,以嗅觉先兆为特征(如臭鸡蛋、烤肉味道),提示HSV脑炎所致颞叶受累。

脑炎的诊断

  • MRI

  • 脑脊液(CSF)检测

病人有无法解释的精神状态改变时,需怀疑脑炎。 根据临床表现的提示和鉴别诊断的需要,需行辅助检查,但MRI和CSF分析是必要的(包括HSV和其他病毒的PCR[polymerase chain reaction]检查),需行其他检查(如血清学检查)以明确病毒种类。 尽管可行多种检查,很多脑炎的病因仍不明确。

HIV/AIDS 或其他免疫功能低下的患者应考虑巨细胞病毒脑炎,并可通过 PCR 诊断。

MRI

增强MRI对于早期HSV脑炎的诊断,敏感度较高,在HSV最易侵犯的眶额、颞叶部位显示脑水肿。MRI在进行性多灶性白质脑病中可显示脱髓鞘病变,在西尼罗和东方马脑炎中显示基底节和丘脑的异常。 MRI也可用以排除与病毒性脑炎相似的其他疾病(如脑脓肿、矢状窦血栓形成)。

CT对于HSV脑炎的敏感度较MRI低很多,但它的可行性较好,可在短时间内得到结果,并且可排除一些腰穿高风险的疾病如颅内占位、脑积水和脑水肿等。

CSF检查

做腰椎穿刺(脊椎穿刺)。如存在脑炎,CSF的结果应为淋巴细胞数目增多,糖正常,蛋白稍高,革兰氏染色和培养阴性,与无菌性脑膜炎相似。严重感染时表现为多核细胞增多。 CSF的异常通常发生在临床症状后8~24小时。出血性坏死可使红细胞进入脑脊液和蛋白增高。当水痘-带状疱疹病毒、流行性腮腺炎或淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染时,CSF中糖降低。

应使用PCR或在某些情况下检测脑脊液中的抗病毒抗体,将脑脊液样本送去进行病毒鉴定。脑脊液PCR检测是HSV-1、HSV-2、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、肠道病毒和JC病毒的首选诊断检测。CSF中HSV的PCR检查是特异而敏感的。 但是其结果可能需较长时间才能获得。尽管有先进的技术,但由于但由于多种因素,且并非均为技术因素(如腰穿操作时的轻度创伤,CSF中带有血液,可抑制PCR扩增),可导致假阴性或假阳性结果。HSV-1脑炎早期可能出现假阴性结果;如果根据临床发现怀疑假阴性结果,应在48至72小时内重复检测。最近开发的多重 PCR 过程可以同时检测多种病毒和其他感染因子,并在几个小时内提供诊断信息。多重 PCR 结果可能需要通过常规 PCR 来确认。

CSF病毒培养可得到肠道病毒,而其他大多数病毒一般无法培养。 出于这个原因,CSF 病毒培养已被 PCR 取代,很少用于诊断。

CSF的病毒IgM滴度常用于诊断急性感染,特别是西尼罗脑炎,可靠性高于PCR;由于重新激活的水痘-带状疱疹病毒感染,脑炎的CSF IgG和IgM滴度可能比PCR更敏感。急性期和恢复期的脑脊液和血液检查应隔开数周进行,从而发现特定病毒滴度的增加。

脑活检

脑活检适用于病情

  • 正在恶化的患者

  • 对阿昔洛韦或其他抗菌药物的治疗反应不佳

  • 有尚未确诊的病变

然而,除非在MRI或CT上看到异常病灶,脑活检阳性率低。

脑炎的预后

病毒性脑炎恢复可能要花很长的时间。不同病因引起的脑炎,其死亡率不同,且相同病毒引起的脑炎在不同的年份流行强度也不同。永久性神经功能缺损在严重感染而幸存的患者中很常见。

治疗脑炎

  • 支持治疗

  • 阿昔洛韦用于治疗HSV或VZV脑炎

脑炎的支持治疗包括控制体温、脱水,调整水电解质平衡和控制癫痫。应保持出入液量的平衡。

由于很难通过PCR迅速鉴定HSV或水痘带状疱疹病毒,因此在检测确认前不应停止治疗。 除非排除HSV脑炎和VZV脑炎,否则应立即予阿昔洛韦10mg/kg静脉注射1次/8小时,持续14天或排除上述感染。阿昔洛韦毒性相对较低,但也会发生肝功能异常、骨髓抑制和一过性肾衰竭。使用阿昔洛韦时,应注意缓慢静脉使用(>1小时)并适当水化,可减少肾毒性的发生。如果怀疑有巨细胞病毒(例如,在免疫功能低下的患者中),通常在治疗开始前进行 PCR。巨细胞病毒性脑炎可用更昔洛韦和/或其他抗病毒药治疗。

因为当患者病情危重时,细菌性中枢神经系统(CNS)感染往往难以排除,常进行经验性抗生素治疗,直到除外细菌性脑膜炎

如果临床医生怀疑脑炎是由免疫反应引起的(如急性播散性脑脊髓炎[感染后脑脊髓炎]),应立即开始治疗;它可能包括皮质类固醇(强的松或甲基强的松龙)和血浆交换或静脉注射免疫球蛋白。

关键点

  • 引起传染性或偶发性感染的病毒可侵入并感染脑实质(导致脑炎)和/或触发感染后炎症性脱髓鞘(急性播散性脑脊髓炎)。

  • 脑炎导致发热、头痛和精神状态改变,常伴有癫痫发作和局灶性神经功能缺损。

  • 行增强MRI和脑脊液检查。

  • 除非排除HSV脑炎和VZV脑炎,否则应立即予阿昔洛韦,持续14天或排除上述感染。

  • 治疗免疫反应性脑炎,可使用糖皮质激素、血浆置换或静脉用免疫球蛋白。

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