头孢菌素类是具有杀菌活性beta-内酰胺抗生素。它们抑制易感细菌细胞壁中的酶,破坏细胞壁合成。头孢菌素有5代。
(参见抗菌药物概述。)
药动学
头孢菌素类能很好地渗入大多数的体液和大部分组织外液,尤其当炎症存在时(炎症加强弥散)。然而,只有以下几种能够在脑脊液中达到治疗脑膜炎的有效浓度
头孢曲松
头孢噻肟
头孢他定
头孢吡肟
所有的头孢菌素类渗入细胞内液和玻璃体液的能力均较差。
大多数的头孢菌素类主要经尿液排泄,这些药在肾功能不全患者应用时需要酌情调整剂量。头孢哌酮和头孢曲松主要在胆汁排泄,因此在肾功能不全患者使用时不需调整剂量。
头孢菌素适应症
头孢菌素类对以下大部分细菌有抗菌活性:
革兰阳性菌
头孢菌素按代分类(见表第三代和第四代头孢菌素的一些临床应用)第一代药物主要对革兰阳性菌有效。较高代头孢菌素类通常对需氧革兰阴性杆菌有广泛抗菌谱。第五代头孢菌素头孢洛林和头孢吡普对耐甲氧西林的 金黄色葡萄球菌有抗菌活性。头孢菌素类有下列局限性:
第一代头孢菌素类
第二代头孢菌素类药物和头霉素
第二代头孢菌素类药物对以下细菌有抗菌活性
革兰阳性球菌
某些革兰阴性杆菌
头霉素类药物最初是由 Streptomyces产生,但现在是合成的。它们通常与第二代头孢菌素归为一类。 头霉素对厌氧菌更有效,例如
拟杆菌属,包括 Bacteroides fragilis
这些药物与第一代头孢菌素类相比,对革兰阳性球菌抗菌活性稍差。第二代头孢菌素类和头霉素类通常用于革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌多重感染。 头霉素类对Bacteroides有抗菌活性,故可用于治疗可疑的厌氧菌感染(如腹腔脓毒症,褥疮溃疡或糖尿病患者的足部感染)。然而,在一些医学中心,这些细菌不再对头霉素类药物有可靠敏感性。
第三代头孢菌素类
这些药物对以下细菌有抗菌活性
大多数第三代头孢菌素,包括头孢曲松和头孢噻肟,也对某些革兰氏阳性菌有活性,尤其是链球菌,包括一些对青霉素敏感性降低的菌株。口服的头孢克肟和头孢布烯对金黄色葡萄球菌 S. aureus抗菌活性微弱,如果用于皮肤和软组织感染,应只限于没有并发症的链球菌感染。
头孢他啶和头孢哌酮对 铜绿假单胞菌,而其他纲目不是。两者对 链球菌和甲氧西林敏感葡萄球菌也有活性。在头孢他啶中添加阿维巴坦可增加其抗菌谱,诱导肠杆菌产生包括生AmpC、ESBL或肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)。
这些头孢菌素类和第四代头孢菌素类一样,有许多临床应用(见表第三代和第四代头孢菌素的一些临床应用)。
第四代头孢菌素类
第四代头孢菌素类药物头孢吡肟对以下细菌有抗菌活性:
革兰阳性球菌(与头孢噻肟相似)
革兰阴性杆菌(活性增强),包括铜绿假单胞菌 (类似于头孢他啶)、一些产AmpCβ-内酰胺酶的肠杆菌,如 肠杆菌属。
第五代头孢菌素类
第五代头孢菌素头孢洛林和头孢吡普对以下细菌具有抗菌活性
耐甲氧西林的 金黄色葡萄球菌(MRSA)
耐青霉素链球菌
对氨苄西林敏感和产beta-内酰胺酶的 Enterococcus faecalis
它们对其他革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌活性类似于第三代头孢菌素。第五代头孢菌素对Pseudomonas 假单胞菌属无抗菌活性。
头孢菌素的禁忌症
对其他头孢菌素有严重过敏史的患者禁用头孢菌素。与青霉素和包括其他头孢菌素在内的其他类别的 beta-内酰胺类药物的交叉反应比以前认为的要少见,尤其是在对青霉素有轻度(非过敏性)反应的患者中。大约 2% 的青霉素过敏患者与头孢菌素有交叉反应(1, 2)。青霉素过敏对所有头孢菌素的交叉敏感性不同,这取决于特定的化学和结构特征。使用第三代或第四代头孢菌素或R1侧链与违规青霉素不同的头孢菌素,交叉过敏风险可忽略不计;尤其是头孢唑林,具有独特的侧链和极低的交叉反应性然而,对一种抗生素过敏的患者更可能对另一种抗生素产生反应,因此对其他beta-内酰胺类药物有显着过敏反应的患者应谨慎使用头孢菌素 (3, 4, 5)。
头孢曲松 禁忌证如下:
≤28天新生儿静脉注射头孢曲松不应当与含钙静脉注射液联合给药(包括持续含钙静脉营养液),因为有头孢曲松钙盐沉淀的风险。已有报道新生儿头孢曲松钙盐沉淀在肺部和肾脏的致命性反应。到目前为止,使用头孢曲松和含钙静脉注射液,除了新生儿以外,没有钙盐沉淀在血管内和肺部的报道。 然而,从理论上除了新生儿,头孢曲松与含钙静脉注射液在患者中也有相互作用可能,所以不管年龄大小,即便在不同注射部位通过不同的管路,它们也不能混合或在48小时内相互给药(基于头孢曲松5个半衰期)。没有数据显示头孢曲松与口服含钙物质,抑或肌注的头孢曲松与静脉或口服的含钙物质有潜在相互作用。
头孢曲松不应当在高胆红素血症和早产儿中使用,因为头孢曲松可取代胆红素与血清白蛋白结合,可潜在触发核黄疸。
禁忌症参考文献
1.Shenoy ES, Macy E, Rowe T, Blumenthal KG: Evaluation and management of penicillin allergy: A review.JAMA 321(2):188–199, 2019.doi: 10.1001/jama.2018.19283
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在妊娠和哺乳期间使用
人们普遍认为在妊娠期间使用头孢菌素是安全的。没有研究表明对人类胎儿有危险,但尚未进行严格的前瞻性研究。
头孢菌素可以进入母乳,并可能改变婴儿的肠道微生物群。因此,哺乳期间常常不建议使用。