卵巢早衰

原发性卵巢功能不全有许多病因（见表原发性卵巢功能不全的常见原因），包括以下：

• 出生时卵巢卵泡的数目不足。

• 在手术，化疗或放疗后卵巢受损，造成卵泡闭锁的速度加快。

• 卵泡功能失调（在自身免疫性卵巢功能障碍中出现）。

• 某些特定的遗传疾病。

遗传疾病可导致原发性卵巢功能不全，包括

• 特纳（Turner）综合征（45,X或嵌合体45,X/46,XX或45,X/47，XXX）

• 脆性X综合征 （ 由于FMR1 基因前突变导致）

携带Y染色体的遗传性疾病也可导致原发性卵巢功能不全。这些异常通常在35岁之前症状就很明显，并会使卵巢生殖细胞肿瘤风险增加。

在隐匿性或生化的原发性卵巢功能不全女性中（见分类，如下），仅有的症状可能是无法解释的不孕症。 具有明显的原发性卵巢功能不全或卵巢早衰女性，典型症状包括闭经或不规则出血及雌激素缺乏的症状和体征（如骨质疏松、萎缩性阴道炎和性欲降低）。他们也可能有情绪变化，包括抑郁症。

卵巢通常较小，甚至无法探及，但是当病因是自身免疫性疾病时卵巢增大。 患者也会具有致病疾病本身的症状和体征（如，特纳综合征导致的畸形；脆性X染色体综合征导致的智力残疾、畸形和孤独症；罕见的，因肾上腺机能不全导致的体位性低血压、色素沉着、腋窝和阴毛下降）。

除非原发性卵巢功能不全的女性在51岁左右（绝经的平均年龄）之前接受雌激素治疗，否则骨质疏松、痴呆、帕金森病、抑郁症和冠状动脉疾病的风险就会增加。

如果原发性卵巢功能不全是由自身免疫性疾病引起，患者存在原发性肾上腺功能不全的风险，这一疾病可能存在潜在致命的影响（Addison 病）。

• 检测卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平

• 甲状腺功能检查，空腹血糖，电解质和肌酐

• 有时需要进行基因检测

<40岁且具有不明原因不孕症、月经异常或雌激素缺乏症状的女性应怀疑原发性卵巢功能不全(1)。

行妊娠试验后确定无妊娠情况后，每周测一次血促性腺激素水平和雌二醇水平，连续测定２～４周。如果FSH水平升高高（>20mIU/mL，通常>30mIU/mL）、雌二醇水平低（通常<20pg/mL），就可以诊断卵巢机能不全。然后，根据所怀疑的病因做进一步的检查。

因为抗苗勒管激素仅在小卵泡中产生的，这种激素的血液水平已被用来诊断卵巢储备是否下降。正常水平是1.5~4.0ng/mL。非常低的水平提示卵巢储备功能下降。生殖内分泌专科医生用抗苗勒管激素水平来帮助预测是否对生育药物的反应不佳，以及通常哪些夫妇用生育治疗效果不理想。 抗苗勒管激素可在月经周期的任何时间服用。 更新的、更敏感的抗缪勒氏管激素测试可能有助于临床医生诊断早期绝经。

如果女性具有卵巢功能不全或卵巢功能早衰或伴有智力障碍、震颤、共济失调的家族史，那么应行FMR1前突变的遗传咨询和检测。如果妇女在<35岁前诊断为卵巢功能不全或卵巢功能衰竭，或怀疑FMR1前突变，则应做核型分析。

如果核型是正常的，怀疑自身免疫性原因，行血清肾上腺和抗21羟化酶抗体（肾上腺自身抗体）检查。

不推荐进行抗卵巢抗体检测，因为检测精确性不够（2)。

如果怀疑为自体免疫性病因，检查自身免疫性甲状腺功能减退症;包括测量促甲状腺激素（TSH），甲状腺素（T4），和抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺球蛋白抗体。

如果怀疑肾上腺功能不全 ，清晨的皮质醇水平检查或促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激实验可有助于明确诊断。

应行其他关于自体免疫性疾病的检查：包括全血细胞计数与分类，红细胞沉降率，抗核抗体和类风湿因子的检测。

如果女性具有雌激素缺乏的症状和指征，那么要测量骨密度。

不建议行卵巢活检。

• 雌激素/孕激素避孕药或激素治疗（联合激素治疗或激素替代治疗）

• 如果想要怀孕，可以进行体外受精

患有原发性卵巢功能不全且不想怀孕的妇女可以接受雌激素/孕激素避孕药（周期性或延长周期）或雌激素/孕激素治疗（周期性和持续性）。

周期性激素联合治疗一直持续到51岁(绝经的平均年龄)，除非存在相关的激素禁忌症 (1)；该疗法有助于改善雌激素缺乏的症状并维持骨密度，有助于预防冠脉疾病、帕金森病、情绪改变（包括抑郁症）、萎缩性阴道炎以及痴呆的发生。 一旦妇女达到更年期的平均年龄，是否继续激素治疗取决于妇女的个人情况（例如，症状的严重程度，骨折的风险）。

对有生育要求的妇女，可以选择给予赠卵体外受精加外源性雌孕激素治疗，后者使得子宫内膜能够支持移植的胚胎。卵细胞供体年龄比受体年龄更重要。尽管该技术已经相当成功，可是在不使用该技术时，一些确诊卵巢功能不全的女性可能会自然受孕。没有治疗被证实能够提高原发性卵巢功能不全的女性的排卵率或恢复生育能力。然而，正在研究恢复生育能力。

对于有生育要求的女性可选择卵巢组织、卵母细胞、胚胎或胚胎捐赠。这些技术可以在卵巢功能衰竭之前或者之中使用，特别是对于肿瘤患者。新生儿和成人卵巢仅有很少数的卵原干细胞，它们可以稳定增殖数月，在体外产生成熟的卵母细胞;这些细胞在未来可能可能可以进行不孕的治疗。卵巢组织移植已经成功，未来可能成为不再生育的女性的一种选择（2）。

约5％至10％的原发性卵巢功能不全患者未行辅助生育治疗但最终自行怀孕。

除非有禁忌症，否则建议使用激素治疗或雌激素/孕激素避孕药以防止卵巢早衰妇女的骨质流失，而不是其他骨特异性治疗（如双膦酸盐）；这些治疗一直持续到女性达到更年期的平均年龄（约51岁），此时可以重新评估治疗。

为了帮助防止 骨质疏松,原发性卵巢功能不全的妇女应摄入足够量的钙和维生素D（在饮食和/或作为额外补充）。

具有 Y 染色体的女性需要通过剖腹手术或腹腔镜检查双侧卵巢切除术，因为卵巢生殖细胞癌的风险会增加。