复发性多软骨炎

急性疼痛、红斑和肿胀最常影响耳廓软骨和周围组织，最终导致耳软骨畸形，如菜花耳和松软耳。

鼻软骨炎症是下一个最常见的表现，偶尔会导致鞍鼻畸形，其次是关节炎，从关节痛到对称或不对称的不变形关节炎，涉及大小关节，偏爱肋软骨关节和膝盖 (1)。

其他表现还包括炎症

• 眼睛（如角膜炎、表皮炎、巩膜炎、虹膜炎）

• 喉部、气管或支气管的软骨组织（引起声音嘶哑、咳嗽、喉部软骨压痛，如果软骨受累严重，还会引起呼吸困难）。

• 中耳和内耳，导致传导性、感音神经性或混合性听力损失

• 心血管系统（如主动脉瓣返流、二尖瓣关闭不全、心包炎、心肌炎、主动脉瘤、主动脉炎）

• 罕见肾脏

• 罕见皮肤（例如，急性发热性中性粒细胞性皮肤病的皮肤表现、白细胞破碎性血管炎）

急性炎症发作需要几天到几个月才能痊愈，几年后复发。

复发性多软骨炎的表现

复发性多软骨炎（耳）

耳朵的软骨部分（耳廓）有红斑和发炎。

© Springer Science+Business Media

复发性多软骨炎的软耳

这张照片显示复发性多软骨炎患者因反复发炎导致耳软骨破坏，形成松软的耳朵。

Photo courtesy of Kinanah Yaseen, MD.

复发性多软骨炎急性发热性中性粒细胞性皮肤病（Sweet综合征）

对这张照片中的小红斑丘疹进行穿刺活检，显示脓疱病表面的海绵状表皮，其中充满了大量的中性粒细胞浸润和血管周围浸润。这些结果与急性发热性中性粒细胞皮肤病一致。

Photo courtesy of Kinanah Yaseen, MD.

复发性多软骨炎（耳）

耳朵的软骨部分（耳廓）有红斑和发炎。

© Springer Science+Business Media

复发性多软骨炎的软耳

这张照片显示复发性多软骨炎患者因反复发炎导致耳软骨破坏，形成松软的耳朵。

Photo courtesy of Kinanah Yaseen, MD.

复发性多软骨炎急性发热性中性粒细胞性皮肤病（Sweet综合征）

对这张照片中的小红斑丘疹进行穿刺活检，显示脓疱病表面的海绵状表皮，其中充满了大量的中性粒细胞浸润和血管周围浸润。这些结果与急性发热性中性粒细胞皮肤病一致。

Photo courtesy of Kinanah Yaseen, MD.

疾病的进展可导致起支撑作用的软骨结构破坏，导致松软耳、马鞍鼻、胸廓塌陷及视觉、听觉和前庭功能异常。累及气管可导致呼吸困难、肺炎，甚至气管塌陷。

复发性多软骨炎可能与其他自身免疫性疾病重叠，例如 炎症性肠病、脊柱关节病、系统性血管炎（例如， 白塞氏病、大血管炎）（2) 以及伴有软骨炎的口腔和生殖器溃疡 (MAGIC) 综合征 (3），最后可能与癌症，包括 骨髓增生异常综合症重叠。一部分复发性多软骨炎患者患有VEXAS（空泡，E1酶，x -连锁，自身炎症，躯体）综合征，这是一种罕见的疾病，由UBA1基因突变引起，该基因编码参与细胞内缺陷蛋白破坏的E1激活酶（4）。VEXAS综合征主要报告于有复发性多软骨炎、Sweet综合征、巨细胞增多症和反复发热病史的老年男性中。

• 临床特点

• 极少活检

复发性多软骨炎主要是在排除感染和肉芽肿性多血管炎等其他潜在类似疾病后进行的临床诊断。

实验室检查没有特异性，但可以帮助排除其他疾病。滑液分析显示无炎症变化或有轻微炎症变化。血液检查可显示多达25%的患者贫血（正常细胞性或大细胞性）、白细胞增多、红细胞沉降率（ESR）或γ -球蛋白水平升高，偶有类风湿因子或抗核抗体（ANA）阳性。肾功能异常提示存在相关的肾小球肾炎。主要对蛋白酶-3起反应的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性可能提示肉芽肿伴多血管炎，可引起软骨炎。胶原蛋白 II 抗体对复发性多软骨炎既不敏感也不特异。

上呼吸道和下呼吸道应进行评估，包括直接喉镜检查、完整肺活量测定、呼气胸部CT检查，如果怀疑气道受累，应进行支气管镜检查。可以考虑使用基线超声心动图来评估主动脉根部和升主动脉。

很少需要对发炎软骨进行活检来确诊。

骨髓检查显示髓系和红系前体细胞中有细胞质空泡，可提示 VEXAS 综合征的诊断，并且可以通过以下情况进行确认： UBA1基因检测中的基因突变。

VEXAS综合征中的空泡

图片

Image courtesy of Kinanah Yaseen, MD.

• 非甾体抗炎药（NSAIDs），氨苯砜或秋水仙碱用于轻度鼻或耳疾病

• 皮质类固醇

• 有时使用甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂（如环孢素、环磷酰胺、肿瘤坏死因子抑制剂、阿巴肽、白细胞介素-6抑制剂）

轻度复发性鼻或耳部疾病，无器官或危及生命的表现，可对抗炎剂量的非甾体抗炎药、秋水仙碱（0.6毫克，每天两次）或口服氨苯砜（50至100毫克，每天一次）有反应。对非甾体抗炎药或氨苯砜反应不充分的患者可能需要皮质类固醇。对于中度疾病的患者，低剂量甲氨蝶呤（例如，15至25毫克，每周一次）可被考虑用于那些对皮质类固醇难治性疾病的患者。

重症病例可能需要其他免疫抑制剂，如环孢素、环磷酰胺、肿瘤坏死因子抑制剂、阿巴肽或白细胞介素(IL)-6抑制剂 (1)。

这些疗法都没有在随机试验中进行过研究，也没有显示出能降低死亡率。

如果使用联合免疫抑制治疗，患者应预防机会性感染，例如卡氏肺囊虫 （见卡氏肺囊虫肺炎的预防)，以及接种针对常见感染的疫苗（例如肺炎链球菌、流感、新冠肺炎)。长期服用糖皮质激素治疗的患者应重视 骨质疏松的预防。

一旦气管狭窄导致呼吸困难，需行气管造口术或放置支架。由于气道受累和狭窄，气管插管存在技术上的难度；另外，气管内操作可使声门或声门下炎症加重而导致危及生命的麻醉后恶化。 因此，气管插管应尽可能避免（例如，用局部或者阻滞麻醉代替）。当气管插管不可避免时，应考虑是否需要紧急环甲环切开术。

广泛的气管塌陷需要气管重建。

疾病累及眼部尤其是巩膜时，病情较为顽固，且预后较差。

随着新的治疗方法的出现死亡率已经下降。通常死于喉和气管结构塌陷、大动脉瘤、心脏瓣膜功能不全等心血管并发症，或系统性血管炎。

VEXAS综合征患者可能发展为血液肿瘤，如骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤。预后是谨慎的。