神经传递异常引起的相关疾病

疾病状态	病理生理	治疗
神经递质失衡
阿尔茨海默病	细胞外beta-淀粉样蛋白沉积，细胞内神经纤维缠结以及老年斑，尤其见于边缘系统（如海马），及皮层相关区域，以及合成及利用乙酰胆碱的神经元（如Meynert基底核和及其广泛投射到皮层的纤维）	胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）减慢突触间隙乙酰胆碱的降解，从而在一定程度上改善认知功能、记忆。美金刚，一类NMDA受体拮抗剂，能减缓病情进展，提高病人生活自理能力。未来的治疗可能涉及增加大脑中 H2S 水平从而改善短期记忆或影响大脑中 NO 水平从而改善长期记忆的药物。
焦虑症	可能是由于GABA受体的内源性抑制剂和（或）激动剂失衡引起GABA活性降低也可能涉及去甲肾上腺素和5-HT反应的不平衡	苯二氮䓬类通过增加GABA介导的氯离子通道的开放激活GABA-A受体 5-HT再摄取抑制剂类（SSRIs）药物可长期使用，而苯二氮䓬类易产生耐药性
孤独症	30%～50%的自闭症患者可能存在高血清素，但目前尚无明确证据提示中枢神经系统内5-HT异常	SSRIs和利培酮可能有效
脑损伤	脑损伤（外伤、缺氧、持续癫痫）刺激过量的兴奋性氨基酸（如谷氨酸）释放和细胞内钙积聚，从而导致细胞死亡	钙通道阻滞剂、甘氨酸和传统NMDA受体拮抗剂（如右美沙芬、氯胺酮）在实验性缺血损伤动物模型中能减少神经元的丢失，但在人体中无效。
抑郁	胆碱能，儿茶酚胺能（去甲肾上腺素，多巴胺能）和5-HT传递的复杂异常可能涉及其他激素和神经肽（如P物质、多巴胺、乙酰胆碱、GABA）	抗抑郁药通过抑制5-HT（如SSRIs）和去甲肾上腺素的再摄取间接或直接下调受体，或多巴胺或通过阻断MAO。阻断5-HT2A/2C受体（5-HT的一种受体，在前额叶区分部广泛）可增加SSRIs类药物的作用（如曲唑酮）。
癫痫及类似疾病	癫痫是指某一大脑区域的局灶神经元高频同步放电，可能是由于谷氨酸活性增加或GABA活性降低引起	苯妥因、拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸、托吡酯和其他一些抗癫痫药（如唑尼沙胺、奥卡西平）能稳定电压门控的钠通道。乙琥胺和加巴喷丁能减少某种钙电流。苯妥因还能减少神经递质的过度释放。拉莫三嗪可减少谷氨酸和天冬氨酸的水平。苯巴比妥和苯二氮䓬类通过影响GABAA受体-氯离子通道复合物，增强GABA的活化。噻加宾阻断胶质细胞对GABA的再摄取。丙戊酸增加GABA水平。托吡酯增加GABA活性。
亨廷顿病（舞蹈）	由于多个谷氨酰胺重复扩增（由CAG重复序列编码）引起皮层和纹状体的神经元损害，该序列由4号染色体上的异常基因编码（异常的基因产生过量的亨廷顿蛋白，与相关分子结合，导致兴奋性氨基酸，如谷氨酸过度激活细胞）	目前无特异性治疗，但是一些NMDA受体阻滞剂能阻断过度谷氨酸的毒性作用。拟GABA类药物无效
躁狂	去甲肾上腺素和多巴胺水平升高，而5-HT水平下降，和谷氨酸神经传递异常	锂剂是传统的首选。它减少去甲肾上腺素的释放并增加 5-HT 的合成。丙戊酸和拉莫三嗪也有效果，其机制可能是使谷氨酸传递正常化托吡酯阻断电压门控的钠通道，在某些GABA受体亚型增加GABA-A的活性，拮抗谷氨酸受体的AMPA/氨酸受体，并抑制碳酸酐酶，尤其是Ⅱ和Ⅴ同工酶加巴喷丁被认为与中枢神经系统内电压门控钙通道的alpha-2delta亚单位（1和2）相结合卡马西平和奥卡西平稳定电压依赖的钠通道
抗精神病药物相关的恶性综合征	使用阻断D2受体的药物（如抗精神病药物、哌甲酯[利他林]）或突然停用多巴胺能激动剂引起的肌强直、高热、神志改变和自主神经功能紊乱	采用D2受体激动剂（如溴隐亭）治疗可以逆转神经传递的障碍其他根据需要选择药物（如丹曲林，在一种直接的肌肉抑制剂，可用于阻断肌肉痉挛）
疼痛	组织损伤引起脊髓后角内P物质和谷氨酸的释放，并释放其他大分子介导痛觉信号，如主要位于脊髓Ⅱ和Ⅳ层的CGRP（会扩张颅内血管导致偏头痛），神经激肽A和缓激肽内啡肽（脊髓内）、5-HT和去甲肾上腺素（脑内下行通路）进一步调控上述信号	NSAIDs可以选择性（COX-2抑制剂，如塞来昔步、帕瑞昔步）或非选择性（COX-1和COX-2抑制剂，如布洛芬、萘普生）抑制前列腺素的合成，从而减少痛觉冲动的形成阿片类镇痛药物（如吗啡）能激活内啡肽-脑啡肽（mu，delta和kappa）受体，从而减少痛觉冲动的传递可以阻断CGRP受体的新疗法可以治疗神经系统的疼痛。这些治疗改变了 CGRP 信号，从而减轻了偏头痛期间的疼痛；它们可能被考虑用于治疗面部疼痛、糖尿病性神经病变和癌症治疗后的疼痛。
帕金森症	抗精神病药物能阻断多巴胺受体，从而抑制多巴胺能神经系统	抗胆碱能药物降低胆碱能系统活性，使胆碱能系统与多巴胺能系统保持平衡
帕金森病	黑质-纹状体及其他区域的多巴胺能神经元的丧失，使多巴胺和甲硫氨酸啡肽减少，从而改变了多巴胺/乙酰胆碱的平衡，导致该部位的乙酰胆碱过度活跃	左旋多巴到达突触间隙后通过突触前黑质神经元被轴索再摄取，脱羧成为多巴胺，然后再次被分泌到突触间隙激活多巴胺受体。金刚烷胺能增加突触前膜对多巴胺的释放；多巴胺激动剂激活多巴胺受体，溴隐亭、普拉克索和多匹尼罗仅与D2、D3和D4多巴胺受体亚型结合抗胆碱能药物降低胆碱能系统的活性，使其与多巴胺能系统重新达到平衡 MAO-B抑制剂减少突触间隙多巴胺的再摄取，从而提高局部浓度。司来吉兰，一种MAO-B抑制剂，阻断多巴胺的降解，延长左旋多巴的作用时限，从而减少患者多巴制剂（卡比多巴/左旋多巴）的用量儿茶酚胺O-甲基转移酶（COMT）抑制剂可减少多巴胺的降解
精神分裂症	突触前膜过度合成和释放多巴胺；突触后膜多巴胺受体密度及敏感性增加；或上述两者的综合作用	抗精神病药物为多巴胺受体阻滞剂，能降低多巴胺能系统活性至正常。氟哌啶醇主要阻断皮层中央D2、D3（高亲和力）和D4（低亲和力）受体。氯氮平能阻断D4和5-HT2受体（高亲和力），提示5-HT系统在精神分裂症发病中起一定作用，而且相应治疗有效。但氯氮平可引起白细胞减少。奥氮平和利培酮（与氟哌啶醇类似），与5-HT2及D2受体有较高的亲和力
迟发性运动障碍	由于抗精神病药物对多巴胺受体的慢性阻断作用，导致其过度敏感性	减少抗精神病药物的剂量能降低多巴胺受体的过度敏感性，然而，在有些病例中，这些改变是不可逆的
被免疫系统阻断或破坏的正常神经递质
重症肌无力	由于自身免疫反应引起乙酰胆碱受体失活和神经肌肉接头突触后膜组织化学改变	抗胆碱酯酶药物能抑制乙酰胆碱酯酶活性，增加神经肌肉接头处乙酰胆碱浓度，并激活剩余的受体活性，引起肌肉的收缩
神经递质再摄取减少
肌萎缩性侧索硬化症	部分由于谷氨酸的神经毒性，导致上下运动神经元破坏	利鲁肽能抑制谷氨酸的传递，从而在一定程度上延长患者生存期
离子通道缺陷，但神经递质正常
周期性共济失调	由于电压门控钾离子通道缺陷，引起远端肌肉波动和共济失调（肌肉颤搐）	乙酰唑胺对某些类型的周期性共济失调有效
高钾性周期性麻痹	钠离子通道不能正常失活	肌无力的发作可由葡萄糖酸钙、葡萄糖或胰岛素终止。
低钾性周期性麻痹	电压门控钙离子通道缺陷	钾盐能终止急性发作。乙酰唑胺能预防肌无力的发作。
兰伯特-伊顿综合征*	抗体能减少突触前膜乙酰胆碱的释放	糖皮质激素、3，4-二氨基吡啶（DAP）、胍、丙球（IVIG）和血浆置换等治疗有效。
先天性副肌强直	电压门控钠离子通道缺陷，寒冷可诱发肌强直和发作性肌无力	美西律（钠通道阻滞剂）和乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制剂）可能有效
Rasmussen脑炎	病毒感染后产生谷氨酸受体的抗体，影响谷氨酸门控的通道异常部分性癫痫持续状态最与众不同的形式	通常，糖皮质激素和抗病毒药物无效。如果症状不能自发缓解，功能性大脑半球切除术(如切断胼胝体)能控制癫痫症状。
惊恐发作（过度惊骇，僵婴综合征）	甘氨酸门控通道的alpha-1亚单位的基因突变主要表现为僵硬、夜间阵挛、夸张的惊跳反射，伴惊恐发作和跌倒	氯硝西泮和其他抗癫痫药物（如苯妥英、苯巴比妥、地西泮、丙戊酸）可能改善症状。
中毒
肉毒杆菌中毒	肉毒梭状芽胞杆菌产生的毒素能抑制运动神经元释放乙酰胆碱Clostridium botulinum	目前无特异性治疗药物。小剂量的肉毒素可用于治疗一些肌张力障碍、肌痉挛、神经病理性疼痛、偏头痛，以及用于美容用途减少皱纹。
蘑菇中毒	毒蝇伞：含有鹅膏蕈氨酸（作用类似于谷氨酸）及其类蝇蕈醇的代谢物（作用类似于GABA）丝盖伞属和杯伞属通过毒蕈碱或其类似物激活毒蕈碱受体	支持性治疗，尚无特异性药物逆转神经传递。阿托品可逆转毒蕈碱样表现。
有机磷中毒	不可逆地抑制胆碱酯酶活性，从而大大增加突触间隙乙酰胆碱的浓度	解磷定能与有机磷结合从而使胆碱酯酶重新恢复活性，逆转烟碱样和毒蕈碱样表现。阿托品可快速逆转毒蕈碱样效应。
银环蛇蛇毒（台湾金环蛇）	alpha-银环蛇毒素能阻断神经肌肉接头的乙酰胆碱受体	现有的抗毒治疗有效。
*兰伯特-伊顿综合征是抗体介导的副肿瘤综合征，主要发生在小细胞肺癌。它可在肿瘤发生前起病。
CGRP=降钙素基因相关肽；CRF=促肾上腺皮质激素（ACTH）释放激素；GABA=γ-氨基丁酸；H2S=硫化氢；5-HT=血清素；IVIG=静注免疫球蛋白；MAO=单胺氧化酶；MAO-B=单胺氧化酶B型；NMDA=N-甲基-d-天冬氨酸；NO=一氧化氮；NSAID=非甾体抗炎药; PIP2 =磷脂酰肌醇4,5-二膦酸盐; SSRI=选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。

疾病状态

病理生理

治疗

神经递质失衡

阿尔茨海默病

细胞外beta-淀粉样蛋白沉积，细胞内神经纤维缠结以及老年斑，尤其见于边缘系统（如海马），及皮层相关区域，以及合成及利用乙酰胆碱的神经元（如Meynert基底核和及其广泛投射到皮层的纤维）

胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）减慢突触间隙乙酰胆碱的降解，从而在一定程度上改善认知功能、记忆。

美金刚，一类NMDA受体拮抗剂，能减缓病情进展，提高病人生活自理能力。

未来的治疗可能涉及增加大脑中 H2S 水平从而改善短期记忆或影响大脑中 NO 水平从而改善长期记忆的药物。

焦虑症

可能是由于GABA受体的内源性抑制剂和（或）激动剂失衡引起GABA活性降低

也可能涉及去甲肾上腺素和5-HT反应的不平衡

苯二氮䓬类通过增加GABA介导的氯离子通道的开放激活GABA-A受体

5-HT再摄取抑制剂类（SSRIs）药物可长期使用，而苯二氮䓬类易产生耐药性

孤独症

30%～50%的自闭症患者可能存在高血清素，但目前尚无明确证据提示中枢神经系统内5-HT异常

SSRIs和利培酮可能有效

脑损伤

脑损伤（外伤、缺氧、持续癫痫）刺激过量的兴奋性氨基酸（如谷氨酸）释放和细胞内钙积聚，从而导致细胞死亡

钙通道阻滞剂、甘氨酸和传统NMDA受体拮抗剂（如右美沙芬、氯胺酮）在实验性缺血损伤动物模型中能减少神经元的丢失，但在人体中无效。

抑郁

胆碱能，儿茶酚胺能（去甲肾上腺素，多巴胺能）和5-HT传递的复杂异常

可能涉及其他激素和神经肽（如P物质、多巴胺、乙酰胆碱、GABA）

抗抑郁药通过抑制5-HT（如SSRIs）和去甲肾上腺素的再摄取间接或直接下调受体，或多巴胺或通过阻断MAO。

阻断5-HT2A/2C受体（5-HT的一种受体，在前额叶区分部广泛）可增加SSRIs类药物的作用（如曲唑酮）。

癫痫及类似疾病

癫痫是指某一大脑区域的局灶神经元高频同步放电，可能是由于谷氨酸活性增加或GABA活性降低引起

苯妥因、拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸、托吡酯和其他一些抗癫痫药（如唑尼沙胺、奥卡西平）能稳定电压门控的钠通道。

乙琥胺和加巴喷丁能减少某种钙电流。

苯妥因还能减少神经递质的过度释放。

拉莫三嗪可减少谷氨酸和天冬氨酸的水平。

苯巴比妥和苯二氮䓬类通过影响GABAA受体-氯离子通道复合物，增强GABA的活化。

噻加宾阻断胶质细胞对GABA的再摄取。

丙戊酸增加GABA水平。

托吡酯增加GABA活性。

亨廷顿病（舞蹈）

由于多个谷氨酰胺重复扩增（由CAG重复序列编码）引起皮层和纹状体的神经元损害，该序列由4号染色体上的异常基因编码（异常的基因产生过量的亨廷顿蛋白，与相关分子结合，导致兴奋性氨基酸，如谷氨酸过度激活细胞）

目前无特异性治疗，但是一些NMDA受体阻滞剂能阻断过度谷氨酸的毒性作用。

拟GABA类药物无效

躁狂

去甲肾上腺素和多巴胺水平升高，而5-HT水平下降，和谷氨酸神经传递异常

锂剂是传统的首选。它减少去甲肾上腺素的释放并增加 5-HT 的合成。

丙戊酸和拉莫三嗪也有效果，其机制可能是使谷氨酸传递正常化

托吡酯阻断电压门控的钠通道，在某些GABA受体亚型增加GABA-A的活性，拮抗谷氨酸受体的AMPA/氨酸受体，并抑制碳酸酐酶，尤其是Ⅱ和Ⅴ同工酶

加巴喷丁被认为与中枢神经系统内电压门控钙通道的alpha-2delta亚单位（1和2）相结合

卡马西平和奥卡西平稳定电压依赖的钠通道

抗精神病药物相关的恶性综合征

使用阻断D2受体的药物（如抗精神病药物、哌甲酯[利他林]）或突然停用多巴胺能激动剂引起的肌强直、高热、神志改变和自主神经功能紊乱

采用D2受体激动剂（如溴隐亭）治疗可以逆转神经传递的障碍

其他根据需要选择药物（如丹曲林，在一种直接的肌肉抑制剂，可用于阻断肌肉痉挛）

疼痛

组织损伤引起脊髓后角内P物质和谷氨酸的释放，并释放其他大分子介导痛觉信号，如主要位于脊髓Ⅱ和Ⅳ层的CGRP（会扩张颅内血管导致偏头痛），神经激肽A和缓激肽

内啡肽（脊髓内）、5-HT和去甲肾上腺素（脑内下行通路）进一步调控上述信号

NSAIDs可以选择性（COX-2抑制剂，如塞来昔步、帕瑞昔步）或非选择性（COX-1和COX-2抑制剂，如布洛芬、萘普生）抑制前列腺素的合成，从而减少痛觉冲动的形成

阿片类镇痛药物（如吗啡）能激活内啡肽-脑啡肽（mu，delta和kappa）受体，从而减少痛觉冲动的传递

可以阻断CGRP受体的新疗法可以治疗神经系统的疼痛。这些治疗改变了 CGRP 信号，从而减轻了偏头痛期间的疼痛；它们可能被考虑用于治疗面部疼痛、糖尿病性神经病变和癌症治疗后的疼痛。

帕金森症

抗精神病药物能阻断多巴胺受体，从而抑制多巴胺能神经系统

抗胆碱能药物降低胆碱能系统活性，使胆碱能系统与多巴胺能系统保持平衡

帕金森病

黑质-纹状体及其他区域的多巴胺能神经元的丧失，使多巴胺和甲硫氨酸啡肽减少，从而改变了多巴胺/乙酰胆碱的平衡，导致该部位的乙酰胆碱过度活跃

左旋多巴到达突触间隙后通过突触前黑质神经元被轴索再摄取，脱羧成为多巴胺，然后再次被分泌到突触间隙激活多巴胺受体。金刚烷胺能增加突触前膜对多巴胺的释放；多巴胺激动剂激活多巴胺受体，溴隐亭、普拉克索和多匹尼罗仅与D2、D3和D4多巴胺受体亚型结合

抗胆碱能药物降低胆碱能系统的活性，使其与多巴胺能系统重新达到平衡

MAO-B抑制剂减少突触间隙多巴胺的再摄取，从而提高局部浓度。司来吉兰，一种MAO-B抑制剂，阻断多巴胺的降解，延长左旋多巴的作用时限，从而减少患者多巴制剂（卡比多巴/左旋多巴）的用量

儿茶酚胺O-甲基转移酶（COMT）抑制剂可减少多巴胺的降解

精神分裂症

突触前膜过度合成和释放多巴胺；突触后膜多巴胺受体密度及敏感性增加；或上述两者的综合作用

抗精神病药物为多巴胺受体阻滞剂，能降低多巴胺能系统活性至正常。

氟哌啶醇主要阻断皮层中央D2、D3（高亲和力）和D4（低亲和力）受体。

氯氮平能阻断D4和5-HT2受体（高亲和力），提示5-HT系统在精神分裂症发病中起一定作用，而且相应治疗有效。但氯氮平可引起白细胞减少。

奥氮平和利培酮（与氟哌啶醇类似），与5-HT2及D2受体有较高的亲和力

迟发性运动障碍

由于抗精神病药物对多巴胺受体的慢性阻断作用，导致其过度敏感性

减少抗精神病药物的剂量能降低多巴胺受体的过度敏感性，然而，在有些病例中，这些改变是不可逆的

被免疫系统阻断或破坏的正常神经递质

重症肌无力

由于自身免疫反应引起乙酰胆碱受体失活和神经肌肉接头突触后膜组织化学改变

抗胆碱酯酶药物能抑制乙酰胆碱酯酶活性，增加神经肌肉接头处乙酰胆碱浓度，并激活剩余的受体活性，引起肌肉的收缩

神经递质再摄取减少

肌萎缩性侧索硬化症

部分由于谷氨酸的神经毒性，导致上下运动神经元破坏

利鲁肽能抑制谷氨酸的传递，从而在一定程度上延长患者生存期

离子通道缺陷，但神经递质正常

周期性共济失调

由于电压门控钾离子通道缺陷，引起远端肌肉波动和共济失调（肌肉颤搐）

乙酰唑胺对某些类型的周期性共济失调有效

高钾性周期性麻痹

钠离子通道不能正常失活

肌无力的发作可由葡萄糖酸钙、葡萄糖或胰岛素终止。

低钾性周期性麻痹

电压门控钙离子通道缺陷

钾盐能终止急性发作。

乙酰唑胺能预防肌无力的发作。

兰伯特-伊顿综合征*

抗体能减少突触前膜乙酰胆碱的释放

糖皮质激素、3，4-二氨基吡啶（DAP）、胍、丙球（IVIG）和血浆置换等治疗有效。

先天性副肌强直

电压门控钠离子通道缺陷，寒冷可诱发肌强直和发作性肌无力

美西律（钠通道阻滞剂）和乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制剂）可能有效

Rasmussen脑炎

病毒感染后产生谷氨酸受体的抗体，影响谷氨酸门控的通道异常

部分性癫痫持续状态最与众不同的形式

通常，糖皮质激素和抗病毒药物无效。

如果症状不能自发缓解，功能性大脑半球切除术(如切断胼胝体)能控制癫痫症状。

惊恐发作（过度惊骇，僵婴综合征）

甘氨酸门控通道的alpha-1亚单位的基因突变

主要表现为僵硬、夜间阵挛、夸张的惊跳反射，伴惊恐发作和跌倒

氯硝西泮和其他抗癫痫药物（如苯妥英、苯巴比妥、地西泮、丙戊酸）可能改善症状。

中毒

肉毒杆菌中毒

肉毒梭状芽胞杆菌产生的毒素能抑制运动神经元释放乙酰胆碱Clostridium botulinum

目前无特异性治疗药物。

小剂量的肉毒素可用于治疗一些肌张力障碍、肌痉挛、神经病理性疼痛、偏头痛，以及用于美容用途减少皱纹。

蘑菇中毒

毒蝇伞：含有鹅膏蕈氨酸（作用类似于谷氨酸）及其类蝇蕈醇的代谢物（作用类似于GABA）

丝盖伞属和杯伞属通过毒蕈碱或其类似物激活毒蕈碱受体

支持性治疗，尚无特异性药物逆转神经传递。

阿托品可逆转毒蕈碱样表现。

有机磷中毒

不可逆地抑制胆碱酯酶活性，从而大大增加突触间隙乙酰胆碱的浓度

解磷定能与有机磷结合从而使胆碱酯酶重新恢复活性，逆转烟碱样和毒蕈碱样表现。

阿托品可快速逆转毒蕈碱样效应。

银环蛇蛇毒（台湾金环蛇）

alpha-银环蛇毒素能阻断神经肌肉接头的乙酰胆碱受体

现有的抗毒治疗有效。

*兰伯特-伊顿综合征是抗体介导的副肿瘤综合征，主要发生在小细胞肺癌。它可在肿瘤发生前起病。

CGRP=降钙素基因相关肽；CRF=促肾上腺皮质激素（ACTH）释放激素；GABA=γ-氨基丁酸；H2S=硫化氢；5-HT=血清素；IVIG=静注免疫球蛋白；MAO=单胺氧化酶；MAO-B=单胺氧化酶B型；NMDA=N-甲基-d-天冬氨酸；NO=一氧化氮；NSAID=非甾体抗炎药; PIP2 =磷脂酰肌醇4,5-二膦酸盐; SSRI=选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。

在这些主题中

神经传递