宿主应对感染的防御机制
天然屏障(如皮肤,粘膜)
非特异性(先天)免疫反应(例如,吞噬细胞[中性粒细胞、巨噬细胞]及其产物)
特异性(适应性)免疫反应 (例如抗体、B 和 T 淋巴细胞)
(参见免疫系统概述。)
抵抗感染的天然屏障
皮肤
粘膜
许多粘膜都浸泡在具有抗菌特性的分泌物中。例如,宫颈粘液、前列腺液和泪液中含有溶菌酶,它会分裂细菌细胞壁中的胞壁酸键,特别是在革兰氏阳性菌中;革兰氏阴性菌在其外膜受到脂多糖的保护。
局部分泌物还包括免疫球蛋白,主要是IgG和分泌型IgA,能阻止微生物攻击宿主细胞;以及结合铁的蛋白质,对许多微生物来说都是必不可少的。
呼吸道
呼吸道拥有上气道滤器。如果侵袭性微生物到达支气管树,纤毛上皮会将其从肺脏转运出去。咳嗽也有助于清除病原体。如果微生物达到肺泡,肺泡巨噬细胞和组织细胞会将其吞噬。 然而,防御功能可以被大量病原体攻克,也可因空气污染(如香烟烟雾)、保护机制受到干扰(如气管内插管、气管切开)或先天缺陷(如囊性纤维化)而失效。
胃肠道
泌尿生殖道
泌尿道屏障包括男性较长的尿道(20cm),女性阴道的酸性环境,肾盂相对高渗的状态和尿液尿素浓度。
肾脏还生产和分泌大量的Tamm-Horsfall黏膜蛋白能够与特定细菌结合,促进细菌无害地排出 (1)。
天然屏障参考
1.Wu TH, Li KJ, Yu CL, Tsai CY. Tamm-Horsfall Protein is a Potent Immunomodulatory Molecule and a Disease Biomarker in the Urinary System. Molecules.2018;23(1):200.Published 2018 Jan 22.doi:10.3390/molecules23010200
非特异性免疫反应(先天免疫反应)
细胞因子 (包括白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子、gamma-干扰素)主要由巨噬细胞和活化的淋巴细胞分泌,介导了与入侵微生物类别无关的急性期反应。 这种反应包括发热和骨髓中的中性粒细胞产生增加。内皮细胞也分泌大量的白介素-8,能吸引中性粒细胞聚集。
炎症反应介导免疫系统的组分到达损伤或感染部位,途径如下:增加局部血供和血管通透性,允许趋化肽、中性粒细胞和单核细胞游走出血管腔。
微生物的蔓延因吞噬细胞(如中性粒细胞和巨噬细胞)的吞噬作用而被限制。吞噬细胞由趋化因子介导接触微生物并将其吞噬、释放溶菌成分帮助清除微生物。吞噬细胞产生氧化性产物如过氧化氢来杀死其吞噬的微生物。 如果中性粒细胞出现了数量不足或质量缺陷则可导致感染(如慢性肉芽肿病),感染常常迁延、反复或对抗生素反应迟缓。 相应的病原体中以球菌、革兰阴性菌和真菌为常见。
特异性免疫反应(适应性免疫反应)
宿主基因因素
对于许多病原体,宿主的基因组成影响宿主的敏感性和疾病最终的发病率和死亡率。例如,缺少终末补体成分(C5至C8,或者C9)的患者对对由奈瑟菌属(如脑膜炎球菌、淋球菌)引起的感染的易感性增加。