离子通道病是一组基因、自身免疫或炎症性疾病，会改变心肌细胞离子通道的功能，导致在没有结构性心脏疾病的情况下易患缓慢或快速心律失常。可能发生心源性猝死。
受影响的离子通道包括负责向内的钠或钙电流的离子通道和负责向外的钾电流的离子渠道。这些离子通道中的功能获得或功能丧失，特别是当异常通道分布不均时，会导致异常的电生理环境。异常的电生理学可能有利于以下一种或两种情况：
脉冲形成或传导失败，可能导致心动过缓
自律性异常导致快速性心律失常的再进入和机制
最常见的遗传性离子通道病是 Brugada 综合征 (BrS), 儿茶酚胺能多形性室性心动过速 (CPVT), 早期复极综合征（ERS）, 特发性心室颤动 (IVF), 孤立的进行性心脏传导疾病（孤立的 PCCD), 长 QT 间期综合征 (LQTS)， 和 短 QT 间期综合征 (SQTS)。 总的来说，这些遗传性通道病的记录病例占 ≤ 35 岁非运动员心脏性猝死的约 40%（1) 和未记录的遗传性通道病通常被认为是 35% 此类患者猝死的病因，这些患者在尸检时没有可识别的结构性心脏病（1）。
系统性风湿性疾病，包括 干燥综合征 和 系统性红斑狼疮以及产生影响心肌细胞离子通道功能的细胞因子的炎症性疾病越来越多地被认为是通道病的病因。抗 Ro/SSA 抗体可能通过抑制与hERG相关基因相关的外向钾通道，产生长 QT 间期综合征（hERG）。此外，宫内抗 Ro/SSA 抗体通过胎盘暴露是导致一些免疫介导的先天性房室传导阻滞病例的原因。自身免疫抗体的产生和炎性细胞因子也可能是心律失常倾向的时间变异性的原因，例如Brugada综合征患者发烧的有害影响。
对遗传性离子通道病的诊断评估通常包括心电图、动态心脏监测，有时还包括运动试验。经常进行遗传基因检测，但如果其对特定疾病的敏感性较低，则可能不推荐进行。被诊断为离子通道病的患者应定期进行心电图和动态心电监测的随访，以检测潜在的心律失常。
家庭成员有患病风险，应进行临床评估（即检测提示心律失常的症状）、心电图、动态监测，有时还应进行运动测试，以在疾病表现为猝死之前确定其存在。当患者已知基因突变时，需要对家庭成员进行基因检测通常，首先对父母和兄弟姐妹进行测试，然后根据父母测试的结果和遗传模式（级联测试）对其他亲属进行测试。家庭成员也需要持续的临床监测心律失常的发展，除非没有基因突变。
治疗取决于疾病表现，但所有患者都应避免已知的诱因（如运动、某些药物）。具有明显室性心律失常的临床或心电图表现的患者通常需要 植入式心律转复除颤器，通常是带有起搏器功能的除颤器。某些疾病可以从 β 阻滞剂和/或其他 抗心律失常药中受益。
参考文献
1. D'Ascenzi F, Valentini F, Pistoresi S, et al: Causes of sudden cardiac death in young athletes and non-athletes: systematic review and meta-analysis: Sudden cardiac death in the young.Trends Cardiovasc Med.2022 Jul;32(5):299-308.doi: 10.1016/j.tcm.2021.06.001
Brugada 综合征是一种遗传性通道病，其特征是 V1-V3 导联中较大的 J 波和拱形 ST 段抬高，并伴有 T 波倒置，这会增加室性心动过速 (VT) 和心室颤动 (VF) 的风险，从而导致晕厥和猝死。诊断是通过心电图和通常的激发电诊断测试和/或基因测试进行的。治疗方法是植入心脏复律除颤器。应筛查家庭成员。
主题资源
总体而言，Brugada 综合征的发病率约为万分之五（1)，但因种族不同，因而因地理区域不同而存在很大差异，最高的是东南亚（37/10,000）、中东（18/10,000）和亚洲其他地区（17/10,000），而欧洲（1/10,000）和北美（0.5/10,000）的发病率要低得多（1）。临床上表现为Brugada综合征的大多数患者是男性 (85%) (1)。
参考文献
1. Vutthikraivit W, Rattanawong P, Putthapiban P, et al: Worldwide Prevalence of Brugada Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis.Acta Cardiol Sin 34(3):267–277, 2018.doi: 0.6515/ACS.201805_34(3).20180302B
Brugada综合征的病理生理学
Brugada 综合征由以下突变引起
减少向内的钠或钙电流或
增加早期外向钾电流
这些异常导致动作电位高原的早期丧失，特别是在右心室流出道的心外膜细胞中，这些细胞产生特征性的右前胸导联心电图变化和室性心动过速的倾向。尽管已经报道了不同的突变，但大多数在 SCN5A 基因中，产生内向钠电流的功能丧失 (1)。
通常情况下，患者无结构性心脏疾病。尽管如此，与其他遗传性和获得性结构性心脏病的关系越来越受到重视， 长 QT 综合征 3 型、早期复极综合征和 致心律失常性右室心肌病 （ARVC）的重叠综合征也是如此。
病理生理学参考文献
1. Antzelevitch C, Yan GX, Ackerman MJ, et al: J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge.Heart Rhythm 13(10):e295–324, 2016.doi: 10.1016/j.hrthm.2016.05.024
Brugada综合征的症状和体征
在一些患者中，Brugada综合征无临床表现。然而，在许多患者中可能因多形性室性心动过速和心室颤动导致晕厥或心脏性猝死。室性心律失常可能导致睡眠期间猝死。约有 10% 的患者会出现房性心动过速，主要 心房颤动 （1），有的甚至出现心房颤动（2）。
此类事件好发于夜间，而且通常与运动无关。发热或使用某些药物（包括钠通道阻滞剂、β受体阻滞剂、某些抗抑郁药和抗精神病药、锂、酒精和可卡因）也可能诱发疾病 (3)。
症状和体征参考
1.Giustetto C, Cerrato N, Gribaudo E, et al: Atrial fibrillation in a large population with Brugada electrocardiographic pattern: prevalence, management, and correlation with prognosis.Heart Rhythm 11(2):259–265, 2014.doi: 10.1016/j.hrthm.2013.10.043
2.Rodríguez-Mañero M, Namdar M, Sarkozy A, et al: Prevalence, clinical characteristics and management of atrial fibrillation in patients with Brugada syndrome. Am J Cardiol 111(3):362–367, 2013.doi:10.1016/j.amjcard.2012.10.012
3.Antzelevitch C, Yan GX, Ackerman MJ, et al: J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge.Heart Rhythm 13(10):e295–324, 2016.doi: 10.1016/j.hrthm.2016.05.024
Brugada 综合征的诊断
心电图 （ECG）
家族史
诱发特征性心电图变化的激发性试验
基因检测
当患者没有结构性心脏病时，应考虑对不明原因的心脏骤停或晕厥或有此类家族史的患者进行诊断。
Brugada综合征的初步诊断基于一种特征性的ECG模式，即1型Brugada ECG模式（见图 I型Brugada ECG模式）。 1型Brugada型ECG表现为V1和V2导联ST段显著抬高（有时还累及V3导联），导致这些导联的QRS复合波群形态类似于右束支传导阻滞。ST段呈穹窿型抬高并延续至倒置的T波。根据上海 Brugada 综合征评分，只有自发性 1 型模式才被认为是 Brugada 综合征的诊断1）。
程度较轻的这种改变（2型和3型Brugada心电图模式）不被认为有诊断性。在发热或应用某些药物后，2型和3型模式可能自发转变为1型模式。后者是尝试性诊断测试的基础，通常使用静脉注射阿吗灵、普鲁卡因酰胺、氟卡因或吡西卡胺。已经开发出评分来帮助诊断边缘病例中的 Brugada 综合征（1）。在这种情况下，可以诊断为布鲁格达综合征。需要应用临床、家族史和遗传标准来确立诊断（1）。
电生理测试的作用目前仍有争议。可诱发室性心动过速或心室颤动，且程序性心室刺激仅限于 2 个额外刺激，对于无症状且具有自发性 1 型 Brugada 心电图模式的患者，可获得 IIa 类指征，用于风险分层（2)，但不属于上海诊断评分系统（1）。通常推荐进行基因检测，但其成功率约为 20% (3)。
Brugada 综合征的诊断包括考虑和排除产生类似心脏表现的其他疾病，包括体温过低、低钙血症、右束支传导阻滞、致心律失常性右心室心肌病、急性肺栓塞和右冠状动脉圆锥支的左前降支闭塞（1）。
1型Brugada ECG模式
V1和V2导联J点显著抬高形成穹窿样抬高的ST段，伴随T波倒置。 |
诊断参考
1.Antzelevitch C, Yan GX, Ackerman MJ, et al: J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge.Heart Rhythm 13(10):e295–324, 2016.doi: 10.1016/j.hrthm.2016.05.024
2. Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, et al: 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society.Circulation 138(13):e272–e391, 2018.doi: 10.1161/CIR.0000000000000549
3. Wilde AAM, Semsarian C, Márquez MF, et al: European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases.J Arrhythm 38(4):491–553, 2022.doi: 10.1002/joa3.12717
Brugada 综合征的治疗
植入性心脏复律除颤器
对家庭成员进行筛查
患有自发性或诱发性 1 型 Brugada 综合征 ECG 模式和最近不明原因的晕厥、持续性 VT 或心脏骤停的患者通常应该有 一个植入式心律转复除颤器 （ICD）(1)。
当需要抑制频繁的ICD放电时，奎尼丁可能是有效的，它可以阻断Brugada综合征中可能增加的瞬时外向钾电流。如果经常复发的心律失常的原因是短暂和可逆的，也可以使用静脉注射异丙肾上腺素 (2)。对于此类治疗无效的患者，可以考虑进行心律失常基质的导管消融（3）。
根据心电图变化和家族史诊断但没有晕厥或心律失常的患者的Brugada综合征的最佳治疗方法尚不清楚，尽管他们确实增加了猝死的风险。已经开发出评分系统来帮助确定 ICD 是否适合此类患者治疗（4）。
治疗参考文献
1. Al-Khatib SM, Stevenson WG, Ackerman MJ, et al: 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society.Circulation 138(13):e272–e391, 2018.doi: 10.1161/CIR.0000000000000549
2. Brodie OT, Michowitz Y, Belhassen B: Pharmacological Therapy in Brugada Syndrome.Arrhythm Electrophysiol Rev 7(2):135–142, 2018.doi: 10.15420/aer.2018.21.2
3. Antzelevitch C, Yan GX, Ackerman MJ, et al: J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge.Heart Rhythm 13(10):e295–324, 2016.doi: 10.1016/j.hrthm.2016.05.024
4.Rattanawong P, Mattanapojanat N, Mead-Harvey C, et al: Predicting arrhythmic event score in Brugada syndrome: Worldwide pooled analysis with internal and external validation.Heart Rhythm 20:1358–1367, 2023.doi: 10.1002/joa3.12822
Brugada 综合征心律失常的预防
重要的是要避免可能引发心律失常的因素。患者应在感染性疾病期间监测体温，并对发烧进行退烧治疗。在可能的情况下，临床医生应该停止任何易感药物，并开具替代药物。患者应避免服用药物，尤其是 可卡因 以及过量饮酒，这些都会导致Brugada综合征的心律失常（有关最新列表，请访问 www.brugadadrugs.org)。
关键点
Brugada综合征是一种遗传性疾病，会导致特征性心电图变化，并增加室性心律失常导致晕厥的风险，有时在相对年轻的时候会导致心源性猝死
症状性心律失常的危险因素包括发烧和多种药物及其他物质（如酒精、 可卡因）。
诊断通过心电图，有时进行激发试验。
可能需要植入式心律转复除颤器。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
www.brugadadrugs.org: 旨在通过关于 Brugada综合症安全用药的最新信息。