糖尿病的药物治疗

作者:Erika F. Brutsaert, MD, New York Medical College
已审核/已修订 10月 2023 | 修改的 11月 2023
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小知识

许多糖尿病患者需要使用药物来降低血糖水平,缓解症状并预防糖尿病并发症

糖尿病有两种类型

  • 1 型,机体免疫系统会攻击胰腺中生成胰岛素的细胞,其中超过 90% 的细胞会被永久破坏

  • 2 型,机体对胰岛素的效果产生抵抗

1 型糖尿病的常规治疗需要改变生活方式,包括健康饮食和坚持锻炼。1 型糖尿病患者需要注射胰岛素,并经常监测血糖水平。

2 型糖尿病的常规治疗也需要改变生活方式,包括减肥、健康饮食和锻炼。少数 2 型糖尿病患者仅通过饮食和锻炼就能控制血糖水平,但大多数人需要使用降低血糖水平的药物,有时包括胰岛素。服用 2 型糖尿病药物的患者也通常需要每天监测血糖一次到多次。

医生用药治疗糖尿病时务必谨慎,因为胰岛素和一些口服药物会使血糖水平过低(低血糖)。

胰岛素替代治疗

1 型糖尿病患者几乎始终需要胰岛素治疗,若不使用胰岛素,病情会非常严重。许多 2 型糖尿病患者也需要胰岛素。通常,在皮下注射胰岛素。某些人还可使用吸入式胰岛素,但这种剂型不常用。胰岛素在胃中会被破坏,因此不能口服胰岛素。新型胰岛素(例如口服型)正在接受测试。

通常在手臂、大腿和腹部将胰岛素注射到皮下脂肪层。针头很细的注射器使注射过程几乎没有疼痛。

装有胰岛素笔芯的胰岛素笔为许多患者携带胰岛素提供了方便,尤其是那些出门在外又需要一天多次注射胰岛素的患者。

另一种装置是胰岛素泵,它能通过皮下埋置的小套管(中空塑料管)持续从储液器泵送胰岛素胰岛素的给药速率可根据当天的具体时间、患者是否正在锻炼或其他参数进行调整。出于用餐或纠正高血糖水平的需要,患者可以使用额外剂量的胰岛素。胰岛素泵模拟机体正常情况下生成胰岛素的方式。如果有些人需要每天注射三次以上,则应考虑使用泵治疗。对一些患者来说,胰岛素泵使血糖控制得更好;但对另外一些患者而言,佩戴胰岛素泵非常麻烦,而且埋设套管的部位可有疼痛。

混合闭环胰岛素给药系统也已上市。这些系统(有时称为人工胰腺)根据连续血糖监测仪提供的数据,使用一种算法计算基线胰岛素剂量,并通过胰岛素泵自动输注。但即便采用这种装置,患者仍需要自行监测血糖水平,并在餐前注射胰岛素

胰岛素的类型

按照起效速度和作用持续时间,胰岛素可分为四种基本的类型:

  • 速效胰岛素包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素和赖谷胰岛素。这类胰岛素起效最快,一小时左右即可达到最大活性,作用持续时间为 3-5 小时。速效胰岛素在用餐开始时或用餐前 15 分钟内注射。

  • 短效胰岛素(例如普通胰岛素)起效稍慢,但作用持续时间比速效胰岛素更长。常规胰岛素在 2~4 小时内作用达到最大活性,作用持续时间为 6~8 小时。这种胰岛素在餐前 30 分钟注射。

  • 中效胰岛素(如低精性胰岛素,也称中性鱼精蛋白锌胰岛素 [NPH] 或 U-500 胰岛素)在 0.5 至 2 小时内开始起效,在 4 至 12 小时内达到最大活性,作用持续时间为 13 至 26 小时(根据使用哪种中效胰岛素而定)。这种胰岛素可在早上使用以使药效覆盖一天中的上半段时间,或在晚上使用以使药效覆盖整个晚上。

  • 长效胰岛素(如甘精胰岛素、地特胰岛素、U-300 甘精胰岛素或德谷胰岛素)在最初几小时内几乎没有效果,但作用持续时间可达到 20 至 40 小时(根据使用哪种类型的胰岛素而定)。

速效胰岛素和短效胰岛素常用于每日注射数次并需在餐前额外注射胰岛素的患者。

市面上的某些胰岛素混合物已预先混合。另外,需要高剂量胰岛素的人可使用浓缩胰岛素

在患者无法或不愿注射胰岛素的某些情况下,可使用吸入式胰岛素。吸入式胰岛素以吸入器(类似于哮喘吸入器)的形式提供,患者将胰岛素吸入肺部以便机体吸收。吸入式胰岛素的起效方式与速效胰岛素相似,需要每天给药多次。患者还需要注射长效胰岛素。患者使用吸入式胰岛素时,医生会每 6-12 个月检查一次肺功能。

胰岛素制剂能在室温下保持稳定长达一个月,因此在工作或旅行中能随身携带。然而,胰岛素不应暴露在极端温度下,如果需要储存一个月以上,则应冷藏。

胰岛素类型和剂量的选择

胰岛素的选择比较复杂。医生在决定哪种胰岛素最好以及需要使用多大剂量胰岛素时,会考虑以下因素:

  • 机体对所生成胰岛素的反应情况

  • 餐后血糖水平会上升多少

  • 是否可以使用其他降糖药物代替胰岛素

  • 患者是否愿意和能够监测血糖水平并据此调整胰岛素的用量

  • 患者愿意多久注射一次胰岛素

  • 患者每天的活动差异有多大

  • 患者出现低血糖(血糖水平低)症状的可能性有多大

医生有时会让患者在早晨联合使用两种胰岛素:一种速效胰岛素和一种中效胰岛素。在晚餐或睡觉前注射第二种胰岛素或同时注射这两种胰岛素。

有些人每天注射的胰岛素剂量相同。其他人(特别是 1 型糖尿病患者)需根据饮食、锻炼和血糖模式调整胰岛素剂量,尤其是用餐时间段的剂量。此外,在患者体重增减、情绪紧张或生病(尤其是感染时),可能需要改变胰岛素用量。

一种可调式方案包括在早晨或晚上注射长效胰岛素,并在白天随餐追加注射几次速效胰岛素。这样可以根据对胰岛素需求的变化来做出调整。根据检测一天中多个时间点的血糖水平来调整剂量。这种方案需要患者对糖尿病有很多了解,才能密切注意治疗细节。

低血糖

胰岛素治疗的最常见并发症是血糖水平低(低血糖)。低血糖更常见于尝试严格控制血糖水平的患者。

轻度或中度低血糖的症状包括头痛、出汗、心悸、头重脚轻、视力模糊、躁动和意识模糊。更严重的低血糖症状包括癫痫发作和意识丧失。在老年人中,低血糖可能引起卒中样症状。

频繁发生低血糖的人可能意识不到低血糖发作,因为他们不再有症状(无症状性低血糖)。

医生会告诉患者如何识别低血糖的症状,以及如何治疗这些症状。通常,患者可以吃甜食(如糖果或果汁)以让血糖水平快速升高。患者也可随身携带葡萄糖片,以备发生低血糖时服用。低血糖患者可能会意识模糊,意识不到自己发生了低血糖,因此家庭成员或者亲信务必熟悉低血糖的症状。

胰岛素抗体

在非常罕见的情况下,机体会对注射的胰岛素产生抗体,因为注射的胰岛素与机体生成的胰岛素不完全一样。这些抗体可能会干扰胰岛素的活性,从而需要注射非常大的剂量。

胰岛素过敏反应

胰岛素注射可能损伤皮肤和皮下组织。过敏反应虽然很少见,但有时会产生疼痛和灼烧感,伴有注射部位周围发红、发痒伴肿胀,可持续数小时。在非常罕见的情况下,患者可能在注射胰岛素后出现过敏性反应

胰岛素引起的皮肤反应

胰岛素注射可能导致脂肪沉积,使皮肤看起来高低不平,或者破坏脂肪,导致皮肤凹陷。虽然这种皮肤反应不是过敏反应,但会导致所注射胰岛素的吸收减少。因此务必轮流使用注射部位,例如一天在大腿上注射,第二天在腹部注射,第三天在手臂注射,即可避免这些问题。

口服降糖药物

口服降糖药物通常能够充分使 2 型糖尿病患者的血糖水平降低。然而,这类药物对 1 型糖尿病无效。虽然口服降糖药物有若干类型,但其作用方式主要有四种:

  • 胰岛素促泌剂可刺激胰腺分泌更多的胰岛素

  • 胰岛素增敏剂并不影响胰岛素的分泌,但能增强机体对胰岛素的应答

  • 有些药物可延缓肠道对葡萄糖的吸收

  • 有些药物可增加尿糖排泄

胰岛素促泌剂包括磺脲类药物(例如格列本脲、格列吡嗪和格列美脲)和氯茴苯酸类(例如瑞格列奈和那格列奈)。

胰岛素增敏剂包括双胍类(例如二甲双胍)和噻唑烷二酮类(例如吡格列酮)。

延缓肠吸收葡萄糖的药物包括 α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖和米格列醇)。

增加尿糖排泄的药物包括钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂(例如卡格列净、达格列净和恩格列净)。

二肽基肽酶-4 (DPP 4) 抑制剂(例如西他列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)既可刺激胰腺分泌更多的胰岛素,也能延缓肠吸收葡萄糖。这些药物通过增加胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 起效。

对于通过饮食控制和运动不能有效降低血糖水平的 2 型糖尿病患者,通常给予降糖药物。诊断时可开始服用一种药物或多种药物,这取决于血糖水平和对减肥药的需求。一种常见的一线药物是二甲双胍,但如果一种药物不足,可使用多种口服药物、口服药物加胰岛素、注射用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 药物或含有 GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 的联合药物。糖尿病的治疗通常需要随时间的推移调整药物和增加药物。

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注射用降糖药物

胰岛素是最常用的注射用降糖药物。其使用已在上文讨论过。

注射用降糖药物还有其他 3 类:

  • 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 药物

  • 含有 GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 的联合用药

  • 胰淀素样药物

注射用降糖药物与其他降糖药物一起给药。

胰高血糖素样肽药物(GLP-1 药物)主要通过促使胰腺增加胰岛素分泌而起效。这些药物还可减缓食物从胃中排出(从而减缓血糖升高速度),并能减少食欲和促进减肥。GLP-1 药物通过注射给药。最常见的副作用是恶心和呕吐。这些药物可能会增加发生胰腺炎(胰腺发炎疼痛)的风险,但尚无明确证据。它们不得用于有甲状腺髓样癌个人病史或家族史的患者,因为动物研究显示会增加发生某些类型的甲状腺肿瘤的风险。截至目前,大型临床试验的数据表明,这些类型的癌症在人类中的发病率并没有增加。

替尔泊肽是一种作用于 GLP-1 受体(如 GLP-1 药物)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 受体的药物,后者也影响胰岛素分泌,并可导致体重减轻。该药物也可用于 2 型糖尿病和肥胖症患者。

胰淀素样药物可模拟胰淀素的作用,胰淀素是一种胰腺激素,可帮助调节餐后血糖水平。普兰林肽是目前唯一可用的胰淀素样药物。它可抑制胰高血糖素的分泌。胰高血糖素会使血糖升高,因此普兰林肽有助于降血糖。该药物也可减缓食物从胃中排出,有助于让患者感觉饱腹。在 1 型或 2 型糖尿病患者中,这种药物以注射方式给药,并与随餐胰岛素联用。

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缓解疾病的药物

单克隆抗体 teplizumab 可以延缓一些 1 型糖尿病患者的症状发作。患者每天输注一次 teplizumab,持续 14 天,药物可延迟症状出现约 2 年。

给予糖尿病患者其他药物

糖尿病患者有发生并发症(如心脏病发作卒中)的风险,因此患者务必服药预防或治疗这些并发症。除非由于某种原因患者不能服用其中一种药物(例如对该药物过敏),否则给予他们以下药物:

  • 血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB):适用于有高血压慢性肾病的糖尿病患者

  • 阿司匹林:适用于有心血管疾病风险因素的糖尿病患者

  • 他汀类药物:适用于 40-75 岁的糖尿病患者,可降低心血管疾病风险

了解更多信息

以下是可能对您有帮助的英文资料。请注意,本手册对该资料中的内容不承担任何责任。

  1. 美国糖尿病协会:糖尿病综合信息,包括适用于糖尿病患者的资料

  2. JDRF(以前称为国际青少年糖尿病研究基金会):1 型糖尿病的一般信息

  3. 美国国家糖尿病、消化病和肾病研究所:糖尿病的一般信息,包括有关最新研究和社区外展计划的信息

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