狂犬病

作者:John E. Greenlee, MD, University of Utah Health
已审核/已修订 7月 2024
看法 进行患者培训

狂犬病(rabies)是经受感染的蝙蝠或其他特定的哺乳动物的唾液传播的病毒性脑炎。症状包括抑郁和发热,随后出现躁动、过度流涎以及伴有恐水症状的喉部痉挛。 诊断是通过皮肤活检与荧光抗体或聚合酶链反应测试。 易感人群应注射疫苗。被受感染动物咬后,预防措施包括伤口处理、被动和主动免疫;经及时恰当处理,可避免患狂犬病。否则,患该病的患者几乎最终都会死亡。治疗以支持为主。

(参见颅内感染介绍。)

全球每年有>59,000人死于狂犬病,其中大多数发生在非洲和亚洲,这两个地区犬类狂犬病流行 (1)。<在美国,对家养动物的疫苗接种已经将狂犬病病例减少到每年大约3例(2),这些病例主要是通过感染的蝙蝠传播的。。受感染的浣熊、黄鼠狼和狐狸也可传播狂犬病。尚无从小型啮齿动物(如松鼠、花栗鼠、大鼠、小鼠、仓鼠、豚鼠、沙鼠)和兔形动物(包括兔子和野兔)向人类传播狂犬病的报道。

患狂犬病的动物通常经过唾液传播病毒,因此被咬后容易得病。偶尔通过破损皮肤或眼部、鼻部和口腔黏膜传播。病毒从破损处进入人体,再经由皮肤神经末梢逐渐向上到达脊髓(如面部被咬则到达脑干),最后进入大脑。之后再从大脑通过周围神经,到达身体其他部位。累及唾液腺和口腔黏膜是其传染性的重要原因。

参考文献

  1. 1.World Health Organization: Rabies.访问日期:2024 年 7 月 3 日。

  2. 2.Centers for Disease Control and Prevention: About Rabies.访问日期:2024 年 7月 3 日。

狂犬病的症状和体征

被咬部位可出现疼痛和感觉异常。进展的速度与病毒的接种和伤口距大脑的距离有关。 潜伏期平均为1~2个月,也可能>1年。

狂犬病最初的症状缺少特异性:发热、头痛和不适等。数天内可进展为脑炎(狂躁型狂犬病,占80%)或瘫痪(瘫痪型狂犬病,占20%)。脑炎引起狂躁、意识错乱、激惹、行为异常、幻觉和失眠。唾液分泌增多,一想要饮水就会出现咽喉部的痛性痉挛(恐水症)。而在瘫痪型狂犬病中,瘫痪平面逐渐上升,最终进展为四肢瘫,没有谵妄和恐水症状。

狂犬病的诊断

  • 带有荧光抗体测试的皮肤活检

  • 有时对体液或组织样本进行聚合酶链反应 (PCR) 检测

被动物咬伤或接触过蝙蝠的病人,出现脑炎和上升型瘫痪,应考虑此病可能。被蝙蝠咬伤后因部位表浅容易忽略。

颈部皮肤活检标本的直接荧光抗体检测是一项可选的诊断性检查。脑脊液、唾液和组织的PCR检测同样可取。血清和CSF标本可行狂犬病毒的抗体检测。

CT、MRI和EEG检查结果多正常或无特异性改变。

狂犬病治疗

  • 支持治疗

一旦狂犬病发病,治疗仅为支持性,包括深度镇静(如氯胺酮,咪达唑仑)和安慰治疗。病人通常在症状出现后3~10天内死亡。只有少数患者幸存,所有幸存者都在症状出现前接受免疫预防。证据表明,狂犬病临床症状出现给予狂犬疫苗或免疫球蛋白可加快病情恶化。

预防狂犬病

患有狂犬病的动物通常可从其异常行为上加以区分,它们表现为激惹、行为怪异、无力或瘫痪,并且可能对人类失去畏惧。 昼伏夜出的动物(如蝙蝠、黄鼠狼、浣熊等)在白天出现。蝙蝠会发出异常的声音,出现飞行困难。应禁止接触怀疑有狂犬病的动物。当地卫生部门应当清理这些动物。

在美国,蝙蝠是狂犬病毒的重要宿主,由于蝙蝠叮咬伤口可能难以发现,因此与蝙蝠接触是暴露后预防的绝对指征。

提供暴露前和暴露后预防的建议(1)。

狂犬病的暴露前预防

人二倍体细胞狂犬病疫苗(HDCV)是一种安全的预防措施,推荐用于有暴露风险人群的预防,包括兽医、驯兽师、洞穴勘察者、处理狂犬病毒者或流行区域的旅行者等。

共肌肉注射两次 1 毫升剂量,第 0 天和第 7 天各一次。水痘感染后可以取得某种程度的终身免疫。但是,保护性免疫随着时间的推移而下降;如果可能再暴露,建议每6个月(连续暴露)或每2年(频繁暴露)进行血清学检测,如果抗体滴度低于某个水平,则给予强化剂量的疫苗 (2, 3)。

狂犬病暴露后预防

患病的动物咬伤或任何黏膜或破损皮肤接触患病动物的唾液时,均认为有暴露史。如发生过上述情况,认真仔细的紧急预防措施多可预防狂犬病的发生。应立即用肥皂、清水或苯扎氯铵彻底消毒伤口。较深的穿刺伤应予肥皂水适当加压冲洗。通常应敞开伤口。

根据咬伤动物和环境,使用狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白进行暴露后预防(见表狂犬病暴露后预防),并对动物的大脑进行病毒检测。 地方或州卫生部门或疾病控制与预防中心 (CDC) 通常会进行检测,并可以就其他治疗问题提供建议。

经验与提示

  • 考虑到浣熊、臭鼬或狐狸,它们咬伤了人,使人患狂犬病。

  • 由于蝙蝠叮咬的伤口可能很小且难以发现,所以任何接触过蝙蝠的人应注射狂犬病疫苗和免疫球蛋白。

表格
表格

狂犬病毒暴露后预防:被动免疫时在伤口周围注射狂犬病免疫球蛋白 20IU/kg,如注射量对于远端伤口(手指、鼻子等)而言过大时,则可肌内注射一部分(4)。这种治疗伴随着狂犬病疫苗(人二倍体细胞疫苗[HDCV]或纯化鸡胚细胞疫苗[PCECV])进行主动免疫。HDCV为从被咬那天(第0天)开始,在注射狂犬病免疫球蛋白以外的肢体(三角肌区较好)行4次序贯肌内注射,每次1mL。接下来在第3、7、14天各注射一次,免疫抑制患者第28天再注射一次。严重的全身反应或神经性瘫痪反应很少见。疫苗注射完成后,再次评估患者患狂犬病风险。需进行狂犬病抗体滴度测定,以评估停止注射疫苗后患病的风险。

之前接种过狂犬病疫苗的人的暴露后预防包括在第0天和第3天注射1mL狂犬病病毒疫苗,但不注射狂犬病免疫球蛋白。

预防参考文献

  1. 1.Manning SE, Rupprecht CE, Fishbein D, et al: Human Rabies Prevention — United States, 2008 Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 57 (RR03):1–26,28, 2008.

  2. 2.Rao AK, Briggs D, Moore SM, et al: Use of a modified preexposure prophylaxis vaccination schedule to prevent human rabies: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices—United States, 2022.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 17(18):619-627.

  3. 3.Centers for Disease Control and Prevention: Rabies Pre-Exposure Vaccination.访问日期:2024 年 5 月 31 日。

  4. 4. Rupprecht CE, Briggs D, Brown CM, et al: Use of a reduced (4-dose) vaccine schedule for postexposure prophylaxis to prevent human rabies: Recommendations of the advisory committee on immunization practices.MMWR Recomm Rep 59 (RR-2):1–9, 2010.

关键点

  • 全球范围内,狂犬病每年仍导致数万人死亡,其中大多数发生在犬类狂犬病流行的非洲和亚洲。

  • 在美国,每年只有少数人死于狂犬病,通常是通过蝙蝠传播,也可能通过浣熊、臭鼬或狐狸。

  • 咬伤部位有疼痛和/或感觉异常,随后出现脑炎(导致不安和躁动)或上行性麻痹。

  • 如果患者有不明原因的脑炎或上升性麻痹,需对颈部皮肤活检组织进行荧光抗体检测或对唾液、CSF、组织进行PCR检测。

  • 对患者进行支持性治疗。

  • 暴露前,给有风险者接种狂犬病疫苗(如兽医、驯兽师、洞穴勘察者、处理狂犬病毒的工作人员、流行地区的旅行者)。

  • 接触患有或疑似患有狂犬病的动物后,彻底清洁和清创伤口,然后注射狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白。

  • 咬人的浣熊、臭鼬或狐狸应被视为有狂犬病;因为蝙蝠咬伤创口微小且很难察觉,所以接触过蝙蝠是注射狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗的绝对指征。

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