白塞病（Behçet’s syndrome）为多系统、复发性、慢性血管性疾病，以黏膜炎症为主。常见临床表现包括反复的口腔溃疡、眼部炎症、生殖器溃疡以及皮肤损害。失明、神经系统或消化系统受累、静脉血栓形成和动脉瘤为该病最严重的表现。诊断基于临床表现，并参考国际诊断标准。治疗通常是对症的，但是在较严重的病人中可应用糖皮质激素，单用或加用其他免疫抑制剂。
（参见 血管炎概述。）
白塞病是炎性病症，可累及大、小动脉和/或静脉。也可能发生动脉和静脉血栓形成。
该疾病在男性和女性中的发病率几乎相近，但女性常重于男性，发病年龄一般为20多岁。一些儿童病例也有报道。各地则发病率不同。白塞病在从地中海至中国的丝绸之路区域最常见；在美国则很少见 (1)。
白塞病的病因尚不清楚。免疫学原因（包括自身免疫）、病毒或细菌感染可能与发病有关，HLA-B51是主要危险因素。HLA-B51等位基因在欧洲，中东和远东地区患者之中> 15％，但在非洲，大洋洲和南美洲的患者中较少或缺失。
从口腔阿弗他溃疡、结节红斑和针刺反应病变的活检组织中可见中性粒细胞浸润，组织学改变无特异性。
参考文献
1.Akkoç N.白塞病的流行病学、危险因素和疾病结局的最新进展。临床风湿病学最佳实践研究 2018;32(2):261-270。doi:10.1016/j.berh.2018.08.010
白塞病的症状和体征
黏膜
几乎所有患者都有类似阿弗他口炎的反复发作的疼痛性口腔溃疡；在绝大多数病人中，口腔溃疡是本病首发表现。溃疡呈现圆形或者椭圆形，直径2～10mm，浅平或者较深，中心有微黄色坏死区；溃疡可发生在口腔内的任何地方，主要见于皱襞处。溃疡可持续1～2周。类似的溃疡还可发生在阴茎、阴囊、女性外阴等部位，疼痛明显；或发生在女性阴道内，可能疼痛轻微或没有症状。
该图像显示了白塞病导致的内下唇上的口疮样病变。
© Springer Science+Business Media
这张图片显示了白塞病导致的舌头（左）和阴茎（右）上的阿弗他溃疡。
© Springer Science+Business Media
这张图片显示了由 Beçhet 病引起的阴囊上的严重溃疡。
Image courtesy of Karen McKoy, MD.
该图像显示了白塞病导致的内下唇上的口疮样病变。
© Springer Science+Business Media
这张图片显示了白塞病导致的舌头（左）和阴茎（右）上的阿弗他溃疡。
© Springer Science+Business Media
这张图片显示了由 Beçhet 病引起的阴囊上的严重溃疡。
Image courtesy of Karen McKoy, MD.
皮肤病变亦常见，可能包括痤疮样病变、小结节、红斑、浅表血栓、坏疽性脓皮病样病变以及可触及的紫癜。
针刺反应（对局部皮肤损伤的红斑丘疹或脓疱反应）定义为在用20～25号规格的细针刺入皮肤后24～48小时后出现的>2mm丘疹。
眼
肌肉骨骼
在50%的患者中可见相对轻微、自限性、非破坏性的关节疼痛或一过性关节炎，尤其是在膝关节和其他大关节 (2)。可见骶髂关节炎症。
血管
动静脉中可出现血管周围和血管内炎症。动脉中可发生血栓形成、动脉假性动脉瘤、出血和狭窄。3〜5％的患者在一生中会出现大动脉受累;然而，尸检中三分之一的患者有大血管受累表现，而终生无症状 (3)。主动脉和肺动脉动脉瘤可发生破溃。原位血栓可导致肺动脉阻塞。咯血可见于肺动脉和支气管之间形成瘘管的情况下。
静脉受累可引起浅表和深静脉血栓形成。多个静脉可能受累，包括上下腔静脉、肝静脉（导致布加综合征）和硬脑膜静脉窦。
原位动脉或静脉血栓形成、动脉瘤和假性动脉瘤比狭窄和阻塞多见。
神经和精神
中枢神经系统累及较少见，但是一旦出现就很严重。可能突然发作或者逐渐加重。首发症状可能是伴有锥体征的实质受累、多发性硬化样小血管疾病、无菌性脑膜炎或脑膜脑炎的非实质受累或硬脑膜窦血栓形成。 无菌性脑膜炎，在其特有的临床背景下，可提示诊断。
精神症状包括人格改变和多年后的痴呆。其他血管炎疾病常见周围神经病，但是在白塞病中很少见。
胃肠（GI）
可出现原发于回肠和结肠的肠道溃疡引起腹部不适、疼痛、腹泻等，类似克罗恩病。
全身性
可能会出现发热及不适。
症状和体征参考
1.Turk MA, Hayworth JL, Nevskaya T, Pope JE.儿童和成人白塞病的眼部表现：一项系统评价和荟萃分析。临床和实验风湿病学2021;39 增刊 132(5):94-101.doi:10.55563/clinexprheumatol/pt60bc
2.Yilmaz S, Karadag O, Yazisiz V, et al.大样本白塞病患者的系统性累及及首选治疗方案。国际风湿病学 2013;33(12):3025-3030。doi:10.1007/s00296-013-2830-0
3.Sarica-Kucukoglu R, Akdag-Kose A, KayabalI M, et al.白塞病血管受累：2319例回顾性分析。国际皮肤病学杂志。2006;45(8):919-921.doi:10.1111/j.1365-4632.2006.02832.x
白塞病的诊断
临床标准
年轻患者具有反复口腔阿弗他溃疡，无法解释的眼部病变或生殖器溃疡应该考虑有白塞病的可能性。白塞病靠临床诊断，由于许多表现是非特异的和潜伏的，明确诊断可能需要较长时间。
国际诊断标准包括反复口腔溃疡（1年内出现至少3次）以及以下中的两条：
反复生殖器溃疡
眼部病变（尤其是葡萄膜炎或视网膜血管炎）
皮肤损害
或无法用其他临床解释的针刺反应阳性
阳性病理试验包括在皮试 24 至 48 小时后，皮肤出现红斑硬结和无菌脓疱。
需进行实验室检查（如，CBC、ESR或/和C反应蛋白、血清白蛋白和总蛋白水平）。结果是非特异性的，但可反映炎症性疾病特征（ESR、CRP、alpha2-球蛋白和gamma-球蛋白升高；白细胞轻度升高）。
鉴别诊断
白塞病的治疗
秋水仙碱、阿普司特、皮质类固醇、氨苯砜、硫唑嘌呤、肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、干扰素α或沙利度胺用于粘膜疾病
对于眼部疾病，可选用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素或TNF抑制剂。
TNF 抑制剂和环磷酰胺用于治疗难治性、严重的中枢神经系统疾病或威胁生命的疾病
治疗主要是基于临床表现。 由于临床试验数据不足（多为横断面研究，而不是前瞻性的，统计效能有限），治疗建议也受限。
局部使用糖皮质激素可使眼部及大多数的口腔症状暂时缓解。然而无论是局部还是全身应用糖皮质激素，都不能改变本病的复发次数。 少数并发严重的葡萄膜炎或中枢神经系统受累的患者，全身给予大剂量激素有效（如泼尼松60～80mg口服，每日一次）。
TNF抑制剂在治疗多种症状中显示出效果，包括胃肠道和眼部疾病（如难治性严重葡萄膜炎），并且能减少发作次数（1）。在胃肠道和眼部症状严重时，TNF抑制剂可与硫唑嘌呤等其他药物连用。特别是英夫利昔单抗，具有起效快的优势。
包括TNF抑制剂在内的免疫抑制剂可改善伴血管受累患者的预后（2）。免疫抑制剂有助于防止静脉血栓复发，但目前还不清楚抗凝治疗是否有效。肺动脉瘤患者禁忌使用抗凝治疗。
粘膜病变
粘膜病变可对症处理。可局部外用激素药物、局部麻醉剂和硫糖铝。
秋水仙碱0.6mg口服每日2次可降低口腔或生殖器溃疡的发生频率和严重程度，可能对结节性红斑和关节痛也有效 (3)。
阿普司特，一种口服4型磷酸二酯酶（PDE-4）抑制剂，已被证实可减少口腔溃疡的数量并缓解疼痛（4）。
氨苯砜50至100mg每天一次口服可能减少口腔和生殖器病变的数量，持续时间和频率 (5)。应检测患者 是否存在6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏
硫唑嘌呤2.5mg/kg，每日1次，可改善口腔和生殖器溃疡症状 (6)。
TNF抑制剂（如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗）可抑制黏膜皮肤病变（7，8）。如果秋水仙碱无效，可以给予TNF抑制剂。
沙利度胺较少用于治疗难治性口腔、生殖器及皮肤病变，但停药后病变可能复发。
如果其他药物无效，可使用干扰素α-2a。
眼部疾病
眼部疾病的管理应与眼科医生密切合作（9）。患有威胁视力的后部葡萄膜炎的患者除了需要使用免疫抑制剂外，可能还需要使用大剂量的糖皮质激素。可单独使用或与糖皮质激素联合使用的药物包括：
硫唑嘌呤2.5mg/kg，每日一次，可保护视力和预防新的眼部病变。硫唑嘌呤对皮肤黏膜和多关节疼痛亦有效。
甲氨蝶呤15至25mg每周一次口服可用于减轻眼睛炎症。
伴有严重眼部症状的患者可用环孢霉素5～10mg/kg口服，每日一次，环孢素和硫唑嘌呤可联合治疗难治性葡萄膜炎。
TNF抑制剂，主要是英夫利昔单抗和阿达木单抗，常用于葡萄膜炎，包括严重或难治性病例。干扰素α-2a 也是难治性葡萄膜炎患者的可选治疗方案。
难治性或危及生命的疾病
环磷酰胺和TNF抑制剂用于治疗难治性疾病、危及生命的情况（如肺动脉瘤）或中枢神经系统受累患者。对于有严重神经系统表现的患者，发现静脉用环磷酰胺比用硫唑嘌呤有更长的无事件生存时间。
治疗参考文献
1.Desbois AC, Vallet H, Domont F, Comarmond C, Cacoub P, Saadoun D.Management of severe complications in Behçet's disease with TNF inhibitors. Expert Opin Biol Ther 2017;17(7):853-859.doi:10.1080/14712598.2017.1328496
2.Bettiol A, Alibaz-Oner F, Direskeneli H, et al.Vascular Behçet syndrome: from pathogenesis to treatment. Nat Rev Rheumatol 2023;19(2):111-126.doi:10.1038/s41584-022-00880-7
3.Yurdakul S, Mat C, Tüzün Y, et al.A double-blind trial of colchicine in Behçet's syndrome. Arthritis Rheum 2001;44(11):2686-2692.doi:10.1002/1529-0131(200111)44:11<2686::aid-art448>3.0.co;2-h
4.Hatemi G, Mahr A, Ishigatsubo Y, et al.Trial of Apremilast for Oral Ulcers in Behçet's Syndrome. N Engl J Med 2019;381(20):1918-1928.doi:10.1056/NEJMoa1816594
5.Sharquie KE, Najim RA, Abu-Raghif AR.Dapsone in Behçet's disease: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Dermatol 2002;29(5):267-279.doi:10.1111/j.1346-8138.2002.tb00263.x
6.Yazici H, Pazarli H, Barnes CG, et al.A controlled trial of azathioprine in Behçet's syndrome. N Engl J Med 1990;322(5):281-285.doi:10.1056/NEJM199002013220501
7.Melikoglu M, Fresko I, Mat C, et al.Short-term trial of etanercept in Behçet's disease: a double blind, placebo controlled study. J Rheumatol 2005;32(1):98-105.
8.Vallet H, Riviere S, Sanna A, et al.Efficacy of anti-TNF alpha in severe and/or refractory Behçet's disease: Multicenter study of 124 patients. J Autoimmun 2015;62:67-74.doi:10.1016/j.jaut.2015.06.005
9.Hatemi G, Christensen R, Bang D, et al.2018 update of the EULAR recommendations for the management of Behçet's syndrome. Ann Rheum Dis.2018;77(6):808-818.doi:10.1136/annrheumdis-2018-213225
白塞病的预后
白塞病典型表现有加重和缓解交替的消长变化的慢性过程。年轻男性的预后往往更差。如果患者有HLA-B51等位基因，风险似乎也更高。在疾病早期，黏膜、皮肤和口腔病变以及关节疼痛经常加重。如果发生中枢神经系统和大血管累及表现，则一般在疾病的后期。 本病由于神经系统、血管（如动脉瘤）、胃肠道受累偶尔也可致死。死亡风险最高的是年轻人、患有动脉疾病及大量突发症状者。大多数患者最终进入缓解期。
关键点
白塞病是一种复发性炎症性疾病，以显著黏膜炎症伴大、小血管炎为特点。
累及多个器官系统；口腔和生殖器溃疡、皮肤损害、无菌性脑膜炎和眼部表现，特别是这些表现的组合，具有高度特征性。
根据具体的临床标准诊断。
早期死亡的危险因素有男性、多次突然加重和动脉并发症（如血栓形成、动脉瘤、假性动脉瘤）。
环磷酰胺或TNF抑制剂用于治疗危及生命的疾病，硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素或TNF抑制剂用于治疗眼部疾病，秋水仙碱、阿普司特、糖皮质激素、氨苯砜、硫唑嘌呤、TNF抑制剂、干扰素或沙利度胺用于治疗黏膜疾病。
