四环素

口服给药后，60%～80％四环素和≥90%的多西环素和米诺环素被吸收。 然而，因为金属阳离子减少药物的吸收（如铝、钙、镁和铁），四环素不能和含有这些物质的制剂同时口服（如抗酸剂、多种维生素、微量元素）。四环素和奥马达环素 应空腹服用大量水。 食物也会减少其他四环素的吸收，但这种影响对强力霉素和米诺环素的影响较小。

四环素渗入机体大部分组织和腔液中，聚集在没有梗阻的胆汁中。但是脑脊液中达不到可靠治疗浓度。四环素类药物，仅米诺环素能渗入眼泪和唾液，并达到高浓度。

四环素和米诺环素主要是通过尿液排出。 强力霉素、依拉环素和奥马环素主要在肠道中排泄。

四环素对以下感染有抗菌活性：

• 立克次体

• 螺旋体（如 Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi）

• Helicobacter pylori

• 弧菌属

• Yersinia pestis鼠疫耶尔森菌

• Francisella tularensis土拉弗朗西斯菌

• 布鲁氏菌属

• Bacillus anthracis炭疽杆菌

• Plasmodium vivax间日疟原虫

• Plasmodium falciparum

• 支原体属

• Chlamydia 和 Chlamydophila属感染

• 一些耐甲氧西林Staphylococcus aureus

5%～10％肺炎球菌株和许多A型beta-溶血性链球菌，许多革兰阴性杆菌尿路病原菌和产青霉素酶的淋球菌对其耐药。

虽然米诺环素用来研究耐甲氧西林S. aureus感染最多，但四环素在大多数适应证中可用其他抗生素代替。

多西环素可一天二次给药，有较好的耐受性，故通常为下列感染首选：

• 由立克次体或Anaplasma, Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia, Mycoplasma, 或Vibrio属引起的感染

• 慢性支气管炎急性加重

• 莱姆病

• 布氏菌病

• 炭疽

• 鼠疫

• 兔热病

• 腹股沟肉芽肿

• 梅毒

• 预防由氯喹耐药恶性疟原虫引起的疟疾

大环内酯类药物禁用于既往有过敏反应病史的患者。

由于担心牙齿染色，8 岁以下儿童不得使用该药物，但短期使用强力霉素的临床研究并未证实这一点。因此，目前大多数专家考虑短期（< 21 天）使用 强力霉素 适合所有年龄段（1）。一项针对8岁以下儿童的研究发现，与未接受多西环素治疗的儿童相比，未发现任何牙齿染色或釉质缺陷的证据(2, 3)。

由于四环素类药物存在在胎儿骨骼和牙齿中蓄积的风险，因此在怀孕期间应避免使用；然而，短期使用强力霉素（≤10 天）似乎不会增加牙齿变色的风险。尽管如此，当有更安全的替代品时，孕妇和哺乳期妇女应该避免使用四环素类药物。

孕妇可能出现肝毒性，尤其静脉给药和合并氮质血症或肾盂肾炎。怀孕期间服用高剂量的可导致肝脏脂肪变性，这可能导致致命。

四环素的不良反应包括

• 肠胃不适

• 念珠菌病

• 光敏感

• 儿童骨骼和牙齿不良反应

• 脂肪肝

• 前庭功能紊乱（米诺环素）

所有口服四环素类药物都会引起恶心、呕吐和腹泻，并可能导致念珠菌重复感染。如果不用水吞服，会引起食道侵蚀。

四环素类引起光敏感可能表现为晒伤反应加重。

对骨骼和牙齿的影响包括牙齿染色（短期使用强力霉素不会出现这种情况；见 禁忌症)、牙釉质发育不全以及8岁以下儿童的骨骼生长异常。在婴儿，四环素类可以发生特发性颅内高血压和囟门膨出。

大剂量给药或肾功能不全引起的血药浓度增高，导致致命性肝脏急性脂肪变，尤其是孕妇。

米诺环素通常引起前庭功能紊乱，特别是女性要限制使用。米诺环素使用与自身免疫紊乱出现有关，如红斑狼疮和结节性多动脉炎，这些不良反应可逆的。米诺环素也可引起嗜酸细胞增多症和全身症状（DRESS）等药物反应，其特点是发热、皮疹、淋巴结肿大、肝炎、非典型性淋巴细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症和血小板减少症等。

四环素类（强力霉素除外）可加重肾功能不全患者的氮质血症、高磷血症和代谢性酸中毒。尽管多西环素具有四环素类的许多代谢特性，但由于其肾外排泄途径，通常不会导致血液中毒。

过期的四环素片会变性，如摄入会引起范科尼综合征。应指导患者在抗生素过期时将其丢弃。

多西环素、埃拉瓦环素和奥马环素主要在肠道中排泄，肾功能不全时不需要减少剂量，而四环素和米诺环素在肾功能减退的患者中需要调整剂量。

四环素能降低口服避孕药效果和增强口服抗凝剂的作用。