四环素 为抑菌抗生素,与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。特殊的四环素是
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多西环素
依拉瓦环素(仅限静脉注射)
米诺环素
奥马达环素(新型氨甲基环素)
四环素
药动学
口服给药后,60%~80%四环素和≥90%的多西环素和米诺环素被吸收。 然而,因为金属阳离子减少药物的吸收(如铝、钙、镁和铁),四环素不能和含有这些物质的制剂同时口服(如抗酸剂、多种维生素、微量元素)。四环素和奥马达环素 应空腹服用大量水。 食物也会减少其他四环素的吸收,但这种影响对强力霉素和米诺环素的影响较小。
四环素渗入机体大部分组织和腔液中,聚集在没有梗阻的胆汁中。但是脑脊液中达不到可靠治疗浓度。四环素类药物,仅米诺环素能渗入眼泪和唾液,并达到高浓度。
四环素和米诺环素主要是通过尿液排出。 强力霉素、依拉环素和奥马环素主要在肠道中排泄。
四环素的适应症
四环素对以下感染有抗菌活性:
弧菌属
Yersinia pestis鼠疫耶尔森菌
Francisella tularensis土拉弗朗西斯菌
布鲁氏菌属
Plasmodium vivax间日疟原虫
Plasmodium falciparum
支原体属
Chlamydia 和 Chlamydophila属感染
一些耐甲氧西林Staphylococcus aureus
5%~10%肺炎球菌株和许多A型beta-溶血性链球菌,许多革兰阴性杆菌尿路病原菌和产青霉素酶的淋球菌对其耐药。
虽然米诺环素用来研究耐甲氧西林S. aureus感染最多,但四环素在大多数适应证中可用其他抗生素代替。
多西环素可一天二次给药,有较好的耐受性,故通常为下列感染首选:
四环素的禁忌症
四环素禁用于
既往有过敏反应病史的患者
<8岁患儿(除了吸入性炭疽或其他严重疾病,如落基山斑疹热,当益处胜过潜在牙齿着色风险)。
然而,一项针对8岁以下儿童的研究发现,与未接受多西环素治疗的儿童相比,未发现任何牙齿染色或釉质缺陷的证据(1)。
禁忌症参考
1.Todd SR, Dahlgren FS, Traeger MS, et al: No visible dental staining in children treated with doxycycline for suspected Rocky Mountain spotted fever.J Pediatr 166(5):1246–1251, 2015.doi: 10.1016/j.jpeds.2015.02.015
在妊娠和哺乳期间使用
四环素类药物能通过胎盘,进入胎儿循环,积聚在胎儿骨质里。如中期或后期妊娠期使用,会导致胎儿持久性牙齿变色。
孕妇可能出现肝毒性,尤其静脉给药和合并氮质血症或肾盂肾炎。怀孕期间服用高剂量的可导致肝脏脂肪变性,这可能导致致命。
四环素类能进入乳汁,但通常量少(尤其四环素),哺乳期通常不建议使用。
四环素的不良反应
四环素的不良反应包括
肠胃不适
艰难梭状芽胞杆菌导致腹泻(假膜性肠炎)
念珠菌病
光敏感
儿童骨骼和牙齿不良反应
脂肪肝
前庭功能紊乱(米诺环素)
所有口服四环素类会出现恶心、呕吐、腹泻,能引起C. difficile相关腹泻(假膜性肠炎)和念珠菌二重感染。如果不用水吞服,会引起食道侵蚀。
四环素类引起光敏感可能表现为晒伤反应加重。
儿童骨骼和牙齿不良反应包括引起牙齿黄染、牙釉质发育不全、胎儿和≤8岁儿童骨骼发育异常。在婴儿,四环素类可以发生特发性颅内高血压和囟门膨出。
大剂量给药或肾功能不全引起的血药浓度增高,导致致命性肝脏急性脂肪变,尤其是孕妇。
米诺环素通常引起前庭功能紊乱,特别是女性要限制使用。米诺环素使用与自身免疫紊乱出现有关,如红斑狼疮和结节性多动脉炎,这些不良反应可逆的。米诺环素也可引起嗜酸细胞增多症和全身症状(DRESS)等药物反应,其特点是发热、皮疹、淋巴结肿大、肝炎、非典型性淋巴细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多症和血小板减少症等。
四环素类(强力霉素除外)可加重肾功能不全患者的氮质血症、高磷血症和代谢性酸中毒。尽管多西环素具有四环素类的许多代谢特性,但由于其肾外排泄途径,通常不会导致血液中毒。
过期的四环素片会变性,如摄入会引起范科尼综合征。患者需接受指导,如四环素类药物过期,一定要丢弃。
四环素的给药注意事项
多西环素、埃拉瓦环素和奥马环素主要在肠道中排泄,肾功能不全时不需要减少剂量,而四环素和米诺环素在肾功能减退的患者中需要调整剂量。
四环素能降低口服避孕药效果和增强口服抗凝剂的作用。