DiGeorge综合征

(22q11.2删失综合征)

作者:James Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
已审核/已修订 1月 2023
看法 进行患者培训

DiGeorge综合征是由于胸腺和甲状旁腺发育不良,导致的T细胞免疫缺陷和甲状旁腺功能减退。患有DiGeorge综合征的婴儿可能有低位耳、面部中线裂、小下颌骨、眼距过宽、短人中、发育延迟和先天性心脏病。诊断依据临床表现,包括免疫和甲状旁腺功能评估和染色体分析。治疗包括支持措施,如果情况严重,可以进行胸腺或干细胞移植。

(参阅免疫缺陷病概述免疫缺陷病患者的治疗

DiGeorge综合征是一种原发性免疫缺陷病,涉及T细胞缺陷。病因是位于22q11染色体DiGeorge区域的基因缺失、位于10p13的基因突变或其他未知基因突变所造成的胚胎发育第8周时咽囊结构发育不全。大多数病例为散发,男孩和女孩的发病率相同。遗传时,是 常染色体显性遗传。

DiGeorge综合征可以是

  • 部分:存在T细胞功能

  • 完全:T细胞功能缺失

患者可能有 先天性心脏病 (例如主动脉弓中断、动脉干、法洛四联症、房间隔缺损或室间隔缺损)。他们也可能有胸腺或甲状旁腺发育不全,导致T细胞缺陷和甲状旁腺功能减退

DiGeorge 综合征的症状和体征

患有 DiGeorge 综合征的婴儿有耳位低、面中线裂、下颌骨小而后缩、眼距过宽、人中缩短、发育迟缓和 先天性心脏病的表现 (如喂养过程中出现心脏杂音、心动过速、呼吸急促、呼吸困难)。甲状旁腺功能减退症 可能引起症状性低钙血症;低钙血症性破伤风在出生后24至48小时内出现。

反复感染可在出生后不久即开始发生,但是患者间免疫缺陷的严重程度差别很大,部分患者的T细胞功能可有自行提高。

DiGeorge综合征的预后往往和患者心脏病的严重程度相关。

DiGeorge综合征的诊断

  • 检测免疫球蛋白(Ig)水平,疫苗滴度和淋巴细胞亚群,进行免疫功能评估

  • 甲状旁腺功能评估

  • 染色体分析

DiGeorge综合征的诊断依据患者的临床表现。

绝对淋巴细胞计数,接着进行B细胞计数和T细胞计数,如果检测到白细胞减少,则评估淋巴细胞亚群。进行血液检查以评估T细胞和甲状旁腺功能。检测Ig水平和疫苗的滴度。如果怀疑完全性DiGeorge综合征,T细胞受体切割环(TREC)也应该检测。

甲状旁腺功能通过测量钙和 甲状旁腺激素的水平来评估的。低钙血症患者PTH低于正常甚或正常低值皆提示甲状旁腺功能减退。

胸部侧位X线摄片有助于评估胸腺影。

荧光原位杂交可以检测染色体22q11区域的缺失;同时进行染色体核型分析用于检测其他异常。

如果怀疑 DiGeorge 综合征或患者有先天性心脏缺陷的表现,就要做超声心动图。如果患者有紫绀,可能需要心导管检查。

因为大多数患者是散发的,亲属筛查是没有必要的。

DiGeorge综合征的治疗

  • 部分性:补充钙剂和维生素D

  • 完全性:移植培养的胸腺组织或造血干细胞

对于部分DiGeorge综合征患者,使用钙剂和维生素D治疗甲状旁腺功能减退,不影响长期存活。

完全性DiGeorge综合征如未能行胸腺或 造血干细胞移植则早期死亡。胸腺移植的综述显示,在5至6个月内,T细胞重建的效果相对较好(1)。

治疗参考文献

  1. 1.Davies EG, Cheung M, Gilmour K, et al: Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience.J Allergy Clin Immunol140: 1660–1670.e16, 2017.

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