Lamin A/C心肌病是引起扩张型心肌病、各种心律失常、传导障碍和增加猝死风险的遗传性疾病。诊断包括心电图、心脏成像和基因检测。治疗通常是植入式心律转复除颤器 (ICD)、抗心律失常药物和心力衰竭的标准措施。
(参见致心律失常性心肌病概述 和 心律失常概述。）
层析蛋白A和层析蛋白C是细胞核内的结构丝蛋白，由基因LMNA编码。该基因的突变产生了一组被称为层状细胞病的疾病。许多层状细胞病会导致严重的、通常是 扩张型心肌病 ，其特点是病情迅速发展，出现房性心动过速、房室（AV）阻滞、室性心动过速和猝死。Lamin A/C心肌病约占遗传性扩张型心肌病的 5% 到 10%(1)。
大多数心肌病具有高渗透性的常染色体显性遗传；因此，患者家属也常受到影响。
一些 核纤层蛋白A基因（LMNA） 突变与其他疾病有关，包括某些肌肉营养不良症（例如， 埃-德型肌营养不良)、周围神经病变、早衰和代谢异常，包括 胰岛素 抵抗、高甘油三酯血症和脂肪代谢异常）。
参考文献
1.Rosario KF, Karra R, Amos K, et al: LMNA Cardiomyopathy: Important Considerations for the Heart Failure Clinician. J Card Fail 29(12):1657–1666, 2023.doi:10.1016/j.cardfail.2023.08.016
核纤层蛋白A/C 心肌病的症状和体征
患者通常首先表现为心脏传导阻滞和/或心律失常症状，包括心悸、晕厥或心脏骤停。
发病年龄通常小于40岁心力衰竭表现（例如，劳力性呼吸困难、疲劳、周围水肿）通常会较晚出席呐，但发生时间不确定。
相当多的患者也有骨骼肌症状（例如虚弱），这甚至可能先于心脏表现。
核层蛋白A/C心肌病的诊断
心电图
心脏成像（如超声心动图、心脏MRI）
基因检测
一级亲属的筛查
如果年轻患者出现心悸、晕厥或不明原因的心脏骤停后复苏，则应怀疑该诊断，尤其是当他们还患有早发性传导系统疾病、室上性或室性心律失常、骨骼肌无力、周围神经病变和/或有心律失常和/或心力衰竭家族史时。
患者应进行心电图、动态心律监测和心脏成像，通常为超声心动图和/或心脏MRI。
如果检测到传导障碍、快速性心律失常和/或心肌病，则需进行基因检测。在特发性扩张型心肌病患者的普通人群中，基因检测的结果从5%上升到10%，在AV传导障碍和有心肌病家族史的患者中，基因测试的结果约为三分之一 (1)。
如上所述，患者的一级亲属患病风险较大。因此他们最开始应该进行临床评估（即检测心律失常、肌肉无力和/或心力衰竭的症状）、心电图、动态心电图监测和超声心动图检查，之后每 1 至 3 年进行一次。如果指示病例发现突变，则进行基因检测。非该突变携带者的家庭成员不需要进行持续的检测。
诊断参考文献
1.van Tintelen JP, Hofstra RM, Katerberg H, et al: High yield of LMNA mutations in patients with dilated cardiomyopathy and/or conduction disease referred to cardiogenetics outpatient clinics. Am Heart J 154(6):1130–1139, 2007.doi:10.1016/j.ahj.2007.07.038
核层蛋白A/C心肌病的治疗
适度的体力活动
通常是植入式心律转复除颤器 (ICD)
有时抗心律失常药物治疗
必要时进行心力衰竭治疗（包括移植）
治疗重点是预防猝死和症状性室性快速性心律失常。
患者应避免运动，因为这些活动可能会加速心肌病的进展，并可能导致危及生命的心律失常。
首次发生危及生命的心律失常的 5 年风险约为 4% 至 50%，具体取决于性别、非错义 LMNA 突变、房室传导阻滞（一度或更高程度）、非持续性室性心动过速和左心室射血分数。对于尚未出现危及生命的心律失常的患者，可以使用在线风险计算器（1）。
由于猝死的风险很高，层粘连型a/C心肌病患者通常在病程中比扩张型心肌病患者更早植入ICD（见表 植入式心律转复除颤器的适应症)。 目前已确定的 ICD 使用指征包括以下患者（2）
扩张型心肌病加左心室射血分数 < 35％
持续性室性心动过速或心室颤动
心脏骤停复苏
对于患有层蛋白 A/C 型心肌病且患有以下情况的患者，放置 ICD 也可能有帮助（IIa 类建议）：（2）
不明原因的晕厥
独立 永久性起搏器的指征
≥ 2 个其他猝死风险因素（左心室射血分数介于 35% 至 44% 之间、男性、非持续性室性心动过速）
大多数患者应使用β受体阻滞剂，但可能会增加房室传导阻滞的可能性。
使用III类药物，特别是索他洛尔或胺碘酮进行抗心律失常药物治疗，可以减少症状性室性快速心律失常，但不能替代ICD。然而，尽管有足够的β受体阻滞剂治疗，但这些药物可能会使那些频繁适当ICD出院的患者受益。
根据需要使用 扩张型心肌病的治疗 措施。
治疗参考文献
1.Wahbi K, Ben Yaou R, Gandjbakhch E, et al: Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life-Threatening Ventricular Tachyarrhythmias in Laminopathies. Circulation 140(4):293–302, 2019.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410
2.Towbin, JA, McKenna WJ, Abrams DJ, et al: 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy.Heart Rhythm 16:e301–e372, 2019.doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.007
关键点
Lamin A/C心肌病是一种遗传性疾病，会导致快速心律失常、心脏传导阻滞和心力衰竭。
部分基因突变也会影响骨骼肌。
基于临床表现和心电图因素、心脏成像和基因检测进行诊断。
一级家庭成员有很大的患病风险，需要进行筛查。
通常需要植入式心律转复除颤器和β受体阻滞剂进行治疗。
非致密性心肌病是一种先天性心肌疾病，可导致心肌病、各种心律失常、传导障碍和猝死风险增加。诊断包括心电图、心脏成像和基因检测。治疗通常是植入式心律转复除颤器（ICD）、抗心律失常药物和心力衰竭的标准措施。
（参见致心律失常性心肌病概述 和 心律失常概述。）
非致密性心肌病是一种罕见的 心肌病，由胚胎心室心肌致密过程失败引起，因此心室心肌由正常致密心肌的外层和保留胚胎特征的内部非致密层组成 (1)。内层是海绵状的，有明显的小梁，有深的结节间凹陷，通常在左心室心尖最突出，然后在左心室的其他地方，在右心室最不常见。尽管可能有获得性病例，但大多数病例是由编码肌节蛋白、细胞骨架蛋白或线粒体蛋白的基因遗传突变引起的。遗传病例最常见的是常染色体显性遗传或X染色体连锁。
在非紧缩型心肌病中，不规则的心肌结构和相关的微血管异常导致心肌纤维化维化易导致收缩性和舒张性 心脏衰竭 以及室性快速性心律失常、心脏骤停和猝死。深的椎间盘间凹陷产生易于发生血栓栓塞事件的血流停滞区域，包括 中风。 一些形式还与房性心动过速（如， 心房颤动, 沃尔夫-帕金森-怀特综合症), 传导系统阻滞, 早复极化, 长QT间期综合征， 其他 先天性心脏病， 或者 骨骼肌营养不良症等并发症相关。
参考文献
1. Filho DCS, do Rêgo Aquino PL, et al: Left Ventricular Noncompaction: New Insights into a Poorly Understood Disease.Curr Cardiol Rev.2021;17(2):209-216.doi: 10.2174/1573403X16666200716151015
心肌致密化不全症的症状和体征
患者可能没有症状。
最初的症状通常是心力衰竭（如运动性呼吸困难、疲劳、外周水肿），尽管一些患者表现出心脏传导阻滞和/或心律失常的症状，包括心悸和/或晕厥，有时还会出现心脏骤停。室性快速性心律失常可能由运动引起。
非致密化心肌病的诊断
心脏成像（如超声心动图、晚期钆增强的磁共振成像）
基因检测
一级亲属筛查
在有心律失常或传导障碍表现的患者中，如果标准评估（如超声心动图）显示心室壁异常，包括肥大、不同层和深小梁，则怀疑诊断为非致密性心肌病。然而，通常很难区分非致密化性心肌病的发现与正常变异，特别是在患有生理性或病理性左心室肥大的患者、患有其他心肌病的患者和怀孕患者中。通常还会进行晚期钆增强心脏 MRI 检查，其敏感性更高。
每种成像技术都使用测量截止标准来增强辨别能力。有几种不同的共识标准（例如，通过超声心动图[1， 2] 或通过 MRI [3]) 已被开发来促进诊断。患有严重心肌纤维化的患者预后较差。
心电图和动态心律监测用于评估当前的心律状态，并每年重复一次，以指导抗心律失常药物或设备治疗。
发现该疾病的患者应进行基因检测。
患者的一级家庭成员应进行临床评估（即检测提示心律失常和/或心力衰竭的症状）、心电图和超声心动图，并每1至3年重复一次。如果指示病例发现突变，则进行基因检测。非该突变携带者的家庭成员不需要进行持续的检测。
诊断参考
1.Chin TK, Perloff JK, Williams RG, et al: Isolated noncompaction of left ventricular myocardium.A study of eight cases. Circulation 82(2):507–513, 1990.doi:10.1161/01.cir.82.2.507
2.Jenni R, Oechslin E, Schneider J, et al: Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy.Heart 86(6):666–671, 2001.doi: 10.1136/heart.86.6.666
3.Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, et al: Left ventricular non-compaction: Insights from cardiovascular magnetic resonance imaging.J Am Coll Cardiol 46(1);101–105, 2005.doi 10.1016/j.jacc.2005.03.045
非致密化心肌病的治疗
适度的体力活动
有时使用植入式心律转复除颤器 (ICD)
通常使用beta-受体阻滞剂
有时也会使用其他抗心律失常药物（尤其是索他洛尔或胺碘酮）
必要时采用心力衰竭治疗（包括移植）
有时需要长期抗凝
患有非致密性心肌病的患者应避免运动，因为这些活动会导致危及生命的心律失常。
ICD可预防猝死（另见表格 ICD 的适应症。 建议患有以下疾病的患者使用 ICD：(1）
既往室性心动过速并伴有晕厥
心脏骤停复苏
严重左心室收缩功能障碍（左心室射血分数<35%）
对于患有层蛋白 A/C 型心肌病且患有以下情况的患者，放置 ICD 也可能有帮助（IIa 类建议）： (1)
非持续性室性心动过速和左心室射血分数降低
β-受体阻滞剂和其他抗心律失常药物用于治疗突发的快速心律失常。
抗凝治疗适用于符合标准的房颤或中风患者（另见表格 CHA2DS2-VASc 评分）。心律学会最近的共识声明（1) 表示对于有心室功能障碍和/或小梁网血栓证据的患者，抗血栓治疗也可能有用（IIa 类建议）。
治疗心力衰竭的标准措施（另见 扩张型心肌病的治疗)。
治疗参考文献
1.Towbin, JA, McKenna WJ, Abrams DJ, et al: 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy.Heart Rhythm 16:e301–e372, 2019.doi: 10.1016/j.hrthm.2019.05.007
关键点
非致密性心肌病是一种遗传性心脏病，可导致心力衰竭、心律失常、心脏传导阻滞和血栓栓塞疾病。
基于临床因素、心律失常、心脏成像和基因检测进行诊断。
一级家庭成员有很大的患病风险，需要进行筛查。
治疗可能需要植入式心律转复除颤器（ICD）、抗心律失常药物、抗凝和/或心力衰竭药物。
