变应性支气管肺曲菌病（ABPA）

因未知原因，曲霉菌定植会产生强烈的抗体（IgE和IgG）和细胞介导的免疫反应（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应）（对曲菌Aspergillus抗原），导致频繁 哮喘急性反作。随后，免疫反应伴真菌直接毒性作用致气道扩张损伤，最后发展为支气管扩张和纤维化。组织学表现以气道黏液栓为特征，嗜酸粒细胞性肺炎，肺泡间隔浆细胞和单核细胞浸润，支气管黏液腺体和杯状细胞数量增加。

极少数情况下，在无潜在哮喘或囊性纤维化时其他真菌如 Penicillium、Candida、Curvularia, Helminthosporium,和Drechslera 等，可引起相同的症状称为变应性支气管肺真菌病。

Aspergillus出现在管腔内的曲霉菌并无侵袭性。因此，ABPA必须区别于

• 侵袭性曲霉病，后者常发生于免疫缺陷患者

• 曲霉肿是已确定存在空洞性病变或囊性气腔的患者体内Aspergillus的菌落集合

• Aspergillus肺炎是一种罕见的疾病，常见于长期服用低剂量泼尼松的患者（如 慢性阻塞性肺疾病患者)

虽然区别很明显，但有重叠综合征的报道。

症状与哮喘或肺囊性纤维化加重的症状一样，另外排痰性咳嗽，痰中可含深绿色或褐色栓子，偶有咯血。病情严重者可出现发热、头痛和食欲缺乏等常见的全身症状。体征表现为气道阻塞，尤其是哮鸣音和呼气时间延长，要注意与哮喘急性反作相鉴别。

• 哮喘病史

• 胸片或高分辨CT

• Aspergillus 抗原皮试试验

• Aspergillus血清曲霉菌沉淀素

• 痰培养Aspergillus （或其他罕见真菌）阳性

• IgE水平

• 血嗜酸性粒细胞计数

哮喘或囊性纤维化患者反复发作，X线胸片中出现游走性或不易吸收的浸润影（常由于痰栓和支气管阻塞导致肺不张）及 支气管扩张 的影像学特征，痰培养烟曲霉菌为阳性，或外周血嗜酸性粒细胞明显增多时应怀疑此诊断。

变应性支气管肺曲霉病

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By permission of the publisher.摘自 Groll A, Walsh T.In Atlas of Infectious Diseases: Fungal Infections.Edited by GL Mandell and RD Diamond.Philadelphia, Current Medicine, 2000.

变态反应性支气管肺曲菌病（Bronchiectasis）

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By permission of the publisher.摘自Coakley R, Boucher R, Fiel S, et al.In Bone's Atlas of Pulmonary and Critical Care Medicine.Edited by J Crapo.Philadelphia, Current Medicine, 2005.

已提出一些诊断标准（见表 变应性支气管肺曲霉病的诊断标准），但在实际操作中不是所有标准都用于每一个病例的评估。

当临床出现疑诊患者，用 曲霉菌抗原行皮肤点刺试验是最好的第一步，但对曲霉菌沉淀的血清学检查可能是一种更实用的初步检查。由于高达25％无变应性支气管肺曲菌病的哮喘病人皮试也呈阳性，因此出现速发风团及潮红应答后应快速进行血清IgE和曲霉菌沉淀素测定。IgE>1000ng/mL（＞417IU/mL）和沉淀素阳性提示诊断，可通过特异性Aspergillus抗体测定确诊（虽然高达10％无ABPA哮喘病人也有血清沉淀素）。当怀疑ABPA时， A. fumigatus特异性IgG和IgE抗体的浓度至少是无ABPA患者的两倍，才能确诊。

痰培养和支气管镜下取样培养的Aspergillus对ABPA的诊断敏感性和特异性低，因此不作为诊断标准。

如 测试结果有分歧， 比如血清IgE水平升高而特异性 A. fumigatus抗体阴性时，可重复试验以及随访病人以最终确诊或排除诊 断。

• 泼尼松

• 有时用抗真菌药物

根据疾病分期进行治疗(见表 变应性支气管肺曲菌病的分期）

Ⅰ期给予泼尼松0.5～0.75mg/kg口服，每日1次，2～4周后逐渐减量，疗程4-6个月。每三个月检查一次X线胸片、血嗜酸性粒细胞和IgE水平来评估改善情况，以浸润吸收、嗜酸性粒细胞减少≥50%、IgE降低33％为好转。Ⅱ期病人只需每年监测一次。

Ⅱ期病人复发（Ⅲ期）可再次试用泼尼松。泼尼松无效的Ⅰ期或Ⅲ期病人（Ⅳ期）适用抗真菌治疗。伊曲康唑200mg，每日2次，口服16周，作为泼尼松替代药物并具糖皮质激素减量作用此外，合并数据还涉及使用奥马珠单抗等生物疗法作为类固醇备用药。V 期患者的症状和并发症通常采用支持性治疗。

伊曲康唑治疗时需监测药物浓度和血清中转氨酶、甘油三酯及钾离子浓度。

所有患者的潜在性哮喘或囊性纤维化要给予最佳治疗。另外，长期应用糖皮质激素病人要监测并发症，如白内障、糖尿病、骨质疏松症，为防止骨质丢失和肺部Pneumocystis jirovecii感染应尽可能给予预防治疗。