酪氨酸代谢紊乱

作者:Matt Demczko, MD, Mitochondrial Medicine, Children's Hospital of Philadelphia
已审核/已修订 3月 2024
看法 进行患者培训

酪氨酸是一种氨基酸,并且是几种神经递质(例如多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素),激素(例如甲状腺素)和黑色素的前体;涉及其代谢的酶的缺乏导致各种综合征。

有许多种苯丙氨酸和酪氨酸代谢紊乱(见)另可参考对怀疑遗传性代谢紊乱的疑似遗传性障碍的方法检测方法

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新生儿暂时性酪氨酸血症

代谢酶,特别是4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶的短暂不成熟,有时会导致血浆酪氨酸水平升高(通常发生在早产儿中,尤其是那些接受高蛋白饮食的婴儿);代谢产物可能在新生儿常规筛查苯丙酮尿症(PKU)中发现。

多数病儿无症状,但是一些表现为嗜睡和喂养困难。

酪氨酸血症可以根据血浆酪氨酸水平升高和PKU的鉴别

大多数病例自发解决。有症状的患者应限制酪氨酸饮食(2 g/kg/天),每天口服一次维生素 C 200 至 400 mg。

Ⅰ型酪氨酸血症

这种疾病是一种常染色体隐性遗传疾病,由富马酰乙酰乙酸羟化酶(一种对酪氨酸代谢很重要的酶)缺乏引起。

临床可表现为新生儿期暴发性肝衰竭或为在年长儿中表现为无痛性亚临床性肝炎、疼痛性周围神经病变和肾小管功能障碍(如正常阴离子间隙性代谢性酸中毒低磷血症维生素D抵抗性佝偻病)。在婴儿期未死于相关肝衰竭的儿童,发生肝癌的风险显著增高。

酪氨酸血症I型的诊断根据血浆酪氨酸水平升高,根据基因检测或血浆和尿中琥珀酰丙酮升高和血细胞中或肝活检标本中延胡索酰乙酰乙酸羟化酶活性降低确诊。

急性期治疗给予尼替西农 (NTBC)有效,可以减缓病情的进展 (1)。

建议饮食低苯丙氨酸和酪氨酸。肝移植是有效的。

酪氨酸血症I型参考文献

  1. 1.Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al.Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med.2017;19(12).doi:10.1038/gim.2017.101

Ⅱ型酪氨酸血症

少见的常染色体隐性遗传,由酪氨酸转氨酶缺乏所致。

聚集的酪氨酸引起皮肤和角膜溃疡。继发苯丙氨酸升高,尽管轻微,但如不治疗,可引起神经精神症状。

根据血浆中升高的酪氨酸水平、血浆和尿中缺乏琥珀酰丙酮和基因检测来诊断酪氨酸血症II型;肝脏活检标本中测定酶活性的降低通常不需要。

该症轻中度可以通过限制苯丙氨酸和酪氨酸饮食有效治疗。

尿黑酸尿症

少见的常染色体隐性遗传性疾病,由尿黑酸氧化酶缺乏所致;尿黑酸氧化产物聚集使皮肤变黑、结晶物形成可沉积在关节中。

这种疾病通常在成年人身上诊断出来。它会导致所有肤色的人皮肤出现色素沉着黑斑(褐黄病)。黑黑尿症也会导致关节炎。

由于尿黑酸的氧化产物,暴露在空气中的尿液变黑。 黑酸尿症的诊断依据尿中尿黑酸水平升高(>4~8g/24h)。

黑酸尿症目前没有有效治疗,维生素C每天1g/次可能通过肾脏尿黑酸排泄来减轻色素沉着。

酪氨酸缺乏症导致皮肤和视网膜的色素缺乏,可能引起皮肤恶变和严重的视力丧失。常出现眼球震颤,常见畏光。

更多信息

以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  1. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information

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