真菌感染概述

作者:Paschalis Vergidis, MD, MSc, Mayo Clinic College of Medicine & Science
已审核/已修订 9月 2023
看法 进行患者培训

真菌是真核生物,以酵母、霉菌或两者兼有的形式存在。酵母由单细胞组成,通过出芽方式繁殖。霉菌以丝状体出现,也称为菌丝,通过顶端伸长而延伸。双相型真菌在环境中以霉菌的形式生长,在体内以酵母细胞或球体(作为真菌繁殖形式的囊状细胞)的形式生长。

真菌感染通常分为:

  • 原发性

  • 机会性

原发性感染能够在免疫能力强的宿主中发生。

机会性感染主要发生在免疫功能低下的宿主中。

真菌感染可以是

  • 局灶性的

  • 系统性的

局灶性感染主要见于皮肤(见 皮肤真菌感染)、口腔(导致口炎)和阴道(即念珠菌阴道炎),局部性感染可发生于免疫受损害和免疫功能正常的患者。

全身性真菌感染可影响皮肤和器官,如肺、眼、肝和脑,通常发生在免疫功能低下的宿主中(见 机会性真菌感染)。

(参见抗真菌药物。)

原发性真菌感染

这些感染常起因于真菌孢子的吸入,引起局灶性肺炎而局灶性肺炎常为感染的最初表现。

在免疫功能正常的患者中,系统性真菌病通常呈慢性病程;播散很少见,而且如果出现肺部病变,通常进展缓慢。多经历数月才会就诊或得以确诊。慢性真菌病症状多较轻,但可有发热、寒战、盗汗、厌食、体重减轻、全身不适以及抑郁等。多个器官可被累及,并产生相应症状和功能失调。

原发性真菌病可有独特的地理分布特征,尤其是由那些双向型真菌所致的地方性真菌病。例如,

然而,从传播到感染的潜伏期各不相同,旅行者从流行地区返回后可能会出现症状。

当真菌由肺部病灶向其他部位播散,可出现特征性临床临床表现,例如:

  • 隐球菌病:通常出现慢性脑膜炎

  • 进行播散性组织胞浆菌病:通常累及网状内皮系统(肝、脾、骨髓)

  • 芽生菌病:单个或多个皮肤病灶或累及中枢神经系统、骨骼或前列腺

  • 球孢子菌病:骨和关节感染,皮肤病灶,和脑膜炎

机会性真菌感染

真菌多为机会致病菌,通常不致病,只在宿主免疫力低下时才致病。引起宿主免疫力低下的原因包括艾滋病、氮质血症、糖尿病、淋巴瘤、白血病、血液系统其他恶性肿瘤、烧伤以及接受皮质激素、免疫抑制剂与抗代谢药物治疗。在重症监护病房呆上几天以上的患者可能会因医疗程序(例如中心静脉导管、大手术)、潜在疾病和/或营养不良而受到损害。

机会性全身性真菌感染(真菌病)的例子包括

在免疫力严重低下的患者中,系统性真菌病通常呈急性经过,表现为快速进展的肺炎、真菌血症或表现为肺外播散。

真菌感染的诊断

  • 培养和染色

  • 组织病理学

  • 使用血清学检测(主要用于Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, 和 Histoplasma

  • 分子诊断

如果临床医生怀疑急性或慢性原发性真菌感染,他们应获得详细的旅行和居住史,以确定患者是否可能暴露于某些地方性真菌,即使暴露是多年前的。

必须将肺部真菌感染与由分枝杆菌(包括结核分枝杆菌)等非真菌生物引起的肿瘤和慢性肺炎区分开来。应该收集标本进行真菌和分枝杆菌培养以及组织病理学检查。可检测痰标本,但有时需要进行支气管肺泡灌洗、经胸肺穿刺甚至手术来获取有价值的检测标本。

引起原发性全身性感染的真菌可以通过其组织病理学外观来识别。但是,真菌的鉴定很困难,通常需要进行真菌培养或分子诊断方可鉴定。

对于人体共生菌如白色念珠菌或存在于环境中的真菌如曲菌而言,Candida albicans痰真菌培养阳性的临床意义不清楚(如Aspergillus )。 因此,可能需要获得其他证据(如,宿主因素如免疫抑制,血清学证据,活检及放射学所见组织侵犯)以帮助建立一个诊断。

血清学检测可用于评估许多系统性真菌病,如果培养和组织病理学是不可用的或没有揭示,虽然很少提供明确的诊断。其中有价值的检测包括:

  • 检测真菌尤其是 Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, 和 Aspergillus新生隐球菌、组织胞浆菌和曲菌的特异抗原(这些真菌的抗原检测偶尔也会与其他真菌抗原出现交叉反应)

  • 血清(1,3)β - d -葡聚糖,在侵袭性念珠菌病和曲霉菌病以及肺囊虫感染中通常呈阳性

  • 地方性真菌病(组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病)的补体固定和免疫扩散试验

其他检测抗真菌抗体的试验大多敏感性或(和)特异性低,且需要检测急性感染期和恢复期的抗体滴度变化方可提供诊断依据,因此,这些抗体测定对于指导初期治疗作用不大。

分子诊断 是鉴定某些真菌感染分子成分的有用工具。使用培养物样本进行鉴定的 DNA 探针 Histoplasma, Blastomyces, 和 Coccidioides 以及使用血培养样本来识别的聚合酶链反应或 DNA 杂交测试 Candida 可用。在培养标本上做的基质辅助激光解吸电离-飞行时间(MALDI-TOF)质谱也可以用来鉴定多种酵母,包括念珠菌的种类。T2Candida 是一个非文化平台,利用磁共振技术来检测 Candida 直接来自全血的 DNA 可用于念珠菌血症的快速诊断。微生物无细胞 DNA 新一代测序是一项新兴技术,用于检测血液中的多种真菌和其他微生物病原体。

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