芽生菌病

(吉尔克里斯特病; 北美芽生菌病)

作者:Paschalis Vergidis, MD, MSc, Mayo Clinic College of Medicine & Science
已审核/已修订 9月 2023
看法 进行患者培训

芽生菌病是一种由吸入双向型真菌Blastomyces dermatitidis皮炎芽生菌孢子引起的肺部疾病,有时真菌经过血流播散引起肺外疾病。 有时真菌经过血流播散引起肺外疾病。本病可表现为肺炎或多器官受累,皮肤是最常受累的器官。本病是通过临床表现和(或)胸部X线来进行诊断的,并通过实验室鉴定此菌的存在而得到确诊。对于严重感染,可以用脂质制剂开始治疗 两性霉素B。临床改善后,可以过渡到 伊曲康唑治疗。对于不涉及中枢神经系统且不需要住院的轻至中度疾病, 伊曲康唑 推荐使用。

(参见 巴尔通体感染概述。)

在北美,芽生菌病的流行区包括

  • 俄亥俄州密西西比峡谷密西西比河山谷(延及大西洋中部和东南部各州)

  • 中西部的北方

  • 纽约北部

  • 加拿大南部

中东及非洲病例罕见。

在免疫功能正常者中也可出现本病。尽管芽生菌病在免疫缺陷患者中更为常见和更为严重,但作为一种机会性感染,在免疫缺陷患者中本病不如组织胞浆菌病球孢子菌病常见。

B. dermatitidis皮炎芽生菌在室温下像霉菌一样生长,能在富含动物排泄物的土壤和潮湿腐烂含酸性有机物的环境中(通常靠近河流)生长。

吸入的孢子在肺转变成侵袭型大(15~20μm)酵母菌并形成基底宽大的芽体。

一旦侵入肺部,感染可以

  • 继续局限在肺部

  • 经过血流播散

皮炎芽生菌经过血流播散可导致很多组织器官的局灶性感染:皮肤、前列腺、附睾、睾丸、精囊、肾脏、脊椎、长骨末端、皮下组织、中枢神经系统、口或鼻黏膜、甲状腺、淋巴结和骨髓。

芽生菌病的症状和体征

肺芽生菌病

肺芽生菌病可无症状或呈急性自限性病变过程,临床上识别困难。可逐渐进展为慢性进行性感染。临床症状包括咳痰或短促频繁的干咳、胸痛、呼吸困难、发热、寒战以及多汗。

有时可出现胸水。

急性快速进行性感染患者可出现急性呼吸窘迫综合征。

肺外播散性芽生菌病

临床症状因受累的器官不同而异。

皮肤病变 是最为常见的播散性病变,可呈单个或多个病灶,可伴有或不伴有明显的肺部病变。丘疹或丘疹性脓疱通常出现在暴露皮肤的表面,并缓慢播散。不断发展的边界上会出现无痛的小脓肿。皮肤上还可形成不规则的疣状乳头。有时候可形成肺大泡。随着病损的扩大,中央愈合形成萎缩性瘢痕。当病灶完全形成后,单个病灶表现为凸起的疣状斑块,通常宽度 2厘米,伴有很大的倾斜面和紫红色充满脓肿的边界。如果并发细菌感染则可形成溃疡。

肺外芽生菌病的图像
肺外芽生菌病(溃疡性微脓肿)
肺外芽生菌病(溃疡性微脓肿)

此图像显示凸起、结痂、边界不规则的溃疡性皮肤病灶,病灶周围有小微脓肿。

© Springer Science+Business Media

肺外芽生菌病(Bullae)
肺外芽生菌病(Bullae)

肺外芽生菌病可能出现在皮肤或生殖器。皮肤病变表现为丘疹,脓疱或大疱。这张照片显示了大疱性皮肤病变。

Image courtesy of the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.

肺外芽生菌病(疣状外观)
肺外芽生菌病(疣状外观)

肺外芽生菌病可发生在皮肤或生殖器。皮损可发展为疣状乳头或疣状外观。这张照片显示疣状皮肤病变。

Image courtesy of www.doctorfungus.org © 2005.

如果出现骨骼病变,病变骨骼上面的区域可出现肿胀、发热和触痛。

生殖器病变 在男性中,最常见的是引起前列腺炎和附睾炎,伴有附睾疼痛肿胀、会阴深部不适或直肠检查时发现前列腺压痛。女性生殖器病变较少见,可引起输卵管卵巢脓肿、子宫内膜炎和输卵管炎。

中枢神经系统受累 可表现为脑脓肿、硬膜外脓肿或脑膜炎。

芽生菌病的诊断

  • 胸部X线检查

  • 真菌培养和涂片

  • 芽生菌属 尿液和血清抗原

一旦怀疑芽生菌病,患者应接受胸部X线检查。胸片上可表现为局灶性或弥散性渗出,有时形成斑片状支气管肺炎,自肺门呈扇形分布。这些发现必须与其他原因的肺炎(如细菌、其他真菌、肺结核、肿瘤)区分开来。肺芽生菌病的症状和体征可能与细菌性肺炎难以区分,这可能会导致诊断延误。

皮肤病变可被误认为孢子菌病、肺结核或基底细胞癌。生殖道感染可与结核相似。

可以通过感染材料的培养来确定诊断。由于培养芽生菌 Blastomyces 会对实验室工作人员造成严重的生物危害,一旦怀疑本病,应将这一情况告知实验人员。组织或痰液涂片检测,显微镜下见到本菌特征性形态结构具有诊断价值。

血清学检测不够敏感,阳性检测结果对建立诊断很有帮助。

尿液和血清抗原检测是有用,但与组织胞浆菌组织孢浆菌属 存在较高的交叉反应性。

分子诊断测试(例如聚合酶链反应[PCR])可以帮助诊断。

芽生菌病的治疗

  • 轻中度疾病使用伊曲康唑

  • 危及生命的重症使用两性霉素B

未经治疗的皮炎芽生菌病常缓慢进展,最终很少致死。

治疗芽生菌病的措施取决于感染的严重程度。

为了 轻度至中度疾病 不涉及中枢神经系统且无需住院的情况,可采用伊曲康唑200mg口服,每日3次,持续3天,随后200mg口服,每日1次或每日2次,持续6至12个月(1)。氟康唑可能无效,但每日一次400~800mg口服可试用治疗不能耐受伊曲康唑的轻度皮炎芽生菌患者。

危及生命的重症感染静脉使用两性霉素B通常有效。美国传染病协会2008年指南建议使用两性霉素B脂质制剂3-5 mg/kg/d,或两性霉素B脱氧胆酸盐0.7至1.0 mg/kg/d,持续1至2周或直至病情有所改善。

一旦患者病情改善,疗法改为口服伊曲康唑;剂量为200毫克,每天3次,连续3天,然后200毫克,每天两次,≥12个月。

中枢神经系统芽生菌病患者、孕妇和免疫受损患者应使用与危及生命的感染相同的剂量方案,接受静脉注射两性霉素B(优选脂质体两性霉素B)治疗。

伏立康唑、异唑康唑和泊沙康唑对皮炎芽生菌有活性,但临床资料有限,这些药物的作用尚未确定。

治疗参考文献

  1. 1.Chapman SW, Dismukes WE, Proia LA, et al: Clinical practice guidelines for the management of blastomycosis: 2008 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 46(12):1801-1812, 2008.doi: 10.1086/588300

关键点

  • 吸入芽生菌双相性孢子 Blastomyces 能引起肺部疾病以及较为少见的播散性感染(特别是播散至皮肤)。

  • 在北美,芽生菌病主要流行于五大湖区域以及俄亥俄-密西西比河流域(延伸至大西洋中部及东南各州)。

  • 诊断主要依赖感染性组织的真菌培养;血清学检测具有很高特异性,但是敏感性低。

  • 轻中度疾病使用伊曲康唑治疗。

  • 危及生命的重症使用两性霉素B进行治疗。

更多信息

以下英语资源可能会有用。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  1. Infectious Diseases Society of America: Practice Guidelines for the Management of Blastomycosis (2008)

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