川崎病

川崎病的病因尚不清楚，但流行病学和临床表现提示本病是一种感染或更可能是一种免疫反应异常，患儿常具有遗传易感性。自身免疫性疾病也是一个可能性。

日本血统的儿童发病率特别高，但川崎病在世界各地都有发生。在美国每年有3000～5000人患此疾病 (1)。男：女比例约为1.5:1。80%的患者年龄 < 5 岁（高峰期，18 至 24 个月）。青少年、成人和 < 4个月婴儿的bign'li的很少见。

全年均可发病，最常见于春季或冬季。在没有明确证据表明人际传播的社区中出现了群集。 约2％的患者复发，通常在数月至数年后。 没有已知的有效预防措施。

这种疾病往往分为三个阶段：急性期、亚急性期和恢复期。

急性期 开始发烧至少持续 5 天，通常 > 39° C（约 102.2° F），如果不使用退烧药治疗，则不会消退。发烧伴有烦躁、偶尔嗜睡或间歇性腹绞痛。常于发热当天或2天内出现双侧结膜充血，但无渗出。

5日内出现多形性红斑，主要见于躯干，尤其是会阴区，皮疹的形态各异。可为荨麻疹样、麻疹样或猩红热样皮疹。伴有咽部充血；口唇红、干、皲裂；红色草莓舌。

川崎病（Exanthem）

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这张照片显示了下躯干上的多形性红斑黄斑皮疹，并突出到会阴区域。

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草莓舌（儿童）

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这个舌头是红斑的，有明显的乳头状突起。

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在起病1周内在指（趾）甲的近端部位出现明显的苍白（部分性白甲病）。起病后3～5日，手掌、足底出现不同程度的水肿并有红斑或呈紫红色。尽管水肿可能很轻，但紧张，发硬，压之无凹陷。急性期以发烧消退而结束。

亚急性期 从发烧结束一直持续到大约第25天。甲周、掌、足底和会阴脱屑开始于第10天左右。皮肤的表层有时会脱落成大片，露出新的正常皮肤。可能存在关节炎、关节痛和血小板增多症。约 33% 的患者会出现关节炎或关节痛（主要累及大关节）。

心脏并发症通常于发病后1～4周，此时皮疹、发热和其他早期临床表现开始消退，进入亚急性阶段。

50%的病人在整个病程中均可见颈淋巴结肿大（≥1个淋巴结，≥1.5cm）。病程为2～12周，甚至更长。不典型川崎病，尤其是小婴儿，更易合并冠状动脉损害。上述主要表现出现在90％的患儿中。

其他非特异表现涉及许多器官系统。

其他临床特征可能包括尿道炎、无菌性脑膜炎、肝炎、中耳炎、呕吐、腹泻、胆囊积水、上呼吸道症状和前葡萄膜炎。

当临床症状消失时，恢复期开始，并持续到急性期开始后约6至8周。

• 临床标准（发热 ≥ 5天及特征性体检结果）

• 串行心电图和超声心动图

• 排除其他疾病的检查：CBC，红细胞沉降率，抗核抗体，类风湿因子，白蛋白，肝酶，喉咙和血液培养，尿分析，胸部X线片

川崎病的诊断是根据临床标准（见表 川崎病的诊断标准）。

猩红热、葡萄球菌剥脱综合征、麻疹、药物反应和 青少年特发性关节炎也可能出现类似症状。不太常见的相似症状是 钩端螺旋体病 和 落基山斑疹热。

一种称为儿童多系统炎症综合征 (MIS-C) 的感染后炎症综合征已被观察为罕见的SARS-CoV-2 感染的并发症。MIS-C 的症状与川崎病相似。相似之处包括休克、红斑性皮疹、结膜炎、粘膜受累、淋巴结肿大和心脏改变。然而，MIS-C儿童应具有新冠肺炎感染的血清学证据，与川崎病儿童相比，他们往往表现出更多的胃肠道（腹泻和呕吐）和神经系统（头痛）症状。此外，患有川崎病的儿童往往患有边缘结膜炎，并且年龄较小（通常在5岁以下）（1, 2)。

一些发热的儿童具有少于5种诊断标准中的4条也会发生血管炎，包括冠状动脉动脉瘤。这些儿童被认为有不典型（或不完全）的川崎病。如果儿童发热≥5天，体温>39°C（约102.2°F），5条川崎病标准中有≥2条，应考虑非典型川崎病并进行检查。

实验室检查不具有确诊性，但可除外其他疾病。 患者一般接受CBC、抗核抗体、类风湿因子、ESR、咽部分泌物和血培养。

急性期白细胞增多，常有未成熟（杆状）细胞显著增多。其他血液学所见包括在病程2～3周时出现轻度贫血、血小板增多（≥450,000/mcL [≥ 450 × 10⁹/L]）和红细胞沉降率增快及C反应蛋白增加。抗核抗体、类风湿因子和培养结果均为阴性。

根据受累器官其他异常还包括：脓尿、肝酶活性增高、蛋白尿、血清白蛋白降低和脑脊液白细胞增多。

请小儿心血管医生会诊是非常必要的。在诊断，行心电图和超声心动图检查。由于心血管异常直到疾病后期方有表现，所以应在病程第2～3周，6～8周以及6～12个月对所有病儿进行常规检查。心电图可以显示心律失常、低电压和左心室肥大。超声心动图可以检测冠状动脉瘤、瓣膜反流、心包炎、心肌炎。对疑有冠状动脉瘤以及心脏负荷试验异常者均应行冠状动脉造影检查。

• 高剂量静滴免疫球蛋白（静脉注射用免疫球蛋白）

• 高剂量的阿司匹林

患儿应由富有经验的小儿心脏科和（或）小儿感染科医生密切合作治疗并尽早开始。

因为患有非典型川崎病的婴儿患冠状动脉动脉瘤的风险很高，所以治疗不应延迟。治疗应尽快开始，最好在发病的前10天内开始，同时使用高剂量IVIG(单次剂量2g /kg, 10 - 12小时)和口服高剂量阿司匹林(20 - 25mg /kg)，每天口服4次。 虽然在起病>10天再采用IVIG/阿司匹林治疗的疗效尚不清楚，但仍应考虑治疗。

患儿热退4～5天以后阿司匹林方可减少到每日1次3～5mg/kg（也有些专家主张连续14天采用大剂量阿司匹林治疗）。急性川崎病期间 阿司匹林 代谢不稳定，这在一定程度上解释了高剂量需求。一些权威机构在高剂量治疗期间监测血清 阿司匹林，特别是如果治疗持续14天和/或IVIG治疗仍发烧。

大多数病人在开始治疗的24小时内便见显著效果。 只有少部分患者发热持续数天，需要反复给予IVIG。难治性疾病的治疗应在心脏病专家和风湿病专家的参与下进行。

另一种治疗方案可能有益于无法耐受 2 g/kg IGIV 输注量的心脏功能障碍患者，但可能会导致症状缓解稍慢。替代方案是 IVIG 400 mg/kg，每天一次，持续 4 天（再次与大剂量 阿司匹林 联合使用)。

病情好转以后，至少在8周内每日仍需服用阿司匹林3～5mg/kg，直到完成超声心动图复查为止。如果没有发生冠状动脉瘤而且炎症反应消退（表现为红细胞沉降率和血小板计数正常），就可以停用阿司匹林。由于阿司匹林具有抗血栓形成的作用，因此对伴有冠状动脉异常的患儿，应连续服用。 伴有巨大的冠状动脉瘤患儿，可能还需要额外的抗凝治疗（如，华法林钠或抗血小板药）。

经适当治疗，在美国病死率降为0.17%。长期发热增加心脏损害的风险。

死亡最常见的原因是心脏并发症，并且可能是突然且不可预测的： > 50%的患者发生在发病后 1 个月内，75%发生在2个月内；95%发生在6个月内但可能在10年后发生。有效的治疗可减轻急性期症状，特别重要的是使冠状动脉瘤的发生率从20%减少到<5%。

无冠状动脉病变的患者预后极好。虽然难以确定有无冠状动脉狭窄残留，但是约2/3冠状动脉瘤病人在1年内消退。巨大动脉瘤极少消退，应严密随访和治疗。