beta氧化循环障碍

作者:Matt Demczko, MD, Mitochondrial Medicine, Children's Hospital of Philadelphia
已审核/已修订 3月 2024
看法 进行患者培训

在这些过程中,存在许多遗传性缺陷,其通常在禁食期间表现为低血糖和代谢性酸中毒; 一些导致心肌病和肌肉无力。

beta-氧化循环障碍(见 )属于 脂肪酸和甘油代谢紊乱

另可参考对怀疑遗传性代谢紊乱的疑似遗传性障碍的方法检测方法

乙酰辅酶A是由脂肪酸经反复的beta-氧化产生。 对不同长度链的脂肪酸完全分解代谢需要4种酶的参与:酰基脱氢酶、水解酶、羟酰基脱氢酶和分解酶,分别分解代谢极长链、长链、中链和短链脂肪酸。

所有脂肪酸代谢缺陷均为常染色体隐性遗传

表格
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中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏(MCADD)

这种缺陷是β氧化循环中最常见的缺陷。

典型的临床表现常始于生后2~3个月,通常伴有禁食12小时以上的情况。患者会出现呕吐和嗜睡,并可能迅速发展为抽搐、昏迷,有时甚至死亡(也可能表现为婴儿意外猝死)。发作期间患儿出现低血糖症、高氨血症,难以预期的尿酮和血酮明显降低。常晚期出现代谢性酸中毒。

MCADD的诊断是通过检测血浆中的肉碱或尿中的甘氨酸的中链脂肪酸缀合物或通过检测培养的成纤维细胞中的酶缺乏;然而,DNA测试可以确认大多数情况。MCADD 现在包含在例程中 新生儿筛查 在美国所有州。

急性发作期的治疗给予10%静脉葡萄糖(日维持需要量的1~5倍)治疗 ( 见 每日需要量补充);一些医生主张给予肉毒碱治疗。

预防是给予低脂高碳水化合物饮食,避免长期禁食。夜间禁食常需给予玉米淀粉,以提高安全性。

长链羟3-酰辅酶A脱氢酶缺陷(LCHADD)

是第二常见的脂肪酸氧化缺陷。很多症状同MCADD,但是患者常有心肌病、横纹肌溶解症、过量的肌酸激酶升高,肌肉劳累后可以出现肌红蛋白尿症。胎儿患有 LCHADD 的母亲通常会 HELLP 综合征 (溶血、肝功能检查升高和血小板计数低)。

LCHADD的诊断根据有机酸分析中、长链羟基酸增多,肉毒碱以酰基肉毒碱的形式和甘氨酸以酰基甘氨酸的形式存在。LCHADD可以通过皮肤成纤维细胞中的酶试验或基因检测来确认。LCHADD 现在包含在例程中 新生儿筛查 在美国所有州。

急性加重期的治疗包括:补液、大剂量的葡萄糖、卧床休息、尿液碱化和肉毒碱补充治疗。长期的治疗包括给予高碳水化合物饮食、中链甘油三酯;避免禁食和高强度运动。

极长链酰基辅酶A缺乏症(VLCADD)

临床表现同LCHADD相似,但更常伴有心肌病。

戊二酸血症Ⅱ型

为累及所有各种长度链脂肪酸代谢中脂肪酰基脱氢酶电子传递缺陷所致(多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏),多种氨基酸氧化也受影响。

临床表现包括:低血糖、严重的代谢性酸中毒、高血氨症。

戊二酸血症II型的诊断是通过在有机酸分析中增加乙基丙二酸,戊二酸,2-和3-羟基戊二酸和其它二羧酸,以及在串联质谱研究中戊二酸和异戊酰和其他酰基肉碱。DNA分析可以确诊。

异戊酸血症II型治疗同MCADD,除核黄素的应用于前者有效以外。

更多信息

以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  1. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information

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