淀粉样变性

蛋白质是折叠成特定形状的长链分子。这种确切的形状对蛋白质的功能至关重要 所有类型的淀粉样变性都涉及异常折叠的蛋白质。异常折叠的蛋白聚集成簇，并以淀粉样沉积物的形式积聚在各种组织中。这些沉积物由淀粉样纤维组成，其中含有异常蛋白质纤维，不易被身体分解。这些沉积物会干扰它们所在器官的正常功能。所有这些蛋白质都是在人体内产生的，并非来自人的饮食。一些淀粉样蛋白是正常蛋白的突变形式。另外一些则是正常蛋白，只是容易发生异常折叠而已。其中有些蛋白质是各种其他疾病（如结核病或类风湿性关节炎）产生的。

淀粉样沉积物可能是

• 全身性的：遍及全身各处

• 局限性的：仅累及一个器官或组织

这种病的严重程度取决于哪些器官受累于淀粉样沉积物。

大量淀粉样沉积物的积聚会干扰许多器官的正常功能。有些人几乎没有症状，而另一些人则会出现危及生命的重度疾病。淀粉样变性的常见症状是疲劳和体重减轻。淀粉样变性的其他症状取决于淀粉样沉积物在哪个部位积聚。

当心脏受累时，患者可能出现异常心律或心力衰竭，这可能引起气短、虚弱或晕厥。

当神经受累时，患者可能出现手指或脚趾麻刺感或麻木，或者站起时头晕。当肾脏受累时，患者可能会出现足部和腿部肿胀（水肿），有时会出现腹部肿胀。

巨舌（舌体肥大）

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当皮肤受累时，患者容易出现皮肤淤青，有时发生在眼睛周围。有时会出现舌体肥大（巨舌）。

• 活检

有时医生难以鉴别淀粉样变性疾病，因为它引起的问题太多了，而这些问题中的很多也会由其他疾病引起。当患者出现累及全身多个器官的症状，或者发生不明原因的心力衰竭、肾衰竭或肝衰时，医生会疑诊淀粉样变性。巨舌不是常见症状，但如果发生，则提示淀粉样变性。如果有多个家族成员出现心脏或神经问题，则可能提示 AF 淀粉样变性。如果老年男性出现不明原因的心脏症状，则提示 ATTRwt 淀粉样变性。

通常往肚子插入针来采集少量腹部脂肪进行检测（脂肪垫活检）后，方可作出诊断。或者，医生还可采用以下方法做活检：从受累于淀粉样变性的某个身体部位（如心脏、肾脏或肝脏）采集一份组织样本，使用特殊染剂在显微镜下检查。

在医生确定患者存在淀粉样变性后，会进行其他检查，以确定淀粉样变性的类型，并查明可能导致淀粉样变性的任何疾病。医生还会做检查来确定哪些器官受累。

• 对于 AL 淀粉样变性，进行化疗

• 对于 AA 淀粉样变性，治疗基础疾病

• 对于转甲状腺素蛋白沉积物引起的淀粉样变性，使用可稳定转甲状腺素蛋白的药物

• 有时进行器官移植

对于各种类型的淀粉样变性患者，减少或控制淀粉样变性症状及并发症的治疗均可以改善生活质量。减缓或停止淀粉样蛋白形成的具体治疗对某些类型的淀粉样变性患者有帮助。

对于 AL 淀粉样变性患者，采用马法兰、硼替佐米或来那度胺进行化疗，以及有时再联用外周血干细胞移植，均可以遏制骨髓病变，防止淀粉样沉积物的进展。对于只有一个部位存在淀粉样变性（局限性疾病）的患者，可使用放疗。

对于 AA（继发性）淀粉样变性，治疗基础疾病可减少淀粉样沉积物。对于家族性地中海热引起的 AA 淀粉样变性，秋水仙碱非常有效。

对于由转甲状腺素蛋白沉积物引起的淀粉样变性，二氟尼柳、氯苯唑酸等药物可以稳定转甲状腺素蛋白（防止形成淀粉样纤维），从而减缓遗传性和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样疾病的进展。减少转甲状腺素蛋白生成的基因疗法（例如，Patisiran、Inotersen 和 Vutrisiran）可缓解遗传性疾病对神经系统的影响。

器官移植（如肾移植或心脏移植）可延长有些因淀粉样变性导致器官衰竭的患者的生存期。

对于家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，可以进行肝移植。由于突变蛋白在肝脏生成，因此肝移植可以减缓疾病进展。有趣的是，由于供者器官短缺，从家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者身上取下的肝脏有时会被移植到有肝硬化或肝癌等致命性肝病的患者体内。这种“多米诺移植”之所以可行，是因为家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者的肝脏在其他方面是正常的。虽然植入家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者的肝脏可能最终会发生淀粉样变性，但这种肝移植可以在短期内挽救受者的生命。

预后取决于淀粉样变性的类型以及受累的器官系统。心脏受累是最危险的，并且预后不佳。