支链氨基酸代谢疾病

作者:Matt Demczko, MD, Mitochondrial Medicine, Children's Hospital of Philadelphia
已审核/已修订 3月 2024
看法 进行患者培训

缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸是支链氨基酸; 涉及其代谢的酶的缺乏导致有机酸的积累与严重的代谢性酸中毒

支链氨基酸代谢有许多障碍(见) 以及许多其他氨基酸和有机酸代谢紊乱。也可参考可疑遗传性代谢病的诊断程序

表格
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枫糖尿症

是一组常染色体隐性遗传病,由脱羧酶的一个或多个亚单位的缺失所致。虽然相当罕见,在门诺派人口中发病率是显着的(可能是1/200出生) (1)。

临床表现包括体液闻起来像枫糖浆(在耳垢特别强)体液气味和压倒性的疾病在生命的第一天,呕吐及嗜睡开始,如果不及时治疗发展为抽搐,昏迷,甚至死亡。 轻型病人仅仅在应激下(感染和外科手术时)有临床表现。

生化检查表现为较明显的酮血症和酸血症。根据升高的支链氨基酸水平(特别是亮氨酸),诊断枫糖尿症,并通过基因检测加以证实。(参见测试新陈代谢疑似遗传性疾病。)

急性地,可能需要用腹膜透析或血液透析治疗枫糖浆尿病以及IV水合和营养(包括蛋白质限制和高剂量葡萄糖)。应密切监测患者的脑水肿和急性胰腺炎。

但需要小剂量的支链氨基酸以维持正常的代谢功能。硫胺素是脱羧的辅助因子,一些患者对高剂量口服硫胺素反应良好。应该制定应急计划,如何管理可能引起代谢危机的急性疾病。肝移植是治疗性的。

枫糖尿病参考

  1. 1.Puffenberger EG.Genetic heritage of the Old Order Mennonites of southeastern Pennsylvania. Am J Med Genet C Semin Med Genet.2003;121C(1):18-31.doi:10.1002/ajmg.c.20003

异戊酸血症

亮氨酸代谢过程的第三步,即亮氨酸的脱氢作用,将异戊酸辅酶A转化成3-甲基巴豆酰辅酶A。亮氨酸脱氢酶的缺乏可以导致异戊酸血症,常被大家称为“汗脚综合征”,因为积聚的异戊酸释放的气味闻起来如汗味。

临床表现,急性型发生在生后头几天,伴有喂养困难、呕吐、呼吸窘迫,婴儿可以发展称为阴离子间隙增大的代谢性酸中毒、低血糖症、高血氨症。骨髓抑制经常发生。慢性间歇性发作的患儿通常是数月或数年后发生。

根据血和尿中异戊酸及其代谢产物增加作出异戊酸血症诊断。(参见测试新陈代谢疑似遗传性疾病。)

异戊酸血症急性期治疗是给予补液和营养支持治疗(大剂量应用葡萄糖),给予措施增加异戊酸的清除率;甘氨酸和卡尼丁可以帮助增加排泄。如果上述措施无效,则给予换血疗法和腹膜透析。长期的治疗是限亮氨酸饮食治疗,补充甘氨酸和卡尼丁。

经过治疗预后较好。

丙酸血症

丙酸积累是由于丙酰辅酶 A 羧化酶缺乏引起的。该酶负责将丙酸代谢为甲基丙二酸。

病情始于生后头几天,伴有喂养困难、呕吐和阴离子间隙增大型代谢性酸中毒所致的呼吸窘迫、低糖血症、高氨血症。可能发生癫痫发作,并且骨髓抑制是常见的。生理压力可能引发复发性攻击。存活者可能出现肾小管病、智力损害和神经系统异常。丙酸血症可以看做是多种脱羧酶缺乏症,生物素缺乏症或生物素酶缺乏症的一部分。

丙酸血症诊断根据丙酸代谢产物水平升高,包括血和尿中柠檬酸甲酯和替格酸盐及其甘氨酸偶联物,根据测定白细胞和培养的成纤维细胞中丙酰辅酶A羧化酶的活性和/或基因检测来确定诊断。(参见测试新陈代谢疑似遗传性疾病。)

丙酸血症的急性治疗是用静脉输注水合(包括高剂量葡萄糖),营养,蛋白质限制;肉碱可能有帮助。如果这些措施不足,可能需要腹膜透析或血液透析。长期丙酸血症治疗是前体氨基酸和奇数链脂肪酸的饮食限制,并且可能需要持续肉碱补充。一部分患儿对大剂量生物素的治疗反应好,它是丙酰辅酶A及其他脱羧酶的辅助因子。应考虑间歇性疗程的抗生素以减少由肠道细菌引起的丙酸负荷。应该制定应急计划,如何管理可能引起代谢危机的急性疾病。

甲基丙二酸血症

这种疾病是由甲基丙二酸单酰CoA变位酶缺乏引起的,甲基丙二酸单酰CoA变位酶将甲基丙二酸单酰CoA(丙酰CoA羧化的产物)转化为琥珀酰CoA。腺苷钴胺素,维生素B12的代谢物,是辅因子;其缺乏也可能引起甲基丙二酸血症(以及同型胱氨酸尿症巨成红细胞性贫血)。甲基丙二酸累积。

发病年龄,临床表现和治疗类似于丙酸血症,除了钴胺素而不是生物素可能对一些患者有帮助。

更多信息

以下英语资源可能会有用。请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

  1. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information

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