通常，维生素D中毒是由于服用过量引起的。在维生素D毒性时，骨吸收和肠钙吸收增加，导致高钙血症。明显的高钙血症通常引起症状。诊断可根据血清中25-羟基维生素D水平升高。治疗包括停止维生素D，限制饮食中的钙，恢复血管内容量不足，如果毒性严重，给予皮质类固醇或双膦酸盐。
因为1,25-二羟基维生素D（维生素D在体内的活性代谢物）的合成受到严格调控，所以维生素D中毒往往仅发生在摄入过量时（处方药、或高剂量维生素制剂）。维生素D1000mcg（40,000 U）/d 可在1～4个月内引起婴儿中毒。成人每天服用1250mcg（50,000U），持续几个月，可发生中毒。当甲状旁腺功能减退症被过度治疗时，可出现医源性维生素D中毒。
维生素D中毒的生理学机制
维生素D有两种主要形式：
维生素D2 (麦角钙化醇)
和维生素D3（胆骨化醇）：以天然形式存在或者以低剂量作为补充剂应用。
维生素D3可以通过阳光直射（紫外线B辐射）在皮肤中合成，或者直接从食物中获取（主要从鱼肝油和海水鱼中） (见表维生素的来源、功能和作用）。在一些国家，牛奶和其他食品都含有维生素D。人乳中维生素D含量低，平均仅为强化牛奶的10％。
因为皮肤合成能力下降，维生素D水平会随年龄增长而减少。使用防晒霜和深色的皮肤色素沉着也会减少皮肤合成的维生素D。
维生素D是一种类激素，其在体内的多个活性代谢产物发挥着激素样的作用。维生素D3在肝脏中被代谢为25-羟基维生素D（25（OH）D），再在肾脏中转化成1,25（OH）2D（1,25-二羟胆钙化醇、骨化三醇或活性维生素D激素）。25-羟基维生素D是主要的循环形式，有着部分代谢活性，而1,25（OH）2D才是最具代谢活性的。维生素D向1,25（OH）2D的转化受自身浓度、甲状旁腺素（PTH）及血清钙、磷水平的调节。
维生素D作用于许多器官系统（见表维生素D及其代谢物的作用），但主要是促进钙和磷在小肠的吸收、促进正常骨骼形成及钙化。
维生素D和相关的类似物可被用于治疗 牛皮癣、甲状旁腺功能减退和 肾性骨发育不全。维生素D在预防白血病、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌方面的效用还没有得到证实。在治疗其他非骨骼性疾病 或预防老年人跌倒方面的疗效都不甚明了 (1–3)。补充维生素D不能有效治疗或预防抑郁症或心血管疾病（4，5)。一些证据表明，服用推荐的每日维生素D和钙的组合摄入量可降低骨折（6, 7) 和跌倒 (8)的风险，但主要针对维生素D缺乏的患者。由于跌倒的原因是多因素的，其他研究还没有发现单独补充维生素D可以减少老年人的跌倒（9)。
(参见 维生素概述。)
维生素D及其代谢产物的作用
器官 | 作用 |
|---|---|
骨骼 | 维持适当的钙、磷浓度促进骨形成 |
免疫系统 | 增强免疫功能和抗肿瘤能力 降低自身免疫性疾病的风险 |
小肠 | 加强钙和磷的转运（吸收） |
肾脏 | 促进肾小管重吸收钙 |
甲状旁腺 | 抑制甲状旁腺激素分泌 |
胰腺 | 促使胰岛素分泌增加 |
Physiology references
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2.Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al: Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease.N Engl J Med 380(1):33-44, 2019.doi: 10.1056/NEJMoa1809944
3.Cianferotti L, Bertoldo F, Bischoff-Ferrari HA, et al: Vitamin D supplementation in the prevention and management of major chronic diseases not related to mineral homeostasis in adults: research for evidence and a scientific statement from the European Society for Clinical and Economic aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO).Endocrine 56:245-261, 2017.doi:10.1007/s12020-017-1290-9
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5.Barbarawi M, Kheiri B, Zayed Y, et al: Vitamin D supplementation and cardiovascular disease risks in more than 83,000 individuals in 21 randomized clinical trials: A meta-analysis [published correction appears in JAMA Cardiol 2019 Nov 6]. JAMA Cardiol 4(8):765-776, 2019.doi: 10.1001/jamacardio.2019.1870
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维生素D中毒的症状和体征
维生素D中毒的主要症状源于 高钙血症。可发生厌食、恶心以及呕吐，随后出现多尿、烦渴、虚弱、神经过敏、瘙痒症，最终出现肾衰竭。蛋白尿、管型尿、氮血症和钙化灶（特别在肾脏）也可能发生。
维生素D中毒的诊断
高钙血症以及其他危险因素，或者25-羟基维生素D水平升高
维生素D摄入过量病史可能是区分维生素D中毒和其他高钙血症病因的唯一线索。 中毒症状发生时，血钙水平持续升高至12～16mg/dL（3～4mmol/L）。血清25-羟基维生素D水平通常升高，达到>150ng/mL（>375nmol/L）。而 1,25(OH)2D水平往往是正常的，通常不需要测定来明确诊断。
所有接受大剂量维生素D治疗的患者，应该频繁监测血钙水平（最初每周一次，然后每月一次），尤其是活性较强的1,25(OH)2D。
维生素D中毒的治疗
静脉输液加入皮质类固醇或者二膦酸酯
停止摄入维生素D后，采用水化（静脉输注生理盐水）及皮质类固醇或者二膦酸盐（抑制骨骼重吸收）来降低血钙水平。
如果出现肾脏损害或者钙化灶，这种损伤可能是不可逆的。
