遗传（原发性）脂代谢紊乱

疾病状态	遗传缺陷	遗传方式	流行情况	临床特征	治疗
Apo C-Ⅱ缺乏 [a]	Apo C-Ⅱ（导致功能性LPL缺乏）	隐性	< 百万分之一	成人可发生胰腺炎；常有代谢综合征 TG：>750mg/dL（>8.5mmol/L）	饮食：严格限制脂肪摄入，补充脂溶性维生素及中链甘油三酯
脑腱黄色瘤 [b]	肝脏线粒体27羟化酶胆汁酸合成阻断，胆固醇转化成二氢胆固醇并蓄积	隐性	罕见	白内障，早期发生的冠心病，神经病变，共济失调	鹅去氧胆酸
胆固醇酯储存病和沃尔曼病 [c]	溶酶体酸性酯酶缺乏	隐性	罕见	早期发生的冠心病胆固醇酯和甘油三酯在肝脏、脾脏和淋巴结的溶酶体中堆积肝硬化	可试用他汀类药物酶替代
家族性apo AI 缺乏/突变[d]	Apo AI	未知	罕见	角膜混浊，黄瘤，部分患者有早期发生的冠心病 HDL: 15–30 mg/dL (0.39–0.78 mmol/L)	无特异性
家族性复合型 [e]	不详，有多种缺陷和发病机制	显性	1/50 ~1/100	早期发生的冠心病15％的心肌梗死发病<60岁 Apo B：比例异常升高 TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L） TG：250～750mg/dL（2.8～8.5mmol/L）	饮食体重下降降脂药物
家族性载脂蛋白apoB－100缺陷 [f]	Apo B（LDL受体结合区域） LDL清除减少	显性	1/700	黄瘤、角膜老年环及早期发生的冠心病 TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）	饮食降脂药物
家族性异常beta脂蛋白血症 [g]	Apo E（通常为e2/e2纯合子）乳糜微粒和VLDL清除减少	隐性（较常见）或显性（较少见）	1/5000	黄瘤（特别手掌处结节性），手掌黄色皱痕，早期发生的冠心病 TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L） TG：250～500mg/dL（2.8～5.6mmol/L）	饮食降脂药物
家族性HDL缺乏	ABCA1 gene	显性	罕见	早期发生的冠心病	低脂饮食
家族性高胆固醇血症 [h]	LD受体； LDL清除减少	共显性	—	—	饮食降脂药物 LDL血浆分离置换法（纯合子及严重疾病的杂合子）肝脏移植（纯合子）
杂合子： 1/200	黄瘤、角膜弓和早期发生的冠心病（年龄30～50岁），5%< 60 岁发生心肌梗死。 TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）
			纯合子： 1/250,000–1/100万，（更多见于法裔加拿大人、黎巴嫩基督徒、南非人群）	手掌及跟腱黄瘤及结节性黄瘤，早发性冠心病（18岁前） TC：>500mg/dL（>13mmol/L）
家族性高甘油三酯血症 [g]	不详，有多种缺陷和发病机制	显性	1/500	通常无症状或体征；偶尔有高尿酸血症 TG：200～500mg/dL（2.3～5.6mmol/L）	饮食体重下降降脂药物
家族性LCAT缺乏 [i]	LCAT gene	隐性	极为罕见	角膜混浊，贫血，慢性肾脏疾病 HDL：<10mg/dL (< 0.26 mmol/L)	限制脂肪摄入肾移植
Fisheye病（部分性LCAT缺乏）	LCAT gene	隐性	极为罕见	角膜混浊 HDL：<10mg/dL (< 0.26 mmol/L)	无特异性
肝脏脂酶缺乏	肝脏脂酶	隐性	极为罕见	早期发生的冠心病 TC：250～1500mg/dL（6.5～39mmol/L） TG： 395–8200 mg/dL(4.5–93 mmol/L) HDL：不定	根据经验：饮食，降脂药物
LPL缺乏 [j]	内皮LPL 乳糜微粒清除减少	隐性	罕见；全世界均有病例发现	婴儿发育不良；爆发性黄瘤，肝脾肿大，胰腺炎 TG：>750mg/dL（>8.5mmol/L）	饮食：严格限制脂肪摄入，补充脂溶性维生素及中链甘油三酯基因治疗（欧盟批准）
PCSK9功能性突变	LDL受体的降解增加	显性	未知	类似家族性高胆固醇血症	饮食降脂药物
多基因性高胆固醇血症	不详，有多种缺陷和发病机制	根据需要调整剂量	常见	早期发生的冠心病 TC：250～350mg/dL（6.5～9.0mmol/L）	饮食降脂药物
原发性低alpha脂蛋白血症（家族性或非家族性）	不详，可能为apo A-Ⅰ，C-Ⅲ，或A-Ⅳ	显性	5％左右	早期发生的冠心病 HDL：15～35mg/dL (0.39–0.91 mmol/L)	运动 LDL-降脂药物
谷固醇血症	ABCG5 and ABCG8 genes	隐性	罕见	肌腱黄色瘤，早期发生的冠心病	限制脂肪摄入胆汁酸多价螯合剂依泽替米贝（Ezetimibe）
Tangier病	ABCA1 gene	隐性	罕见	部分患者有早期发生的冠心病，周围神经病变，溶血性贫血，角膜混浊，肝脾肿大，橙色扁桃体 HDL: <5mg/dL（<0.13 mmol/L）	低脂饮食
[a] Prevalence data from Hoffmann, M.M., März, W.(2009).Apo C-Ⅱ缺乏In: Lang, F.(eds) Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease.Springer, Berlin, Heidelberg.https://doi.org/10.1007/978-3-540-29676-8_137
[b] Prevalece data from Nie S, Chen G, Cao X, Zhang Y.Cerebrotendinous xanthomatosis: a comprehensive review of pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2014;9:179.2014 年 11 月 26 日发布。doi:10.1186/s13023-014-0179-4
[c] Prevalence data from Pericleous M, Kelly C, Wang T, Livingstone C, Ala A.Wolman's disease and cholesteryl ester storage disorder: the phenotypic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency. Lancet Gastroenterol Hepatol.2017;2(9):670-679.doi:10.1016/S2468-1253(17)30052-3
[d] Data from Geller AS, Polisecki EY, Diffenderfer MR, et al.Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease. J Lipid Res 2018;59(12):2421-2435.doi:10.1194/jlr.M088203
[e] Prevalence data from Taghizadeh E, Farahani N, Mardani R, Taheri F, Taghizadeh H, Gheibihayat SM.Genetics of Familial Combined Hyperlipidemia (FCHL) Disorder: An Update. Biochem Genet 2022;60(2):453-481.doi:10.1007/s10528-021-10130-2
[f] Prevalence data from Tybjaerg-Hansen A, Humphries SE.Familial defective apolipoprotein B-100: a single mutation that causes hypercholesterolemia and premature coronary artery disease. Atherosclerosis 1992;96(2-3):91-107.doi:10.1016/0021-9150(92)90056-m
[g] Data from Shah AS, Wilson DP.Genetic Disorders Causing Hypertriglyceridemia in Children and Adolescents.[2023 年 2 月 22 日更新]。In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors.Endotext [Internet].South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395571/
[h] Data from Jackson CL, Ahmad Z, Das SR, Khera A.The evaluation and management of patients with LDL-C ≥ 190 mg/dL in a large health care system. Am J Prev Cardiol 2020;1:100002.2020 年 5 月 1 日发布。doi:10.1016/j.ajpc.2020.100002
[i] Data from Mehta R, Elias-Lopez D, Martagon AJ, et al.LCAT deficiency: a systematic review with the clinical and genetic description of Mexican kindred. Lipids Health Dis 2021;20(1):70.2021 年 7 月 13 日发布。doi:10.1186/s12944-021-01498-6
[j] Data from Balasubramanian S, Aggarwal P, Sharma S: Lipoprotein Lipase Deficiency.[2022 年 7 月 4 日更新]。In: StatPearls [Internet].Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560795/
ABCA1= ATP结合盒转运子A1；ABCG5 and 8=结合盒亚家族G成员5和8；apo=载脂蛋白；CAD=冠状动脉疾病；HDL=高密度脂蛋白；LCAT=高密度脂蛋白；LDL低密度脂蛋白；LPL=脂蛋白脂酶； MI=心肌梗死；PCSK9 = 前趋蛋白转化酶枯草蛋白酶样/骨架9；TC=总胆固醇；TG=甘油三酯；VLDL= 极低密度脂蛋白。

疾病状态

遗传缺陷

遗传方式

流行情况

临床特征

治疗

Apo C-Ⅱ缺乏 [a]

Apo C-Ⅱ（导致功能性LPL缺乏）

隐性

< 百万分之一

成人可发生胰腺炎；常有代谢综合征

TG：>750mg/dL（>8.5mmol/L）

饮食：严格限制脂肪摄入，补充脂溶性维生素及中链甘油三酯

脑腱黄色瘤 [b]

肝脏线粒体27羟化酶

胆汁酸合成阻断，胆固醇转化成二氢胆固醇并蓄积

隐性

罕见

白内障，早期发生的冠心病，神经病变，共济失调

鹅去氧胆酸

胆固醇酯储存病和沃尔曼病 [c]

溶酶体酸性酯酶缺乏

隐性

罕见

早期发生的冠心病

胆固醇酯和甘油三酯在肝脏、脾脏和淋巴结的溶酶体中堆积

肝硬化

可试用他汀类药物

酶替代

家族性apo AI 缺乏/突变[d]

Apo AI

未知

罕见

角膜混浊，黄瘤，部分患者有早期发生的冠心病

HDL: 15–30 mg/dL (0.39–0.78 mmol/L)

无特异性

家族性复合型 [e]

不详，有多种缺陷和发病机制

显性

1/50 ~1/100

早期发生的冠心病15％的心肌梗死发病<60岁

Apo B：比例异常升高

TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L）

TG：250～750mg/dL（2.8～8.5mmol/L）

饮食

体重下降

降脂药物

家族性载脂蛋白apoB－100缺陷 [f]

Apo B（LDL受体结合区域）

LDL清除减少

显性

1/700

黄瘤、角膜老年环及早期发生的冠心病

TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）

饮食

降脂药物

家族性异常beta脂蛋白血症 [g]

Apo E（通常为e2/e2纯合子）

乳糜微粒和VLDL清除减少

隐性（较常见）或显性（较少见）

1/5000

黄瘤（特别手掌处结节性），手掌黄色皱痕，早期发生的冠心病

TC：250～500mg/dL（6.5～13.0mmol/L）

TG：250～500mg/dL（2.8～5.6mmol/L）

饮食

降脂药物

家族性HDL缺乏

ABCA1 gene

显性

罕见

早期发生的冠心病

低脂饮食

家族性高胆固醇血症 [h]

LD受体；

LDL清除减少

共显性

—

饮食

降脂药物

LDL血浆分离置换法（纯合子及严重疾病的杂合子）

肝脏移植（纯合子）

杂合子： 1/200

黄瘤、角膜弓和早期发生的冠心病（年龄30～50岁），5%< 60 岁发生心肌梗死。

TC：250～500mg/dL（6.5～13mmol/L）

纯合子： 1/250,000–1/100万，（更多见于法裔加拿大人、黎巴嫩基督徒、南非人群）

手掌及跟腱黄瘤及结节性黄瘤，早发性冠心病（18岁前）

TC：>500mg/dL（>13mmol/L）

家族性高甘油三酯血症 [g]

不详，有多种缺陷和发病机制

显性

1/500

通常无症状或体征；偶尔有高尿酸血症

TG：200～500mg/dL（2.3～5.6mmol/L）

饮食

体重下降

降脂药物

家族性LCAT缺乏 [i]

LCAT gene

隐性

极为罕见

角膜混浊，贫血，慢性肾脏疾病

HDL：<10mg/dL (< 0.26 mmol/L)

限制脂肪摄入

肾移植

Fisheye病（部分性LCAT缺乏）

LCAT gene

隐性

极为罕见

角膜混浊

HDL：<10mg/dL (< 0.26 mmol/L)

无特异性

肝脏脂酶缺乏

肝脏脂酶

隐性

极为罕见

早期发生的冠心病

TC：250～1500mg/dL（6.5～39mmol/L）

TG： 395–8200 mg/dL(4.5–93 mmol/L)

HDL：不定

根据经验：饮食，降脂药物

LPL缺乏 [j]

内皮LPL

乳糜微粒清除减少

隐性

罕见；全世界均有病例发现

婴儿发育不良；爆发性黄瘤，肝脾肿大，胰腺炎

TG：>750mg/dL（>8.5mmol/L）

饮食：严格限制脂肪摄入，补充脂溶性维生素及中链甘油三酯

基因治疗（欧盟批准）

PCSK9功能性突变

LDL受体的降解增加

显性

未知

类似家族性高胆固醇血症

饮食

降脂药物

多基因性高胆固醇血症

不详，有多种缺陷和发病机制

根据需要调整剂量

常见

早期发生的冠心病

TC：250～350mg/dL（6.5～9.0mmol/L）

饮食

降脂药物

原发性低alpha脂蛋白血症（家族性或非家族性）

不详，可能为apo A-Ⅰ，C-Ⅲ，或A-Ⅳ

显性

5％左右

早期发生的冠心病

HDL：15～35mg/dL (0.39–0.91 mmol/L)

运动

LDL-降脂药物

谷固醇血症

ABCG5 and ABCG8 genes

隐性

罕见

肌腱黄色瘤，早期发生的冠心病

限制脂肪摄入

胆汁酸多价螯合剂

依泽替米贝（Ezetimibe）

Tangier病

ABCA1 gene

隐性

罕见

部分患者有早期发生的冠心病，周围神经病变，溶血性贫血，角膜混浊，肝脾肿大，橙色扁桃体

HDL: <5mg/dL（<0.13 mmol/L）

低脂饮食

[a] Prevalence data from Hoffmann, M.M., März, W.(2009).Apo C-Ⅱ缺乏In: Lang, F.(eds) Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease.Springer, Berlin, Heidelberg.https://doi.org/10.1007/978-3-540-29676-8_137

[b] Prevalece data from Nie S, Chen G, Cao X, Zhang Y.Cerebrotendinous xanthomatosis: a comprehensive review of pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2014;9:179.2014 年 11 月 26 日发布。doi:10.1186/s13023-014-0179-4

[c] Prevalence data from Pericleous M, Kelly C, Wang T, Livingstone C, Ala A.Wolman's disease and cholesteryl ester storage disorder: the phenotypic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency. Lancet Gastroenterol Hepatol.2017;2(9):670-679.doi:10.1016/S2468-1253(17)30052-3

[d] Data from Geller AS, Polisecki EY, Diffenderfer MR, et al.Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease. J Lipid Res 2018;59(12):2421-2435.doi:10.1194/jlr.M088203

[e] Prevalence data from Taghizadeh E, Farahani N, Mardani R, Taheri F, Taghizadeh H, Gheibihayat SM.Genetics of Familial Combined Hyperlipidemia (FCHL) Disorder: An Update. Biochem Genet 2022;60(2):453-481.doi:10.1007/s10528-021-10130-2

[f] Prevalence data from Tybjaerg-Hansen A, Humphries SE.Familial defective apolipoprotein B-100: a single mutation that causes hypercholesterolemia and premature coronary artery disease. Atherosclerosis 1992;96(2-3):91-107.doi:10.1016/0021-9150(92)90056-m

[g] Data from Shah AS, Wilson DP.Genetic Disorders Causing Hypertriglyceridemia in Children and Adolescents.[2023 年 2 月 22 日更新]。In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors.Endotext [Internet].South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395571/

[h] Data from Jackson CL, Ahmad Z, Das SR, Khera A.The evaluation and management of patients with LDL-C ≥ 190 mg/dL in a large health care system. Am J Prev Cardiol 2020;1:100002.2020 年 5 月 1 日发布。doi:10.1016/j.ajpc.2020.100002

[i] Data from Mehta R, Elias-Lopez D, Martagon AJ, et al.LCAT deficiency: a systematic review with the clinical and genetic description of Mexican kindred. Lipids Health Dis 2021;20(1):70.2021 年 7 月 13 日发布。doi:10.1186/s12944-021-01498-6

[j] Data from Balasubramanian S, Aggarwal P, Sharma S: Lipoprotein Lipase Deficiency.[2022 年 7 月 4 日更新]。In: StatPearls [Internet].Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560795/

ABCA1= ATP结合盒转运子A1；ABCG5 and 8=结合盒亚家族G成员5和8；apo=载脂蛋白；CAD=冠状动脉疾病；HDL=高密度脂蛋白；LCAT=高密度脂蛋白；LDL低密度脂蛋白；LPL=脂蛋白脂酶； MI=心肌梗死；PCSK9 = 前趋蛋白转化酶枯草蛋白酶样/骨架9；TC=总胆固醇；TG=甘油三酯；VLDL= 极低密度脂蛋白。

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