再生障碍性贫血

真正的再生障碍性贫血（最多见于成年人和青少年）有约50%是特发性的。公认的原因有

• 化学制剂（如苯、无机砷）

• 药物（如抗肿瘤药、抗生素、非甾体抗炎药、抗癫痫药、乙酰唑胺、金盐、青霉胺、奎纳克林）或毒素

• 肝炎（肝炎病毒血清阴性）

• 妊娠

• 辐射

• 病毒（Epstein-Barr病毒和巨细胞病毒）

• 由于基因突变导致的骨髓衰竭遗传性疾病（例如， 范可尼贫血、Shwachman-Diamond 综合征、先天性角化不良）

确切的机制尚不清楚，但在大多数获得性病例中，其机制涉及对造血干细胞的免疫攻击。克隆性造血常见，且有发展为骨髓恶性肿瘤的风险。

再生障碍性贫血的发病通常是隐匿的，通常在接触病毒、药物或毒素(如杀虫剂、苯)数周或数月后发生，但偶尔也可能是急性的。

在再生障碍性贫血中，贫血可导致虚弱及易疲劳，而严重的血小板减少可引起淤点、瘀斑，牙龈出血，球结膜或其他组织出血。粒细胞缺乏常引起致命性感染。一般不伴有脾大，除非因输血导致含铁血黄素沉积。

免疫性血小板减少性紫癜（ITP）

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By permission of the publisher.From Deitcher S.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage.Philadelphia, Current Medicine, 2004.

免疫性血小板减少的瘀斑

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By permission of the publisher.From Deitcher S.In Atlas of Clinical Hematology.Edited by JO Armitage.Philadelphia, Current Medicine, 2004.

• 全血细胞计数及网织红细胞计数

• 骨髓细胞遗传学和分子检测

• 流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 克隆

• 考虑进行基因检测，尤其是对年轻患者或有家族史或特征性畸形的患者

PNH克隆的检测可以排除遗传综合征（1)。

存在全血细胞减少的患者，尤其是青少年患者，应考虑再生障碍性贫血的可能。重度再生障碍性贫血的定义是骨髓细胞数量<25%（细胞不足）并且存在≥2项以下情况：

• 中性粒细胞绝对计数<500/microL (< 0.5 × 10⁹/L)

• 绝对网织红细胞计数 < 60,000/microL (< 60 × 10⁹/L)

• 血小板计数 < 20,000/microL (< 20 × 10⁹/L)

非常严重的再生障碍性贫血定义为绝对中性粒细胞计数 < 200/μL (< 0.2 x 10⁹/L）。

• 造血干细胞移植

• 若无法移植，可考虑应用马抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素的免疫抑制治疗，有时还有艾曲波帕。

对再生障碍性贫血来说，造血干细胞移植是可以治愈的手段，并且是治疗的选择之一，特别是对于配对成功的年轻患者。 在诊断时，会评估兄弟姐妹的 HLA（人类白细胞抗原）兼容性。

在不适合移植或缺乏供体的患者中，用马抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素进行免疫抑制治疗，总体应答率约为60％至80％。 可能会发生过敏反应和血清病。多达一半的患者会出现长期复发或克隆演变为骨髓恶性肿瘤。

艾曲波帕是一种血小板生成素受体激动剂，在免疫抑制的前期和难治性环境中的临床试验中显示出潜在的疗效，单倍体骨髓移植有望扩大 造血干细胞移植 的机会（1, 2, 3）。