肾性贫血

作者:Gloria F. Gerber, MD, Johns Hopkins School of Medicine, Division of Hematology
已审核/已修订 6月 2023
看法 进行患者培训

肾性贫血是一种低增生性贫血,主要由红细胞生成素(EPO)生成不足或红细胞对EPO反应减低所引起;常为正细胞正色素性贫血。治疗包括纠正原发疾病及补充EPO,必要时可补充铁剂。

(参见红细胞生成减少概述。)

慢性肾脏病引起的贫血是由多因素共同作用导致的。

最常见的机制

  • 促红细胞生成素 (EPO) 生成减少导致的低增殖

EPO 的缺乏导致赤铁酮生产的丧失,导致铁调素抑制的丧失和铁螯合增加(如在 慢性病贫血1)。

其它因素还包括

  • 因血小板功能失调、透析和/或血管发育不良导致的失血

  • 骨髓对 EPO 的抵抗

  • 继发性甲状旁腺功能亢进

  • 尿毒症(导致红细胞存活时间缩短)

肾脏EPO生成不足和贫血的严重程度与肾功能不全的程度无明显相关性;当肌酐的清除率<45mL/min (< 0.75 mL/s/m2)时即会发生贫血。 肾小球损害(如由于淀粉样变性糖尿病肾病)常因排泄功能衰竭从而引起最严重的贫血。

参考文献

  1. 1.Kautz L, Jung G, Valore EV, et al: Identification of erythroferrone as an erythroid regulator of iron metabolism.Nat Genet 46:678–684, 2014.doi: 10.1038/ng.2996

肾性贫血的诊断

  • 全血细胞计数(CBC),网织红细胞计数和外周涂片

肾性贫血的诊断依据是存在肾功能不全,正细胞性贫血及外周网织红细胞减少。

骨髓检查可见红细胞增生不良。红细胞碎片在外周涂片,特别是如果存在血小板减少,提示微血管病性溶血性贫血,并需要进一步的调查和治疗。

肾性贫血的治疗

  • 治疗潜在肾脏疾病

  • 有时,重组 促红细胞生成素 补充剂

肾性贫血的治疗针对

  • 改善肾功能

  • 红细胞生成增加

如能使肾功能恢复正常,贫血可以慢慢被纠正。

重组EPO可改善慢性肾脏病患者的贫血并减少输血需求,通常在血红蛋白<10 g/dL(<100 g/dL)时开始使用。对于接受长期透析的患者,重组促红细胞生成素(例如促红细胞生成素α或达比促红细胞生成素α)与铁补充剂是首选治疗方法。然而,由于 EPO 产量减少和骨髓对 EPO 产生抗性,重组 EPO 剂量可能需要更高。目标是血红蛋白为 10 至 11.5 g/dL(100 至 115 g/L)。当Hb上升至>12~13g/dL时会产生一定的副作用(如,静脉血栓心肌梗死、死亡),因此需严密监测血红蛋白水平 (120~130 g/L)。低剂量的EPO用于未接受透析的慢性肾病患者。

此外,需要充足的铁储备以确保对重组 EPO 的充分反应,以及 同时补铁 经常需要。血红蛋白<10 g/dL(<100 g/L)、铁蛋白≤500 ng/mL(<500微克/L)和转铁蛋白饱和度(TSAT)≤30%的患者应考虑静脉注射铁。

在几乎所有情况下,红细胞增殖将在8到12周后达到高峰。

缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂(如达普罗达)是透析患者的口服选择。HIF-PH抑制剂通过阻止HIF降解来增加内源性红细胞生成素水平。HIF-PH 抑制剂似乎会产生与红细胞生成刺激剂相似的血红蛋白增加,并具有相似的心血管不良后果发生率 (1);然而,缺乏长期安全数据。

治疗参考文献

  1. 1.Singh AK, Carroll K, Perkovic V, et al: Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis. N Engl J Med 2021;385(25):2325-2335.doi:10.1056/NEJMoa2113379

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