基因组成和对药物的反应

作者:Shalini S. Lynch, PharmD, University of California San Francisco School of Pharmacy
已审核/已修订 7月 2022 | 修改的 9月 2022
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    个体间基因(遗传性)组成的差异会影响身体对药物的作用以及药物对身体的作用。研究遗传因素对药物反应影响的学科称为药理遗传学。在某些情况下,可在开始疗法之前,对代谢药物的酶的水平进行测定。这应在处方前就考虑。

    一些人因为遗传因素,其身体处理(代谢)药物会较缓慢。因此,药物可能蓄积于体内,造成毒性。而另一些人代谢药物的速度非常快,以至于在服用常规剂量后,血液中的药物浓度无法升高至有效水平。

    在美国,约一半人群中的 N-乙酰转移酶(一种代谢某些药物的肝酶)作用缓慢。这类人群称作慢速乙酰化型个体。在使用某些药物(如经该酶代谢的抗结核药异烟肼)时,相比于快速乙酰化型个体,慢速乙酰化型个体的血药浓度会更高,药效持续时间更长。

    1,500 个人中约 1 个人具有低水平的假性胆碱酯酶,这是一种使诸如琥珀酰胆碱药物灭活的血液酶,琥珀酰胆碱有时在外科手术期间给药,以暂时松弛肌肉。如果手术后琥珀胆碱不能被快速灭活,肌肉松弛状态会延长,患者术后就不能恢复正常自主呼吸,从而延长呼吸机使用时间。他们可能需要更长时间的呼吸机。

    约 10% 的非洲裔男性和较少的非洲裔女性或美国黑人缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD),G6PD 可保护红细胞免受某些化学毒物的破坏。例如,在缺乏 G6PD 的人群中,一些药物(例如用来治疗疟疾的氯喹和伯氨喹)会破坏红细胞并且造成溶血性贫血

    大约 1/20000 的个体由于遗传缺陷而致肌肉对吸入式麻醉药(如氟烷、异氟烷、七氟烷等)过度敏感。当给予这些人一种这样的麻醉药连同肌肉松弛药(通常为琥珀酰胆碱)时,可能出现一种威胁生命的疾病,称作恶性高热。它造成高烧。肌肉僵硬、心跳加速、血压下降。

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