治疗儿童高血压的药物

作者:Bruce A. Kaiser, MD, Nemours/Alfred I. DuPont Hospital for Children
已审核/已修订 9月 2021 | 修改的 9月 2022
看法 进行患者培训

通常开始立即药物治疗(与生活方式的改变)对于患有

  • 任何阶段或水平的症状性高血压

  • 有终末器官功能障碍或损伤迹象的 1 期高血压

  • 2 期高血压,即使有明显的、可改变的危险因素(例如肥胖),应在控制血压 (BP) 时加以解决

  • 如果患有慢性肾病、糖尿病或心脏病,则属于任何阶段的高血压

对于正常或临界高血压或无症状或终末器官功能障碍的 1 期高血压儿童,开始改变生活方式,如果这些方法在约 6 个月内不能充分降低血压,则需要药物治疗(1)。

一般来说,药物治疗应从单一药物的剂量范围下限开始,每 1 至 4 周增加一次,直到血压得到控制,接近剂量范围的上限,或出现影响使用的药物不良反应。此时,如果未达到血压目标,则可以添加第二种药物并与初始药物一样滴定。用于治疗高血压的口服药物类别包括

口服疗法 对于儿童持续性高血压,通常应从 ACEI 或 CCB 开始。(ARBs 同样有效,不会引起咳嗽,但在儿童中使用 ACE 抑制剂的数据更多。)这两类药物都可以每天服用一次,而且似乎同样有效。慢性肾病或糖尿病患者应使用ACE抑制剂,因为这些药物也可以保护肾脏。如果存在怀孕风险,则应在经期的女孩中使用 CCB,因为 ACEI 和 ARB 对胎儿有显著影响。CCB 对血液化学也没有显著影响。噻嗪类利尿剂已被用作初始治疗,但青少年的盐摄入量通常很高,以至于很少有效。

如果使用单一药物的初始治疗未达到目标血压,则应添加第二种药物。如果第一种药物是 ACE 抑制剂或 ARB,噻嗪类利尿剂已证明作为第二种药物效果很好,但可以添加 CCB。如果第一种药物是 CCB,那么 ACEI 或 ARB 通常作为第二种药物起作用,但如果有怀孕的风险,则需要避免使用它们,可以尝试使用噻嗪类利尿剂或其他药物。如果使用噻嗪类利尿剂,氯噻酮是理想的选择,因为它可以每天给药一次。除特殊情况外,血管扩张剂和alpha-和beta-受体阻滞剂是三线药物,如有需要,应在咨询专科医生后使用。

许多抗高血压药可以得到或制成口服混悬液,供不能服用药丸或胶囊的儿童以及需要非标准剂量时使用。

参考文献

  1. 1.Flynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM, et al: Clinical practice guideline for screening and management of high blood pressure in children and adolescents.Pediatrics 140(3):e20171904, 2017. doi: 10.1542/peds.2017-1904

作用于肾上腺素能神经的药物

作用于肾上腺素能神经的药物(见表高血压肾上腺素能调节剂)包括中枢性a'er'fa2激动剂、突触后alpha1阻断剂和非选择性周围肾上腺素能阻断剂。

alpha2激动剂(如可乐定)可刺激脑干alpha2肾上腺素能受体,降低交感神经活性,降低血压。因为作用于中枢,alpha2激动剂比其他抗高血压更容易产生困倦、嗜睡和抑郁,已不再广泛使用。 可乐定可以贴片的形式透皮给药,每周1次,因此对无依从性的病人可能有用。

突触后α1阻断剂(如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪)已不再用于高血压的初级治疗,因为证据显示死亡率并没有降低。

表格
表格

血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂

ACE抑制剂(见表儿童高血压口服ACE抑制剂)通过干扰血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ并抑制缓激肽降解来降低血压,从而在降低周围血管阻力时不引起反射性心动过速。这类药物可降低大多数高血压病人的血压,而不论血浆肾素活性如何。 由于ACE抑制剂有保护肾脏的作用,因此糖尿病病人可选择这类药物, 以及患有多种肾脏疾病的高血压儿童。

干咳、刺激性咳嗽是最常见的副作用(在儿童中比在老年患者中少见),但血管性水肿是最严重的,如果它影响到口咽部,则可能是致命的。 血管性水肿在黑人和吸烟者中最常见。ACE抑制剂可能升高血清钾及肌酐水平,特别是在慢性肾病患者和应用潴钾利尿剂、钾补充剂或非甾体消炎药(NSAIDs)的病人。ACE抑制剂在怀孕期间禁用,有怀孕风险的青春期女性应谨慎使用。 对于导致肾功能不全的肾脏疾病患者,应在开始治疗后 2 至 4 周内检查血清肌酐和钾水平。 如果水平升高,则应至少每 3 至 6 个月监测一次(如果升高显著,则应更频繁地监测)。在下列病人,ACE抑制剂可导致急性肾损伤:低血容量或严重心力衰竭者、严重双侧肾动脉狭窄者或严重肾动脉狭窄的孤立肾患者。

噻嗪类利尿剂对ACE抑制剂抗高血压活性的增强作用比其他抗高血压药强。 螺内酯和依普利酮似乎也增强ACE抑制剂的效果。

表格
表格

血管紧张素II受体阻断剂(ARBs)

ARB(见表用于儿童高血压的口服血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB)) 阻断血管紧张素 II 受体,因此像 ACE 抑制剂一样干扰肾素-血管紧张素系统。 ARB 和 ACEI 与抗高血压药同样有效。 ARB 可能通过组织 ACE 受体阻断提供额外的好处。 在左心室衰竭或患有由糖尿病和其他类型肾病引起的肾病的患者,这两类药有着相同的有益作用。ARB 不应与 ACEI 一起使用。肾功能减退的儿童和青少年可以安全地开始 ARB,但需要在 1 至 4 周内检查肌酐和钾水平 如果水平升高,则应至少每 3 至 6 个月监测一次(如果增加是显著的)。

不良事件的发生率很低;与ACE抑制剂相比,血管性水肿发生的频率要少得多。 肾血管性高血压、低血容量或严重心力衰竭的患者应用血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的注意事项与ACE抑制剂一样(见表 高血压儿童口服ACE抑制剂)。ARBs 在怀孕期间和可能怀孕的青少年中是禁忌的。

表格
表格

钙通道阻滞剂

CCB(见表用于儿童高血压的口服钙通道阻滞剂 (CCB)) 是外周血管扩张剂,通过降低外周血管总阻力 (TPR) 来降低血压;它们有时会引起反射性心动过速,但这些药物对心脏的直接影响很小。

表格
表格

噻嗪利尿剂

除了其他降压作用,噻嗪类利尿剂(见表儿童高血压口服噻嗪类利尿剂)只要血管内容量正常,就只能导致少量血管舒张。 所有噻嗪类药物在等效剂量下都同样有效。

噻嗪类利尿剂会导致钾丢失,因此应监测血钾直至水平稳定。 除非血清钾水平正常,否则动脉壁的钾通道将处于关闭状态,导致血管收缩,使血压难以达标。 患者钾浓度 < 3.5 mEq/L(< 3.5 mmol/L),给出钾补充剂 或被告知可以增加钾摄入量的饮食变化。 高血压儿童低钾血症的问题较少,在这些儿童中,噻嗪类药物通常与血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 联合使用,这些药物往往会提高钾水平。

在大多数糖尿病的病人,噻嗪类并不影响糖尿病的控制。少见情况下,利尿剂促进或恶化了代谢综合征病人的2型糖尿病。

表格
表格

血管扩张剂

直接血管扩张剂(包括米诺地尔和肼屈嗪—见表直接血管扩张剂治疗高血压)直接作用于血管,不依赖于自主神经系统。 米诺地尔比肼苯哒嗪更有效,但副作用更多,包括钠水潴留和多毛症,妇女耐受性差。 米诺地尔应保留用于严重、难治性高血压。

肼屈嗪用于妊娠期间(如先兆子痫)以及作为辅助抗高血压药。长期、大剂量(>300mg/d)的肼屈嗪曾伴发药物导致的狼疮综合征,停药后可消退。

表格
表格
quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA
下载默沙东 诊疗手册应用程序!ANDROID iOS APPS in CHINA