颅缝早闭是指一条或多条颅骨缝（颅骨之间的纤维关节）过早融合。
(参见先天性颅面畸形概述。)
由于在垂直于闭合缝合线的方向上生长减少，颅缝的过早融合导致特征性颅骨畸形。它发生在1/2500的活产婴儿中 (1)。基于融合颅缝的不同，颅缝早闭可被分为几类。
颅骨（颅盖骨）缝合
即使在明显孤立的先天性异常的情况下，临床遗传学家也应评估受影响的患者。
染色体微阵列分析在评估先天性颅面畸形患者时，应考虑特定基因检测或更广泛的基因组检测。如果这些测试的结果无法诊断，建议进行全外显子组测序分析。
参考文献
1.Boulet SL, Rasmussen SA, Honein MA.A population-based study of craniosynostosis in metropolitan Atlanta, 1989-2003. Am J Med Genet A.2008;146A(8):984-991.doi:10.1002/ajmg.a.32208
矢状缝早闭
矢状面颅 是最常见的类型，并导致一窄和长的颅骨（长头）。大多数病例是孤立和散发的，传给后代的复发风险<3％ (1, 2)。
学习障碍在患病患者中很常见，报告显示患病率在20%至50%之间（1）。
一些基因与矢状颅缝合症有关，但除非存在发育迟缓或其他先天性异常，否则通常不需要染色体微阵列分析。
冠状颅缝早闭参考
1.Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V.Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med.2014;16(4):302-310.doi:10.1038/gim.2013.134
2.Lajeunie E, Le Merrer M, Bonaïti-Pellie C, Marchac D, Renier D.Genetic study of scaphocephaly. Am J Med Genet.1996;62(3):282-285.doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19960329)62:3<282::AID-AJMG15>3.0.CO;2-G
冠状缝早闭
冠状颅缝早闭 是第二个最常见的类型，可以是双边的，造成短而宽的头骨（短头），或单侧，造成颅骨角畸形（斜头畸形）。真性斜头（即，由于颅缝早闭引起）经常导致非对称轨道，与扁头综合征相区别，这是由于斜颈或主要在一侧放置婴儿和不会导致非对称轨道区分。对于体位性扁平，颅骨的背面一侧平坦化，同一侧前额突出，并且在扁平侧的耳朵可以向前移，但轨道仍保持对称。
约25％的冠状颅病例是综合征，以及由于单基因突变或染色体缺陷造成的 (1) 。在孤立性非综合征性冠状颅骨闭合不全患者中，已发现多个基因存在致病性变异。基因诊断约占所有颅缝早闭病例的21%，并且与医疗并发症发生率增加有关（2）。即使在零星病例中，目前也建议进行特定的基因组测试。
冠状颅缝早闭通常与Crouzon综合征、Muenke综合征、Pfeiffer综合征、Saethre-Chotzen综合征、Carpenter综合征与Apert综合征中面部和颅外异常有关。这些综合征可以通过基因检测来确认。
冠状颅缝早闭参考
1.Lattanzi W, Barba M, Di Pietro L, Boyadjiev SA.Genetic advances in craniosynostosis. Am J Med Genet A.2017;173(5):1406-1429.doi:10.1002/ajmg.a.38159
2.Wilkie AO, Byren JC, Hurst JA, et al.Prevalence and complications of single-gene and chromosomal disorders in craniosynostosis. Pediatrics.2010;126(2):e391-e400.doi:10.1542/peds.2009-3491
