美国的疟疾治疗

参数	药品 ^a	成人剂量	儿童剂量^b
简单的疟疾由于 P. falciparum 或在所有疟疾地区获得的未知物种。（在下面列出的氯喹敏感地区获得的疟疾的其他选择。）—口服药物
推荐药物	阿托伐醌/本芴醇^c	三天服用6剂（一剂=4片）（在第0、第8小时），接下来的2天，每天2次，每次1剂	成人剂量按照时间间隔= 5–<15kg：1片 15～<25kg：2片 25～<35kg：3片 ≥35kg：4片
或
阿托伐醌－白乐君^d	4片成人片剂，每天一次×3天	<5kg：不推荐 5～8kg：2片儿童片剂，每天一次×3天 9～10kg：3片儿童片剂，每天一次×3天 11～20kg：1片成人片剂，每天一次×3天 21～30kg：2片成人片剂，每天一次×3天 31～40kg：3片成人片剂，每天一次×3天 >40kg：4片成人片剂，每天一次×3天
或
硫酸奎宁*加上下面的一种：*	650mg 每日三次×3～7天^e	10mg/kg q8h×3～7天^e 剂量不超过成人剂量
强力霉素 ^f	100mg bid×7天	2.2mg/kg bid×7天
四环素^f	250mg qid×7天	6.25mg/kg qid×7天
克林霉素^g	7mg/kg tid×7天	7mg/kg tid×7天
替代（如果无法使用其他选择）	甲氟喹^h	750mg 1次，6-12小时后500mg	15mg/kg，6-12小时后10mg/kg
在氯喹敏感地区（中美洲西部的巴拿马运河、海地、多米尼加共和国、中东大部分地区）由P. falciparum和不明种类所致的无并发症的疟疾，以及所有地区获得的P. malariae和P. knowlesi的其他选择。如果未知的物种可能是 P. vivax 或者 P. ovale, 用伯氨喹或他非诺喹进行终末治疗以防止复发（见下文）——口服药物
药物 ⁱ
氯喹^j,k	首剂1,000mg，然后在6、24和48小时给予500mg	6.6mg/kg（最高1000mg），然后6小时、24小时和48小时各8.3mg/kg（最高500mg）
或
羟氯喹^k	首剂800mg，然后在6、24和48小时给予400mg	13mg/kg（最高800mg），然后6小时、24小时和48小时各6.5mg/kg（最高400mg）
或
阿托伐醌/本芴醇^c	剂量如上	剂量如上
简单的疟疾由于 P. vivax （在氯喹耐药性普遍存在的巴布亚新几内亚和印度尼西亚之外）或 P. ovale 在所有地区——口服药物
推荐药物ⁱ	氯喹 ^j,k或者羟氯喹^k	剂量如上	剂量如上
联合
伯氨喹^l,m	30mg每日一次×14天	0.5mg/kg（最大30mg）每天1次，×14天
或
他非诺喹 ^l,m	300 mg 单剂	≥16岁的患者，成人剂量仅推荐与氯喹一起使用
在已知具有氯喹耐药性的间日疟原虫^m地区感染间日疟原虫引起的无并发症疟疾（巴布亚新几内亚，印度尼西亚）—口服药物
推荐药物	阿托伐醌/本芴醇^c	剂量如上	剂量如上
或
阿托伐醌－白乐君^d	4片成人片剂，每天一次×3天	<5kg：不推荐 5～8kg：2片儿童片剂，每天一次×3天 9～10kg：3片儿童片剂，每天一次×3天 11～20kg：1片成人片剂，每天一次×3天 21～30kg：2片成人片剂，每天一次×3天 31～40kg：3片成人片剂，每天一次×3天 >40kg：4片成人片剂，每天一次×3天
或
硫酸奎宁*加上以下其中一种：*	650mg 每日三次×3～7天^e	10mg/kg tid，3~7天 ^e
强力霉素 ^f	100mg bid×7天	2.2mg/kg bid×7天
四环素^f	250mg qid×7天	6.25mg/kg qid×7天
或
甲氟喹^h	750mg 1次，6-12小时后500mg	15 mg/kg 一次，6～12小时后10 mg/kg
*另外，使用上述任何一种疗法*
伯氨喹^l	30mg每日一次×14天	0.5mg/kg（最大30mg）每天1次，×14天
或
他非诺喹 ^l	300 mg 单剂	≥16岁的患者，同成人剂量仅推荐与氯喹一起使用
严重疟疾 ⁿ，所有疟原虫----非肠道药物
推荐药物
静脉注射青蒿琥酯 ⁿ, 市售，但如果无法在 24 小时内获得，请联系 CDC 疟疾热线 ^o （如果不能立即静脉注射青蒿琥酯，则开始临时口服蒿甲醚/流明芬汀或其他替代品。当青蒿琥酸酯到达时，停止口服治疗。）	成人在0、12、24和48小时静脉滴注，根据实际体重成人2.4 mg/kg	<20 kg的儿童：0、12、24和48小时静脉滴注，根据实际体重3mg/kg 体重≥20kg的儿童，剂量同成人
在第三次给药后 4 小时或更长时间重新评估寄生虫密度。当寄生虫密度为 < 1% 和患者能够耐受口服治疗，开始口服治疗以下之一：
阿托伐醌/本芴醇（首选）	剂量如上	剂量如上
阿托伐醌－白乐君^d	剂量如上	剂量如上
奎宁加多西环素（年龄 > 8 岁且未怀孕） ^f	如上给药；如有必要，可静脉注射相同剂量的强力霉素	剂量同上；相同剂量也可以静脉滴注
奎宁加克林霉素 ^g,p （小于 8 岁的儿童和孕妇）	如上所述方法口服给药，但如果需要肠胃外治疗，则每8小时给予10 mg/kg的负荷剂量，然后再静脉给予5mg/kg	如上所述方法口服给药，但如果需要肠胃外治疗，则每8小时给予10 mg/kg的负荷剂量，然后再静脉给予5mg/kg
加, 如果有P. vivax或P. ovale可能或已确诊
伯氨喹^l	30mg每天1次×14天在离开流行区域后	离开流行区后，0.5mg/kg（最大30mg）口服，每天1次，共14天
他非诺喹 ^l	300 mg 单剂	只用于≥16岁的患者，剂量同成人仅推荐与氯喹一起使用
^a查看副作用和禁忌证，见表用于预防疟疾的药物如果预防性用药治疗期间疟疾仍进展，该药物不应该被用作治疗方案的一部分。
^b小儿剂量不应超过成人剂量。
^cc 蒿甲醚/本芴醇的合剂可被买到，含蒿甲醚20mg，本芴醇120mg。一般情况下，孕妇不建议使用这种组合，特别是在孕早期，由于安全性数据不充分;如果没有其他选择或其它选择不能耐受，利大于弊时也可选用。该药应该随餐或牛奶服用如果病人在服用后在30分钟内呕吐，那应该重复给予该剂量。
^dd 阿托伐醌-白乐君有固定剂量的复合片剂：成人片剂（250mg阿托伐醌/100mg白乐君）和儿童片剂（62.5mg阿托伐醌/25mg白乐君）。为了促进吸收，患者应当将其与食物或含奶饮品一同服用。当肌酐清除率<30mL/min，该组合禁忌使用。一般情况下，孕妇不建议使用这种组合，特别是在孕早期，由于安全性数据不充分;如果没有其他选择或其它选择不能耐受，当利大于弊时也可选用。如不采取与食物或牛奶同时服用，分成每日两次服用可减少恶心和呕吐。如果病人在服用剂量在30分钟内呕吐，那应该重复给予该剂量。
^e在美国，硫酸奎宁胶囊含有324毫克，所以2粒胶囊多对成人足够。对于儿童，剂量比较难以掌握，因为奎宁只有胶囊制剂。东南亚对奎宁的相对耐药性已经增加，治疗应当持续7天。在其他区域，只需持续3天。为减少消化道不良反应的风险，建议进餐时或者餐后服用。奎宁加上强力霉素或四环素通常由于奎宁加克林霉素，因为有更多有效的数据。
^f 孕妇和<8岁儿童不推荐使用四环素类药物。但是，如果没有其他治疗方法或不能耐受，并且认为益处大于风险，则可以使用强力霉素或四环素。
^g 克林霉素建议用于孕妇及<8岁童。
^h除非没有其他选择，不建议采用甲氟喹，因为甲氟喹与其他选择比有更高的严重的神经精神副作用发生率。甲氟喹禁用于活动性抑郁症、近期有抑郁症史、广泛性焦虑障碍、精神病、精神分裂症、其他主要精神疾病或癫痫患者。对于东南亚地区获得的感染也不推荐使用甲氟喹，因为一些地区（如泰国-缅甸边界、中国和老挝、泰国-柬埔寨边界、越南南部）已有甲氟喹耐药的报道。
ⁱ推荐用于对氯喹耐药地区的P. falciparum的任何药物疗法也可用于对氯喹敏感地区的任何疟原体；即使感染的分离株对氯喹敏感，但对恶性疟疾作用最快的药物是青蒿素-鲁美芳烃。对于P. ovale或 P. vivax 感染，也可使用伯氨喹或塔非诺喹（经检测排除G6PD缺乏症）。
^j 为了降低胃肠道影响的风险，患者应在进食时服用氯喹。
^k 氯喹或羟氯喹被建议用于对氯喹敏感的无并发症的感染;然而，如果治疗耐氯喹的方案更方便的或优选或氯喹不可用，可以使用治疗耐氯喹的方案。
^l 伯氨喹每日服用，连续14天或单剂量的他非诺喹可以用于根除在肝脏保持休眠状态的间日疟原虫和卵形疟原虫，从而防止感染复发。由于伯氨喹和他非诺喹对于G6PD缺乏的患者可能导致溶血性贫血症，因此在使用它们治疗前必须进行G6PD筛查。对于临界的G6PD缺乏或上述方案的备选方案，可使用伯氨喹45mg 每周一次口服，持续8周；如果想用该替代方案治疗G6PD缺陷患者临床医生应咨询感染性疾病和/或热带医学专家。伯氨喹和他非诺喹不应在怀孕期间或哺乳期间使用，除非新生儿经过检测G6PD水平正常。
^m 如果病人获得 P. vivax 感染的地区不知道有耐氯喹的P. vivax 感染，则应首先使用氯喹治疗。如果治疗没有反应，应改为针对耐氯喹的间日疟原虫方案，并且临床医生应通知美国疾病控制和预防中心（CDC）的疟疾热线。
ⁿn CDC建议重症疟疾患者应该尽快静脉使用青蒿酯治疗。美国已不再使用静脉用奎尼丁。当患者在以下几条中具有大于一条，则需考虑为重症疟疾：意识障碍，昏迷或惊厥，严重的正常细胞性贫血（血红蛋白< 7 g/dL [70 g/L]），肾功能衰竭，肺水肿，急性呼吸窘迫综合征，休克，弥漫性血管内凝血，自发性出血，酸中毒，血红蛋白尿，黄疸，或寄生虫血症> 5％。重症疟疾是通常由 P. falciparum引起。对于不能口服药物的患者，也建议静脉使用青蒿琥酯。在美国，IV 青蒿琥酯于 2020 年 5 月获得美国食品和药物管理局的批准。如果无法从商业渠道快速获得，可在过渡期内通过致电 CDC 获得 CDC Malaria Hotline。据估计，青蒿琥酯可能需要12~24小时才能到达美国的医院。当无法立即获得静脉用青蒿琥酯时，可以开始使用蒿甲醚-氟美特林，阿托伐醌-异丙胍，硫酸奎宁，或如果没有其他药物可用，则使用甲氟喹进行过渡时期口服治疗。对于呕吐的患者，止吐剂可能会有所帮助。那些不能吞咽的患者可以通过鼻胃管给予粉碎的青蒿醚/卢美他汀或阿托伐醌/丙胍片。
^o美国疾病控制与预防中心疟疾热线是770-488-7788或855-856-4713。免费电话东部时间周一至周五 9am到 5am（下班后，周末和节假日，770-488-7100）。
^p 如果患者不能服用口服克林霉素，先给予10mg/kg的负荷剂量静滴，接着每8小时静滴5mg/kg，然后当患者允许尽快切换为口服给药。应避免快速静脉注射。疗程为7天。
G6PD = 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶； CDC = 疾病控制和预防中心
Adapted from the CDC: Malaria diagnosis and treatment in the United States.

参数

药品 ^a

成人剂量

儿童剂量^b

简单的疟疾由于 P. falciparum 或在所有疟疾地区获得的未知物种。（在下面列出的氯喹敏感地区获得的疟疾的其他选择。）—口服药物

推荐药物

阿托伐醌/本芴醇^c

三天服用6剂（一剂=4片）（在第0、第8小时），接下来的2天，每天2次，每次1剂

成人剂量按照时间间隔=

5–<15kg：1片

15～<25kg：2片

25～<35kg：3片

≥35kg：4片

或

阿托伐醌－白乐君^d

4片成人片剂，每天一次×3天

<5kg：不推荐

5～8kg：2片儿童片剂，每天一次×3天

9～10kg：3片儿童片剂，每天一次×3天

11～20kg：1片成人片剂，每天一次×3天

21～30kg：2片成人片剂，每天一次×3天

31～40kg：3片成人片剂，每天一次×3天

>40kg：4片成人片剂，每天一次×3天

或

硫酸奎宁加上下面的一种：

650mg 每日三次×3～7天^e

10mg/kg q8h×3～7天^e

剂量不超过成人剂量

强力霉素 ^f

100mg bid×7天

2.2mg/kg bid×7天

四环素^f

250mg qid×7天

6.25mg/kg qid×7天

克林霉素^g

7mg/kg tid×7天

替代（如果无法使用其他选择）

甲氟喹^h

750mg 1次，6-12小时后500mg

15mg/kg，6-12小时后10mg/kg

在氯喹敏感地区（中美洲西部的巴拿马运河、海地、多米尼加共和国、中东大部分地区）由P. falciparum和不明种类所致的无并发症的疟疾，以及所有地区获得的P. malariae和P. knowlesi的其他选择。如果未知的物种可能是 P. vivax 或者 P. ovale, 用伯氨喹或他非诺喹进行终末治疗以防止复发（见下文）——口服药物

药物 ⁱ

氯喹^j,k

首剂1,000mg，然后在6、24和48小时给予500mg

6.6mg/kg（最高1000mg），然后6小时、24小时和48小时各8.3mg/kg（最高500mg）

或

羟氯喹^k

首剂800mg，然后在6、24和48小时给予400mg

13mg/kg（最高800mg），然后6小时、24小时和48小时各6.5mg/kg（最高400mg）

或

阿托伐醌/本芴醇^c

剂量如上

简单的疟疾由于 P. vivax （在氯喹耐药性普遍存在的巴布亚新几内亚和印度尼西亚之外）或 P. ovale 在所有地区——口服药物

推荐药物ⁱ

氯喹 ^j,k或者

羟氯喹^k

剂量如上

联合

伯氨喹^l,m

30mg每日一次×14天

0.5mg/kg（最大30mg）每天1次，×14天

或

他非诺喹 ^l,m

300 mg 单剂

≥16岁的患者，成人剂量

仅推荐与氯喹一起使用

在已知具有氯喹耐药性的间日疟原虫^m地区感染间日疟原虫引起的无并发症疟疾（巴布亚新几内亚，印度尼西亚）—口服药物

推荐药物

阿托伐醌/本芴醇^c

剂量如上

或

阿托伐醌－白乐君^d

4片成人片剂，每天一次×3天

<5kg：不推荐

5～8kg：2片儿童片剂，每天一次×3天

9～10kg：3片儿童片剂，每天一次×3天

11～20kg：1片成人片剂，每天一次×3天

21～30kg：2片成人片剂，每天一次×3天

31～40kg：3片成人片剂，每天一次×3天

>40kg：4片成人片剂，每天一次×3天

或

硫酸奎宁加上以下其中一种：

650mg 每日三次×3～7天^e

10mg/kg tid，3~7天 ^e

强力霉素 ^f

100mg bid×7天

2.2mg/kg bid×7天

四环素^f

250mg qid×7天

6.25mg/kg qid×7天

或

甲氟喹^h

750mg 1次，6-12小时后500mg

15 mg/kg 一次，6～12小时后10 mg/kg

另外，使用上述任何一种疗法

伯氨喹^l

30mg每日一次×14天

0.5mg/kg（最大30mg）每天1次，×14天

或

他非诺喹 ^l

300 mg 单剂

≥16岁的患者，同成人剂量

仅推荐与氯喹一起使用

严重疟疾 ⁿ，所有疟原虫----非肠道药物

推荐药物

静脉注射青蒿琥酯 ⁿ, 市售，但如果无法在 24 小时内获得，请联系 CDC 疟疾热线 ^o

（如果不能立即静脉注射青蒿琥酯，则开始临时口服蒿甲醚/流明芬汀或其他替代品。当青蒿琥酸酯到达时，停止口服治疗。）

成人在0、12、24和48小时静脉滴注，根据实际体重成人2.4 mg/kg

<20 kg的儿童：0、12、24和48小时静脉滴注，根据实际体重3mg/kg

体重≥20kg的儿童，剂量同成人

在第三次给药后 4 小时或更长时间重新评估寄生虫密度。当寄生虫密度为 < 1% 和患者能够耐受口服治疗，开始口服治疗以下之一：

阿托伐醌/本芴醇（首选）

剂量如上

阿托伐醌－白乐君^d

剂量如上

奎宁加多西环素（年龄 > 8 岁且未怀孕） ^f

如上给药；如有必要，可静脉注射相同剂量的强力霉素

剂量同上；相同剂量也可以静脉滴注

奎宁加克林霉素 ^g,p （小于 8 岁的儿童和孕妇）

如上所述方法口服给药，但如果需要肠胃外治疗，则每8小时给予10 mg/kg的负荷剂量，然后再静脉给予5mg/kg

加, 如果有P. vivax或P. ovale可能或已确诊

伯氨喹^l

30mg每天1次×14天在离开流行区域后

离开流行区后，0.5mg/kg（最大30mg）口服，每天1次，共14天

他非诺喹 ^l

300 mg 单剂

只用于≥16岁的患者，剂量同成人

仅推荐与氯喹一起使用

^a查看副作用和禁忌证，见表用于预防疟疾的药物如果预防性用药治疗期间疟疾仍进展，该药物不应该被用作治疗方案的一部分。

^b小儿剂量不应超过成人剂量。

^cc 蒿甲醚/本芴醇的合剂可被买到，含蒿甲醚20mg，本芴醇120mg。一般情况下，孕妇不建议使用这种组合，特别是在孕早期，由于安全性数据不充分;如果没有其他选择或其它选择不能耐受，利大于弊时也可选用。该药应该随餐或牛奶服用如果病人在服用后在30分钟内呕吐，那应该重复给予该剂量。

^dd 阿托伐醌-白乐君有固定剂量的复合片剂：成人片剂（250mg阿托伐醌/100mg白乐君）和儿童片剂（62.5mg阿托伐醌/25mg白乐君）。为了促进吸收，患者应当将其与食物或含奶饮品一同服用。当肌酐清除率<30mL/min，该组合禁忌使用。一般情况下，孕妇不建议使用这种组合，特别是在孕早期，由于安全性数据不充分;如果没有其他选择或其它选择不能耐受，当利大于弊时也可选用。如不采取与食物或牛奶同时服用，分成每日两次服用可减少恶心和呕吐。如果病人在服用剂量在30分钟内呕吐，那应该重复给予该剂量。

^e在美国，硫酸奎宁胶囊含有324毫克，所以2粒胶囊多对成人足够。对于儿童，剂量比较难以掌握，因为奎宁只有胶囊制剂。东南亚对奎宁的相对耐药性已经增加，治疗应当持续7天。在其他区域，只需持续3天。为减少消化道不良反应的风险，建议进餐时或者餐后服用。奎宁加上强力霉素或四环素通常由于奎宁加克林霉素，因为有更多有效的数据。

^f 孕妇和<8岁儿童不推荐使用四环素类药物。但是，如果没有其他治疗方法或不能耐受，并且认为益处大于风险，则可以使用强力霉素或四环素。

^g 克林霉素建议用于孕妇及<8岁童。

^h除非没有其他选择，不建议采用甲氟喹，因为甲氟喹与其他选择比有更高的严重的神经精神副作用发生率。甲氟喹禁用于活动性抑郁症、近期有抑郁症史、广泛性焦虑障碍、精神病、精神分裂症、其他主要精神疾病或癫痫患者。对于东南亚地区获得的感染也不推荐使用甲氟喹，因为一些地区（如泰国-缅甸边界、中国和老挝、泰国-柬埔寨边界、越南南部）已有甲氟喹耐药的报道。

ⁱ推荐用于对氯喹耐药地区的P. falciparum的任何药物疗法也可用于对氯喹敏感地区的任何疟原体；即使感染的分离株对氯喹敏感，但对恶性疟疾作用最快的药物是青蒿素-鲁美芳烃。对于P. ovale或 P. vivax 感染，也可使用伯氨喹或塔非诺喹（经检测排除G6PD缺乏症）。

^j 为了降低胃肠道影响的风险，患者应在进食时服用氯喹。

^k 氯喹或羟氯喹被建议用于对氯喹敏感的无并发症的感染;然而，如果治疗耐氯喹的方案更方便的或优选或氯喹不可用，可以使用治疗耐氯喹的方案。

^l 伯氨喹每日服用，连续14天或单剂量的他非诺喹可以用于根除在肝脏保持休眠状态的间日疟原虫和卵形疟原虫，从而防止感染复发。由于伯氨喹和他非诺喹对于G6PD缺乏的患者可能导致溶血性贫血症，因此在使用它们治疗前必须进行G6PD筛查。对于临界的G6PD缺乏或上述方案的备选方案，可使用伯氨喹45mg 每周一次口服，持续8周；如果想用该替代方案治疗G6PD缺陷患者临床医生应咨询感染性疾病和/或热带医学专家。伯氨喹和他非诺喹不应在怀孕期间或哺乳期间使用，除非新生儿经过检测G6PD水平正常。

^m 如果病人获得 P. vivax 感染的地区不知道有耐氯喹的P. vivax 感染，则应首先使用氯喹治疗。如果治疗没有反应，应改为针对耐氯喹的间日疟原虫 方案，并且临床医生应通知美国疾病控制和预防中心（CDC）的疟疾热线。

ⁿn CDC建议重症疟疾患者应该尽快静脉使用青蒿酯治疗。美国已不再使用静脉用奎尼丁。当患者在以下几条中具有大于一条，则需考虑为重症疟疾：意识障碍，昏迷或惊厥，严重的正常细胞性贫血（血红蛋白< 7 g/dL [70 g/L]），肾功能衰竭，肺水肿，急性呼吸窘迫综合征，休克，弥漫性血管内凝血，自发性出血，酸中毒，血红蛋白尿，黄疸，或寄生虫血症> 5％。重症疟疾是通常由 P. falciparum引起。对于不能口服药物的患者，也建议静脉使用青蒿琥酯。

在美国，IV 青蒿琥酯于 2020 年 5 月获得美国食品和药物管理局的批准。如果无法从商业渠道快速获得，可在过渡期内通过致电 CDC 获得 CDC Malaria Hotline。据估计，青蒿琥酯可能需要12~24小时才能到达美国的医院。

当无法立即获得静脉用青蒿琥酯时，可以开始使用蒿甲醚-氟美特林，阿托伐醌-异丙胍，硫酸奎宁，或如果没有其他药物可用，则使用甲氟喹进行过渡时期口服治疗。对于呕吐的患者，止吐剂可能会有所帮助。那些不能吞咽的患者可以通过鼻胃管给予粉碎的青蒿醚/卢美他汀或阿托伐醌/丙胍片。

^o美国疾病控制与预防中心疟疾热线是770-488-7788或855-856-4713。免费电话东部时间周一至周五 9am到 5am（下班后，周末和节假日，770-488-7100）。

^p 如果患者不能服用口服克林霉素，先给予10mg/kg的负荷剂量静滴，接着每8小时静滴5mg/kg，然后当患者允许尽快切换为口服给药。应避免快速静脉注射。疗程为7天。

G6PD = 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶； CDC = 疾病控制和预防中心

Adapted from the CDC: Malaria diagnosis and treatment in the United States.

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