摄入≥20 mg/kg的铁剂(通常是吞服铁补充剂)导致的铁中毒是常见的毒理学急症。症状首先表现为急性胃肠炎,随后是静止期,然后发生休克和肝衰竭。诊断方法包括测量血清铁水平、检测胃肠道中的不透射线铁剂片,或在具有其他提示铁中毒表现的患者中发现无法解释的代谢性酸中毒。大量铁摄入通常用全肠道灌洗和静脉注射去铁胺进行螯合疗法来治疗。
(参见 中毒的一般原则。)
应用广泛的非处方药物中含有铁。很多种铁化合物用于非处方药物和处方药物中,最常见的是
硫酸亚铁(20%铁元素)
葡萄糖酸亚铁(12%铁元素)
富马酸亚铁(33%铁元素)
对儿童来说,铁片剂看起来像糖果一样。产前复合维生素是儿童致命铁摄入事件中最常见的铁来源。儿童复合维生素咀嚼片中含有很少量的铁,基本不会发生中毒。
有静脉铁剂过量病例报道但未见严重结局(1)。
参考文献
1.Arastu AH, Elstrott BK, Martens KL, et al.Analysis of Adverse Events and Intravenous Iron Infusion Formulations in Adults With and Without Prior Infusion Reactions [published correction appears in JAMA Netw Open. 2022 Jun 1;5(6):e2221567. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.21567.]. JAMA Netw Open.2022;5(3):e224488.Published 2022 Mar 1.doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.4488
铁中毒的病理生理
铁对胃肠道、心血管和中枢神经系统有毒性。这种特殊的机制还不清楚,但是多余的游离铁会影响酶促过程并干扰氧化磷酸化而导致代谢性酸中毒。铁还能催化自由基的形成,充当氧化剂,并且在血浆蛋白结合饱和时,与水结合形成氢氧化铁和游离的H⁺离子,从而加重代谢性酸中毒。早期发生的凝血障碍是凝血链被干扰所致,晚期则是因为肝损害。
中毒情况与摄入元素铁的量有关。20mg/kg以下的铁元素是没有毒性的,20~60mg/kg有轻到中度的毒性,>60mg/kg则会导致严重的症状和发病。
铁中毒的症状和体征
铁中毒的症状包含5个阶段(见表 )。然而,症状和进展变化很大。第一阶段症状的严重程度通常反映铁中毒的总体严重程度;后期阶段的症状只有在第一阶段症状为中重度时才会发生。 如果铁摄入后首个6小时内无症状发生,严重中毒的可能性极小。 若首个6小时内出现休克和昏迷,死亡率约为10% (1)。
症状和体征
1.Manoguerra AS, Erdman AR, Booze LL, et al.Iron ingestion: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol (Phila). 2005;43(6):553-570.doi:10.1081/clt-200068842
铁中毒的诊断
腹部X线检查
血清铁、电解质及动静脉血气
在混合性摄入(因为铁无处不在)、接触铁的幼儿、不能解释的代谢性酸中毒或重度的出血性胃肠炎的情况下应当考虑铁中毒。因为儿童经常分享,已经摄入铁的幼儿的同胞兄弟姐妹和玩伴应当进行评估。
通常建议进行腹部X线检查以确认是否摄入铁剂;它可以检测到完整的铁片或铁剂团块,但是不能发现咀嚼后和溶解的铁片、液态铁制剂以及复合维生素制剂中的铁。 在摄入3~4小时后可测定血清铁、电解质和pH值。如果有可疑的铁摄入并伴下述任一情况应怀疑有铁中毒:
呕吐和腹痛
血清铁水平>350mcg/dL(63μmol/L)
X线可见铁
不能解释的代谢性酸中毒
这些铁水平可能预示铁中毒;然而,单独的铁水平并不能精确预测铁中毒。总铁结合力常是不精确的,对诊断严重铁中毒没有帮助,不值得推荐。最精确的方法是连续测定血清铁水平、碳酸氢盐和pH值(计算阴离子间隙);应联合评价这些结果并与病人的临床表现结合考虑。例如,毒性表现为铁水平升高、阴离子间隙代谢性酸中毒升高、症状恶化,或者更典型的这些结果的组合。
由于敏感性差,不再推荐去铁胺激发试验用于评估可能的铁过量。在此试验中,肌肉注射了铁螯合剂去铁胺,并评估了连续尿液样本中由排泄的铁胺素引起的特征性橙红色或红褐色(葡萄酒色尿)。
铁中毒的治疗
全肠道灌洗
对严重铁中毒,静脉使用去铁胺
如果在腹部X线检查时看到不透X线的片剂,则行全胃肠道灌洗,使用聚乙二醇,成人1~2L/h,儿童25~40mL/kg/h,直至复查腹部X线不再发现可见的铁。可能需通过鼻胃管给药以输送大量液体,并必须注意保护气道;必要时可能需行气管插管(参见气管插管)。由于呕吐常有效地排空胃内容物,胃灌洗多没有帮助。活性炭不吸附铁,仅当摄入其他毒素时才应使用。
比轻度胃肠炎表现严重的所有病人应当住院。有严重中毒(代谢性酸中毒、休克、严重胃肠炎、或血清铁水平>500mcg/dL [89.5μmol/L])的病例应静脉给予去铁胺,以螯合游离血清铁。去铁胺以最高15mg/kg/h的速度静脉输注,逐步调整剂量直至出现低血压。因为去铁胺和铁中毒都可降低血压,接受去铁胺治疗的患者需要静脉补液。
血液透析、血液滤过和换血疗法已成功用作辅助治疗。
关键点
铁中毒,类似其他肝毒性物质,可引起胃肠炎,随后是静止期,然后发生休克和肝衰竭。
在混合性摄入(因为铁无处不在)、接触铁的幼儿、不能解释的代谢性酸中毒或重度的酸中毒或出血性胃肠炎的情况下应当考虑铁中毒。
当血清铁升高、代谢性酸中毒、症状恶化等症状单独或共同出现时,提示严重的铁中毒。
进行全肠道灌洗,直至腹部X线检查显示不透X线的铁制品消失。
静脉给予去铁胺治疗重度中毒(如代谢性酸中毒,休克,严重胃肠炎,血清铁水平> 500mcg/dL [89.5 μmol/L]])。



