班氏和布鲁淋巴丝虫病

作者:Chelsea Marie, PhD, University of Virginia;
William A. Petri, Jr, MD, PhD, University of Virginia School of Medicine
已审核/已修订 9月 2022
看法 进行患者培训

淋巴丝虫病 由3种Filarioidea丝虫之一感染所致。 急性症状包括发烧、淋巴结炎、淋巴管炎、附睾炎和索炎(精索发炎)。 慢性症状包括水肿、角膜肥厚、多发性关节炎、阴囊积水、淋巴水肿和象皮病。感染的另一个表现为包括支气管痉挛、发热和肺部浸润影的肺嗜酸性粒细胞增多症。诊断是通过检测血液或淋巴组织活检标本中的微丝蚴、淋巴管中成虫的超声显像或血清学检测。治疗药物为乙胺嗪;抗生素用于合并的细菌性蜂窝组织炎。

(参见寄生虫感染途径丝状线虫感染概述。)

班氏丝虫病分布于非洲、亚洲、太平洋和美洲的热带及亚热带地区,包括海地。布鲁线虫病主要在南亚和东南亚地区流行。

截至 2018 年,约有 5100 万人被感染,有4000 万人因该疾病而毁容。In 2000 the World Health Organization launched its Global Program to Eliminate Lymphatic Filariasis.因此,通过在存在感染的地区对符合条件的人进行大规模的年度治疗,在阻止感染的传播方面已经取得了实质性进展。2020年,有超过8.6亿人生活在有足够感染的地区,需要每年进行这种治疗。

淋巴丝虫病由班氏吴策丝虫、马来布鲁线虫或帝汶布鲁线虫引起Wuchereria bancrofti(约90%病例), Brugia malayi, 或 B. timori。蚊为传播媒介。通过蚊子感染到的幼虫移行到淋巴管,6到12个月后发育成线状成虫。雌虫体长80~100mm,雄虫体长约40mm。怀孕的雌虫产出微丝蚴,后者进入血液循环。

症状和体征

感染常导致无临床症状的微丝蚴血症。临床症状和体征主要由成虫导致。在离开疫源地后,微丝蚴可逐渐从人体内清除。

急性炎症性丝虫病包括持续4~7日的发作性发热(常为复发性的)、伴有淋巴管炎的淋巴结炎(也称为急性淋巴腺管炎)或急性附睾炎和精索炎;继发性细菌感染是常见的。局部肢体的受累可能造成脓肿引起淋巴液外溢并留下瘢痕。腺淋巴管炎通常在慢性病发作20年前发作。以前未曾感染而新到流行区的移民所患的急性丝虫病比本地居民患者要更为严重。

慢性丝虫病常在多年后隐匿发生。多数患者发生无症状的淋巴管扩张,但对成虫的慢性炎症性应答和继发的细菌感染可导致受累部位的慢性淋巴水肿。 增加对细菌和真菌感染的局部易感性进一步有助于其发展。下肢慢性凹陷性淋巴水肿可进展为象皮病(慢性淋巴阻塞)。W. bancrofti班氏吴策线虫 可引起鞘膜积液和阴囊象皮肿。其他类型的慢性丝虫病包括淋巴管破裂或导致乳糜尿和鞘膜乳糜积液的淋巴液异位引流。

淋巴外体征包括慢性镜下血尿、蛋白尿和轻度多发性关节炎,这些都被认为是免疫复合物沉积导致的。

热带肺嗜酸性粒细胞增多症 并不常见,其临床表现为反复的支气管痉挛,肺部一过性浸润影、低热以及嗜酸性粒细胞显著增多。最有可能的解释是由于对微丝蚴的变态反应所致。慢性肺部受累可导致肺纤维化。

诊断

  • 血样显微镜检查或淋巴组织活检

  • W. bancrofti抗原检测(在国际上有售,但在美国没有)

  • 抗体检测

显微镜查见血中的微丝蚴就可确诊淋巴丝虫病。血液过滤或离心浓集法的敏感性明显大于厚涂片法。必须在微丝蚴血症高峰期采集血液样本—绝大多数流行区域的高峰期在夜间,而很多太平洋岛屿的高峰期则在白天。通过超声检查可发现扩张的淋巴管内的活成虫,它们的活动被称为丝虫舞(filarial dance)。

多种血清学检测方法可供选择。

  • 抗体检测: 酶免疫检测抗丝虫抗体IgG1和IgG4

  • 抗原检测:快速免疫层析法检测 班氏吴策线虫 W. bancrofti抗原

活动性丝虫感染的患者血清抗丝虫抗体IgG4水平通常升高。但是,丝虫之间以及与其他蠕虫之间存在抗原交叉反应,而且不能区分现症丝虫感染或既往感染。一种快速诊断测试 W. bancrofti 抗原在国际上用于消除丝虫病计划,但在美国未获得许可。 聚合酶链反应 (PCR) 检测 W. bancroftiB. malayi 可在研究实验室获得。 这两个物种的成虫都可以在淋巴组织的活检标本中发现。

治疗

  • 乙胺嗪

乙胺嗪(DEC)可以杀死微丝蚴和相当一部分成虫。在美国,DEC只有在实验室确认丝虫病后才能从美国疾病控制和预防中心(CDC)获取。

经验与提示

  • 使用DEC治疗前,应排除 罗阿丝虫旋盘尾丝虫 混合感染,有这些感染的患者应用DEC可导致严重的反应。

急性淋巴丝虫病的治疗

治疗习惯上给予DEC2mg/kg口服,每天3次,共12天;也可选择6mg/kg每天一次顿服。 一般来说,1天方案似乎与12天方案一样有效。

DEC的副作用通常比较小,不良反应的大小取决于血液中微丝蚴的数量。最常见的是头晕、恶心、发热、头痛和肌肉关节痛,这些症状与丝虫抗原的释放有关。

治疗前,应排除 Loa loa (罗阿丝虫)或Onchocerca volvulus (旋盘尾丝虫)混合感染,有这些感染的患者应用DEC可导致严重的反应。单剂量的阿苯达唑400 mg口服加伊维菌素(200 mcg/kg口服)可用于盘尾丝虫病共同流行的地区,但dan'yong伊维菌素不能杀死引起淋巴丝虫病的成虫。由于出现危及生命的副作用风险(包括脑病),DEC 不应用于高循环罗阿罗阿微丝蚴水平的患者。

很多治疗措施采用多种药物联用治疗方案。

也可采用多西环素长疗程治疗方案(例如100mg每日2次口服,持续4到6周)。可以杀灭Wolbachia丝虫体内的沃尔巴克(氏)体属胞内共生细菌,从而导致成虫的死亡。它可以与DEC合用或单独使用DEC。

急性腺淋巴管炎的发作一般能自发缓解,但可能需要应用抗生素控制继发的细菌感染。

慢性淋巴水肿的治疗

慢性淋巴水肿需要进行细致的皮肤护理,包括全身应用抗生素治疗继发的细菌感染,这些方法减慢或防止进展为象皮病。

DEC治疗是否能预防或减轻慢性淋巴水肿仍存在争议。

受累肢体应用弹性绷带等保护性措施也能减轻肿胀。

外科减压性淋巴结-静脉分流通过改善淋巴引流,对于晚期象皮病病例也可长期获益。大量的阴囊积水也可进行外科治疗,但复发是常见的。

热带肺嗜酸性粒细胞增多症的治疗

热带性肺嗜酸性粒细胞浸润症 对于DEC治疗(2mg/kg每日3次,共14~21天)也有反应,但25%以上的患者会复发,需要重复疗程治疗。

预防

在流行区域避免蚊虫叮咬是旅行者最有效的保护措施(例如,在暴露的皮肤、氯菊酯浸泡过的衣服和蚊帐上使用二乙茎甲苯酰胺[避蚊胺])。

世界卫生组织发起了 消除淋巴丝虫病全球计划 在 2000 年绘制流行地区并使用以下大规模给药方案治疗整个高危人群:阿苯达唑(400 毫克)单独使用,每年两次,用于与 洛亚西斯, 伊维菌素 (200 微克/公斤) 和阿苯达唑 (400 毫克) 每年在有 盘尾丝虫病和二乙基氨基马嗪 (DEC) (6 毫克/公斤) 和阿苯达唑 (400 毫克) 加伊维菌素 (200 微克/公斤) 在某些情况下,每年在没有盘尾丝虫病或罗阿丝虫病的地区。这些方案减少了微丝蚴血症,从而减少了蚊子对寄生虫的传播。以 DEC 作为添加剂的食盐也已用于一些领域。每年治疗 4 至 6 年后,传播已中断。

关键点

  • 淋巴丝虫病是由蚊子传播的;感染性幼虫移行到淋巴管,在那里发育为成虫。

  • 淋巴管内的成虫可引起急性淋巴管炎症或附睾炎或慢性淋巴管阻塞,在一些患者中可发展为象皮病或阴囊水肿。

  • 在血液标本的离心沉淀物中通过显微镜观察到微丝蚴可以诊断,血样英赶在微丝蚴处于峰值时采集。

  • 抗原、抗体和寄生虫的DNA测试可作为显微镜检的替代。

  • 排除罗阿丝虫 Onchocerca volvulus合并感染后可应用乙胺嗪治疗。

  • The Global Program to Eliminate Lymphatic Filariasis 减少了许多流行地区的传播。

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