白喉是一种主要由产毒素的革兰阳性杆菌Corynebacterium diphtheriae（白喉棒状杆菌）引起的急性咽或皮肤感染，罕见由其他、不太常见的Corynebacterium（棒状杆菌）种引起。患者可以表现为非特异性皮肤感染或咽部假膜形成，产生的外毒素可引起心肌和神经组织损害。无症状的带菌状态也可发生。依据临床表现及细菌培养可确诊。治疗使用抗毒素和青霉素或红霉素。 儿童疫苗接种和加强剂量应该是常规的。
Corynebacterium diphtheriae白喉杆菌通常感染鼻咽部（呼吸道白喉）或者皮肤（皮肤白喉）。
在美国和其他发达国家，由于广泛的儿童接种免疫，白喉现在很少见。因为成人的加强免疫接种率正在下降，发达国家的易感性也增加了。
白喉在亚洲、南太平洋、中东、东欧、委内瑞拉、海地和多米尼加共和国的许多国家都很流行。自2011年以来，印度尼西亚、泰国、越南、老挝、南非、苏丹和巴基斯坦已暴发白喉疫情（有关旅行信息，请访问Centers for Disease Control and Prevention [CDC] web site for travelers' health）（疾病控制和预防中心旅行者健康网站）。 从白喉流行国家返回的旅行者或移民中可能存在白喉。
白喉毒素
通过beta-噬菌体感染的白喉菌株，携带有毒素编码基因，可产生一种强效毒素。这种毒素首先引起局部炎症和坏死，然后损伤心脏、神经和肾脏。
不产生毒素的 C. diphtheriae 白喉杆菌同样可引起鼻咽部感染，有时引起系统性疾病（例如心内膜炎、化脓性关节炎）。
传播
人类是唯一已知的白喉杆菌C. diphtheriae贮存宿主。该菌通过以下方式传播
呼吸道飞沫
直接接触口咽部分泌物 （包括来自无症状携带者）
接触感染皮损
污染物（少见）
携带者状态在流行地区很常见，但在高收入国家却不常见。由于接种疫苗或活动性感染获得的免疫力可能不能防止患者变成携带者；然而，多数患者经过充分治疗不会变成病菌携带者。有症状的患者及无症状携带者均可成为传染源。
卫生条件差者和贫穷社区居民易感染皮肤白喉。
白喉的症状和体征
白喉的症状多样，通常取决于
感染的部位
菌株是否产生毒素
大部分呼吸道感染是由产毒素的菌株引起的。产毒素菌株及不产毒素菌株均可引起皮肤感染。毒素很少被皮肤吸收；因此，在皮肤白喉中由毒素引起的并发症罕见。
咽部感染
潜伏期平均5天，患者可出现12～24小时的前驱症状，表现为轻度的咽喉疼痛、吞咽困难、低热和心动过速。儿童常见恶心、呕吐、寒战、头痛和发热。
如果是产毒素的菌株，扁桃体上可见特征性薄膜。开始呈白色、平滑的渗出物，但典型者会变成暗灰色黏连牢固的纤维素膜，揭除易引起出血。局部水肿可见颈部肿胀（牛颈样外观）、声嘶、喘鸣和呼吸困难。薄膜可以向喉、气管和支气管延伸，可能部分阻塞气管或突然脱落引起气管完全阻塞。
如果大量毒素被吸收，可出现严重的虚脱、脸色苍白、心动过速、昏睡和昏迷；毒血症可在6～10天内导致死亡。
仅患有鼻白喉的患者病情轻微，表现为浆液血性或脓性分泌物，以及外鼻孔和上唇的刺激症状。
Corynebacterium diphtheriae 产毒菌株可能会导致厚厚的咽部渗出液。渗出液呈脏灰色，质地坚韧，呈纤维状，粘附在粘膜上。
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention.
在急性鼻咽白喉中，局部水肿可能导致明显肿胀的颈部（牛颈）。
Image courtesy of the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
皮肤白喉的结垢皮疹，如图中颈部所见，可能与更常见的皮肤病变如湿疹、银屑病、脓疱病难以鉴别。
Image courtesy of the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
在少数情况下，皮肤白喉可能发生中央溃疡；偶尔会形成灰色的膜。
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Corynebacterium diphtheriae 产毒菌株可能会导致厚厚的咽部渗出液。渗出液呈脏灰色，质地坚韧，呈纤维状，粘附在粘膜上。
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在急性鼻咽白喉中，局部水肿可能导致明显肿胀的颈部（牛颈）。
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皮肤白喉的结垢皮疹，如图中颈部所见，可能与更常见的皮肤病变如湿疹、银屑病、脓疱病难以鉴别。
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在少数情况下，皮肤白喉可能发生中央溃疡；偶尔会形成灰色的膜。
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皮肤感染
皮肤损伤常见于四肢，表现形式多样，经常与慢性皮肤病变难以鉴别（如湿疹、银屑病、脓疱病）。在一些患者，可产生未愈的凿除状溃疡，偶尔伴有淡灰色薄膜。典型的表现为疼痛、触痛、红斑和渗出。假如产生外毒素，损伤处可有麻木感。20%～40%患者常合并鼻咽部感染，通常是由于直接或间接接触含有白喉杆菌的之前存在的慢性皮损。
并发症
白喉主要的并发症为心脏和神经并发症。
心肌炎通常在第10到14天明显，但在第1到第6周的任何时间都可能出现，即使在局部呼吸道症状消退时也是如此；心脏毒性的风险与局部感染的程度有关。20%～30%的患者出现轻微的心电图改变，但也可能发生房室分离、完全性传导阻滞和室性心律失常，病死率很高。也可以发生心力衰竭。
神经系统损伤不常见（约5%），仅在严重的呼吸道白喉中发生。白喉毒素引起多神经脱髓鞘病变，累及脑神经和外周神经。毒素作用通常在起病第一周内出现，引起眼调节功能受损、延髓麻痹、吞咽困难和鼻反流。在第3～第6周出现外周神经病变。运动与感觉神经均可受累，但以运动神经受累为主。膈肌可能瘫痪，有时会导致呼吸衰竭。恢复需要数周时间。以血管舒缩张力丧失（心动过速、心律失常和动脉低血压）形式出现的自主神经功能障碍也是白喉的并发症。
由于毒素损害肾脏，严重情况下可能发生急性肾功能衰竭。
总体死亡率为3%；具有以下任何一项的患者死亡率更高：
迟发表现
急性肾功能衰竭
心肌炎
年龄<15岁或>40岁
白喉的诊断
革兰染色和细菌培养
出现以下非特异症状时需考虑白喉诊断：咽炎、颈部腺体病、低热同时伴有全身中毒症状和声嘶、腭麻痹及喘鸣。出现典型的假膜时往往提示诊断。
革兰染色体可显示革兰氏阳性杆菌，呈异染（珠状）染色，具有典型的中国文字排列结构，一端或两端有棒状膨胀。应从假膜下取培养材料，或将部分假膜送检。当怀疑是 C. diphtheriae 白喉杆菌时应通知实验室，以便使用专门的培养基（Loeffler或Tindale）培养。体外毒素释放实验（改良的埃莱克试验，Elek test）可用于鉴别产毒素及不产毒素菌株。聚合酶链反应可以检测白喉毒素基因。
当呼吸道白喉患者出现皮肤损伤时要考虑是否合并皮肤白喉。应当对拭子或活检标本进行培养。皮肤白喉病变可合并A组链球菌或Staphylococcus aureus金黄色葡萄球菌感染。
应进行心电图检查以寻找与心肌炎相关的ST-T波改变、QT间期延长和/或一度房室传导阻滞，这些表现常随着呼吸道症状的缓解而变得明显。
白喉的治疗
白喉抗毒素
青霉素或红霉素
对出现症状的呼吸道白喉患者应当住院并且在重症监护室治疗，监测呼吸和心脏等方面的并发症。应当采取呼吸飞沫和接触预防措施进行隔离，直到抗生素疗程结束（至少治疗14天后）24～48小时后连续两次培养阴性为止。
白喉抗毒素
因为抗毒素仅能中和没有与细胞结合的毒素，所以应立即给予白喉抗毒素，没有必要等待培养证实。对于无明显呼吸道症状的皮肤白喉，是否使用抗毒素价值存疑，因为皮肤白喉很少有毒性后遗症的报道；然而，有些专家推荐使用。
在美国，抗毒素必须拨打电话770-488-7100经过CDC紧急事件处理中心从疾病预防和控制中心（CDC）获得（另请参阅CDC有关distribution of antitoxin的公告）。
注意：白喉抗毒素是从马中提取，因此，在注射之前应进行 皮肤（或结膜）敏感试验。
抗毒素的剂量，肌肉或者静脉注射的范围在20,000到100,000单位，由以下情况确定：
位点和症状的严重程度
疾病病程
并发症
过敏反应包括给药后 30 分钟内发生的过敏反应和迟发性过敏反应（血清病、 III型超敏反应）。如果发生速发型过敏反应，应当立即皮下、肌注或缓慢静脉注射0.3~1mL的1：1000肾上腺素（0.01mL/kg）。对抗毒素过敏的患者禁止静脉使用抗毒素。
抗生素
需要使用抗生素杀灭细菌防止传播，抗生素不能替代抗毒素。
患者可给予以下任何一种：
红霉素10mg/kg，口服或静滴，每6小时一次（最大剂量2g/d），疗程14天
普鲁卡因青霉素G肌注（对于体重≤10kg者，每12小时30万单位；体重>10kg的患者，每12小时60万单位），持续14天
当患者能够耐受口服药物，就应该改用青霉素250mg 每日四次或红霉素500mg（儿童10mg/kg）口服，每6 小时1次，治疗持续14天。
如果检测抗生素的耐药性可以使用万古霉素或利奈唑胺。在完成抗生素治疗后1-2天以及2周后，分别进行2次连续的咽喉和/或鼻咽拭子培养，以确认细菌是否被清除。
其他治疗
对于皮肤白喉，推荐使用肥皂水清除皮损和全身使用抗生素10天。
重度白喉的恢复很缓慢，应当建议患者不要太快恢复运动。甚至正常的体力活动对心肌炎的恢复也是有害的。
白喉患者康复后需要接种疫苗，因为感染不能保证获得免疫。
白喉的预防
预防措施包括
感染控制措施（呼吸道飞沫隔离直到至少间隔24小时的2次培养为阴性）
疫苗接种（初级接种及暴露后接种）
抗生素
疫苗接种
参见白喉-破伤风-百日咳疫苗了解更多信息，包括适应症、禁忌症和注意事项、剂量和用法以及不良反应。另见疫苗时间表children和adults来自疾病控制和预防中心 (CDC) 和DTaP/Tdap/Td vaccine recommendations来自免疫实践咨询委员会 (ACIP)。
白喉疫苗含有白喉类毒素；其与其他疫苗混合使用。
每个人都应该根据下列规定的时间间隔接种疫苗：
7 岁以下的儿童： 白喉-破伤风-无细胞百日咳 (DTaP) 疫苗是儿童常规疫苗接种。
青少年和成人： 破伤风-白喉-百日咳 (Tdap) 疫苗在 11 或 12 岁时接种，并且适用于从未接种过 Tdap（无论自上次破伤风-白喉 [Td] 疫苗以来的时间间隔如何）或疫苗状态未知的 13 岁以上的人。 之后每 10 年给予破伤风-白喉 (Td) 加强剂。
暴露后，没有完成初始接种系列或最后一次加强免疫已超过>5年的所有接触者（包括医务工作者）均应当更新白喉免疫。如果不知道免疫状态也应当接种疫苗。根据年龄接种适量的白喉类毒素疫苗。
暴露后抗生素的使用
应当对所有的密切接触者进行检查；持续监测7天观察是否发病。
无论免疫状态如何，都应该进行鼻咽和/或咽喉拭子的C. diphtheriae（白喉棒状杆菌）培养，因为疫苗仅能预防白喉毒素的作用，而不能预防C. diphtheriae（白喉棒状杆菌）感染。
对于无症状接触者，应口服红霉素500mg，每6小时一次（儿童10～15mg/kg），持续7天；如果依从性不能保证，则单次肌注苄星青霉素G（体重<30kg的患者60万单位，体重>30kg的患者120万单位）。
如果培养阳性应延长使用红霉素治疗10天；携带者不应当使用抗毒素。携带者在治疗3天后，可以继续工作，但必须同时继续服用抗生素。当抗生素疗程结束后24小时应当再次进行细菌培养，连续两次从鼻及喉获得标本培养，间隔24小时。如培养阳性，应再使用一个疗程的抗生素，然后再进行细菌培养。
关键点
通常，白喉是一种皮肤或鼻咽部感染，但其强效毒素会损害心脏、神经，有时也会损害肾脏。
由于疫苗的广泛接种，白喉在高收入国家罕见，但在许多低收入和中等收入国家仍可流行；高收入国家的发病率略有上升，因为疫苗接种和再接种率正在下降。
咽部感染在扁桃体引起特征性膜; 它最初呈现白色光滑的渗出物，但最终变成典型的脏灰色，坚韧，纤维素性和具有粘附力的膜。
治疗使用白喉抗毒素、青霉素或红霉素，培养以证实治愈。
患者恢复后应接种疫苗；密切接触者若未接种，或最后一剂接种时间为> 5年，需要接种疫苗。
不论其免疫状态如何都应对密切接触者进行鼻咽部和喉的标本进行培养。
对密切接触者给予抗生素;治疗的持续时间取决于培养结果。
更多信息
以下英语资源可能会有用。请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Infectious Diseases Related to Travel: Diphtheria
CDC: Emergency Operations Center to request diphtheria antitoxin or call 770-488-7100
CDC: Recommendations for Ages 18 Years or Younger, United States, 2022
CDC: Recommendations for Ages 19 Years or Older, United States, 2022
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): DTaP/Tdap/Td vaccine recommendations
