达帕托霉素

作者:Brian J. Werth, PharmD, University of Washington School of Pharmacy
已审核/已修订 5月 2022
看法 进行患者培训

达帕托霉素是一种环酯肽抗生素,其作用机制是独特的。它与细菌细胞膜结合,由于钾外流引起膜快速去极化,干扰相关DNA、RNA和蛋白质合成,导致快速的浓度依赖性细菌死亡。

达托霉素的适应症

达帕托霉素对以下有抗菌活性:

  • 对革兰阳性菌(有广谱抗菌活性)

  • 多种耐药性革兰氏阳性细菌

达帕托霉素主要用于以下细菌引起的感染

然而,在达帕托霉素治疗期间耐甲氧西林S. aureus株、耐万古霉素的肠球菌可能再耐药,导致复发或持续感染。

达帕托霉素治疗肺炎的效果不如头孢曲松,推测可能为达帕托霉素与肺表面活性物质结合,降低在肺泡上皮内液的达帕托霉素的活性。

达托霉素的禁忌症

对达帕托霉素过敏者禁用。

在妊娠和哺乳期间使用

用达托霉素进行的动物生殖研究尚未显示对胎儿有风险,与人类妊娠有关的数据仅限于病例报告。达托霉素穿过胎盘的程度尚不清楚。根据适应症和疾病的严重程度,在怀孕期间使用达托霉素可能是合理的。

达帕托霉素能进入乳液,但口服利用率低,对哺乳期婴儿影响目前不清楚。

达托霉素的不良反应

达托霉素的不良反应包括

长期使用可以引起可逆性嗜酸性粒细胞机化性肺炎,推测原因为帕托霉素与肺表面活性物质结合,从而积聚在肺泡上皮细胞内。

达帕托霉素引起骨骼肌病是可逆性,一天一次剂量的情况下很少发生。然而,据报道,横纹肌溶解症,达托霉素与其他与肌病相关的药物,如羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)合用可能会增加风险。

达托霉素的给药注意事项

每天一次胃肠外给药,90%以上药物与血清蛋白结合。

肾衰竭患者剂量要调整。

因为它能引起可逆性骨骼肌病,所以需监测患者是否出现肌肉疼痛和肌力减弱,每周需测定血清肌酸激酶水平。

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