药物分布

作者:Jennifer Le, PharmD, MAS, BCPS-ID, FIDSA, FCCP, FCSHP, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California San Diego
已审核/已修订 6月 2022 | 修改的 9月 2022
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药物分布是指药物在血管和不同组织中的转运(例如脂肪、肌肉和脑)以及药物在组织中的相对分布比例。

    (另请参见给药和药物代谢动力学简介。)

    药物吸收入血后(请参见药物吸收),很快随血液循环运至全身。循环一次的平均时间为一分钟。随着血液再循环,药物随血流前往身体各组织。

    一旦吸收,大部分药物会不均匀地扩散遍及身体各处。溶解在水中的药物(水溶性药物),例如抗高血压药阿替洛尔,主要分布于血液和细胞周围的体液(细胞间液)。溶解在脂质中的药物(脂溶性药物),例如麻醉剂氟烷,主要分布在脂肪组织中。一些药物主要浓集于身体某个小部位(例如,碘主要浓集于甲状腺),原因是那里的组织对这种药物具有特别吸引力(亲和力)和蓄积能力。

    药物分布到不同组织的速度取决于药物跨膜转运的能力。例如麻醉剂硫喷妥钠是一种脂溶性很高的药物,可迅速进入脑组织,但是水溶性药物青霉素则几乎不进入脑组织。一般来说,脂溶性药物比水溶性药物跨膜转运的速度更快。转运机制帮助一些药物进入或排出组织。

    一些药物非常缓慢地离开血流,原因是它们与血液中循环的蛋白质紧密结合。有些药物迅速离开血流并进入其他组织,原因是它们与血液蛋白质结合不太紧密。实际上,几乎所有的药物分子都要与血浆蛋白结合。与蛋白结合的药物通常是无活性的。当游离型药物分布到组织中,血药浓度降低,血浆蛋白就会逐渐释放与之相结合的药物。因此,血液中结合型药物相当于药物的储备库。

    一些药物可在某些特定的组织中蓄积(例如地高辛在心脏和骨骼肌中蓄积),同样可以作为药物的储备库。这些组织缓慢释放药物入血,避免血药浓度快速降低,从而延长作用时间。例如蓄积在脂肪组织中的药物,从脂肪组织中清除的速度缓慢,以至于在患者停药后数天内仍有药物在血液中循环。

    药物在不同人体内的分布情况不同。例如,肥胖患者可储存大量的脂溶性药物,但体型偏瘦的患者储存的脂溶性药物就很少。老年人,即使体型偏瘦也可储存大量脂溶性药物,因为其脂肪组织的比例相对较高。

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