褪黑素

褪黑激素是用于睡眠模式的短期调控，包括时差和失眠。关于使用褪黑激素治疗季节性情感障碍，在夜班人员的睡眠模式调节以及早期阿尔茨海默病人睡眠/觉醒周期的重新同步的研究目前正在评估当中。

标准剂量尚未确定，剂量范围从0.5～5mg，于旅行当天和之后2～4天睡前1小时口服。

褪黑激素还可用于控制手术前后的焦虑；80%的手术病人会出现焦虑。

有证据表明褪黑素可减轻时差反应，尤其当旅行者向东跨越2～5个时区(1-2)。

对19个研究（1683个受试者）的荟萃分析发现，褪黑素用于治疗儿童和成人原发性睡眠障碍，可使入睡时间缩短7分钟，使整体睡眠时间延长8分钟，并改善睡眠质量 (3)。 一项随机对照研究的荟萃分析提供的证据表明，褪黑激素可降低原发性失眠患者的入睡潜伏期，有益于延迟睡眠期综合征患者，并有助于调节失明患者的睡眠-觉醒模式 (4)。 另一项荟萃分析发现，褪黑激素对继发性睡眠障碍（由睡眠限制引起的继发性失眠）有益——特别是它可以减少入睡潜伏期并增加总睡眠时间，尽管它不会提高睡眠效率 (5)。

一项针对轮班工作引起的嗜睡和睡眠障碍的药物干预的Cochrane系统性综述发现，与安慰剂相比，夜班后的褪黑激素（1至10毫克）可能会使白天的睡眠时间增加24分钟，夜间的睡眠时间增加17分钟，这是低质量证据（6)。

作为成人和神经精神障碍儿童（如广泛性发育障碍）的助眠剂使用，其依据尚不足。然而，在 19 项随机对照研究中，褪黑激素显著改善了神经发育障碍儿童的入睡潜伏期、睡眠持续时间和入睡后清醒时间 (7)。

2015 年 Cochrane 系统评价包括 12 项研究，纳入 774 人。该综述发现了强有力的证据，表明褪黑素在减少手术前焦虑方面优于安慰剂。然而，褪黑素对减轻术后焦虑的益处的结果喜忧参半（8个)。

不同产品的褪黑激素含量不同（9)。

可能会出现头痛、头晕、恶心、嗜睡和短暂的抑郁。褪黑激素可能会加重现有的抑郁症。

美国睡眠医学会 2015 年指南建议老年痴呆症患者不要使用褪黑激素（10)。褪黑激素在老年人中的活跃时间可能比年轻人长，并导致白天嗜睡。

一个潜在的不利影响是小儿无意中摄取褪黑激素，因为它在家庭中广泛存在和使用（11)。

有证据表明褪黑激素可增加华法林的效果，增加了出血的危险。

褪黑素可能会降低抗癫痫药物的作用，并增加癫痫发作的风险。

褪黑激素可能会增强药物的镇静作用，如苯二氮卓类药物。

褪黑激素可能会增加甲基苯丙胺的副作用。

氟伏沙明、雌激素和喹诺酮类抗生素可能增加褪黑激素水平。卡马西平和利福平可能会降低褪黑激素水平。

(参考表一些可能的膳食补充剂-药物相互作用。）

1. 1.Melatonin for jet lag.Drug Ther Bull 58(2):21-24, 2020.doi: 10.1136/dtb.2019.000074

2. 2.Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, et al: Melatonin for treatment of sleep disorders. Evid Rep Technol Assess (Summ) (108):1-7, 2004.doi:10.1037/e439412005-001

3. 3.Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH: Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders.PLoS One 8(5):e63773, 2013.doi: 10.1371/journal.pone.0063773

4. 4.Auld F, Maschauer EL, Morrison I, et al: Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders.Sleep Med Rev 34:10-22, 2017.doi: 10.1016/j.smrv.2016.06.005

5. 5.Li T, Jiang S, Han M, et al: Exogenous melatonin as a treatment for secondary sleep disorders: a systematic review and meta-analysis.Front Neuroendocrinol 52:22-28, 2019.doi: 10.1016/j.yfrne.2018.06.004

6. 6.Liira J, Verbeek JH, Costa G, et al.Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database Syst Rev (8):CD009776, 2014.doi:10.1002/14651858.CD009776.pub2

7. 7.McDonagh MS, Holmes R, Hsu F: Pharmacologic treatments for sleep disorders in children: a systematic review.J Child Neurol 34(5):237-247, 2019.doi: 10.1177/0883073818821030

8. 8.Hansen MV, Halladin NL, Rosenberg J, Gögenur I, Møller AM.Melatonin for pre- and postoperative anxiety in adults. Cochrane Database Syst Rev (4):CD009861, 2015.doi:10.1002/14651858.CD009861.pub2

9. 9.Erland LA, Saxena PK.Melatonin natural health products and supplements: presence of serotonin and significant variability of melatonin content. J Clin Sleep Med 13(2):275-281, 2017.doi:10.5664/jcsm.6462

10. 10.Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, Deriy LV, Thomas SM, Sharkey KM.Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders: Advanced Sleep-Wake Phase Disorder (ASWPD), Delayed Sleep-Wake Phase Disorder (DSWPD), Non-24-Hour Sleep-Wake Rhythm Disorder (N24SWD), and Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD).An Update for 2015: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med 11(10):1199-1236, 2015 doi:10.5664/jcsm.5100

11. 11.Lelak K, Vohra V, Neuman MI, et al: Pediatric melatonin ingestions - United States, 2012-2021.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 71(22):725-729, 2022.doi:10.15585/mmwr.mm7122a1

以下英语资源可能会有用。 请注意，本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

1. National Institutes of Health (NIH), National Center for Complementary and Integrative Health: General information on the use of melatonin as a dietary supplement