焦虑和相关疾病的药物长期治疗*

药物治疗

适应症

起始剂量†

剂量范围

CYP/注意事项/评论‡

西酞普兰

OCD

≥7岁的儿童

10 mg

10~40 mg/天

2C19

度洛西汀

7-17岁儿童GAD

30mg

30~120mg/天

2D6 – SNRIs 具有去甲肾上腺素活性,可增加高血压风险¶

艾司西酞普兰(西酞普兰的S-对映异构体)

12岁以上儿童重度抑郁症

10 mg

10~20 mg/天

2C19

氟西汀§

强迫症,广泛性焦虑症,分离焦虑,社交焦虑,> 8岁儿童的抑郁症

10 mg

10~60mg/天

2D6 – 长半衰期

氟伏沙明

广泛性焦虑症,分离焦虑,社交焦虑,> 8岁儿童的强迫症

25mg(根据需要滴定)

50~200毫克/天

2D6 –当氟伏沙明剂量大于50mg/天时,分为2剂/天,在睡前给予较大剂量。

帕罗西丁§

>6岁儿童的强迫症

10 mg

10~60mg/天

2D6 – 增加重量

舍曲林

年龄≥6岁儿童的强迫症,广泛性焦虑症,分离焦虑,社交焦虑

25mg

25-200mg/天

2C19

Venlafaxine,速释

年龄≥8岁儿童抑郁症

12.5mg

12.5mg bid 至 25mg tid

2D6 SNRIs --有限的剂量数据和对自杀行为增加的担忧;不像其他药物那么有效,可能是因为使用了低剂量

Venlafaxine,缓释

年龄>7岁的儿童广泛性焦虑

37.5 mg

37.5-225mg 每天1次

* 所列药物临床上用于治疗所有焦虑症、强迫症和抑郁症。某些情况已获得 FDA 批准;其他条件缺乏 FDA 批准是由于缺乏足够的研究。没有证据表明一种 SSRI 优于或不如其他药物有效 (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ,等: 系统综述和荟萃分析:选择性血清素再摄取抑制剂对儿童重度抑郁症的早期治疗反应。 J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015.doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).

† 除非另有说明,否则每天给药一次。仅在需要时才增加起始剂量。剂量范围是近似值。治疗反应和不良反应的个体差异是相当大的。停药时,每周逐渐减量 25%。此表不能替代完整的处方信息。 行为不良反应(例如,去抑制,激动)是常见的,但通常是轻度至中度。通常,减少剂量或改变为不同的药物消除或减少这些效应。 很少,这样的影响是严重的(例如,侵略性,自杀性增加)。行为不良反应是特异性的,可能与任何抗抑郁药和治疗期间的任何时间发生。因此,应该密切地监测服用这些药物的儿童和青少年。

‡ 对谢SSRIs的酶的基因测试显示,与CYP2D6CYP2C19 多态性相关的药代动力学参数和治疗结果存在个体间差异。CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) guidelines 表明对 CYP2C19 和 D26 快速代谢者的反应较差,并且存在不良代谢者不良反应的风险,建议从推荐剂量的 50% 开始。种族差异表明,7% 到 15% 的白人、2% 的亚洲人和 2% 的非洲裔美国人缺乏 2D6 基因,而 10% 的白人和 50% 的亚洲人具有降低 2D6 功能的基因变异。Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: 三种 CYP2D6 探针底物和加纳人、中国人和高加索人基因型的比较。Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998.doi: 10.1097/00008571-199808000-00006).随着新发现的遗传变异和拷贝数变异被纳入 CYP2D6 生物标志物面板,代谢状态的预测将变得更加准确。(前者见 Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 单倍型与增强子 SNP rs5758550 和 rs16947 (*2 等位基因): 对 CYP2D6 基因分型面板的影响。Pharmacogenet Genomics 29(2):39-47, 2019.)doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; for the latter, see Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016.doi: 10.1097/FPC.0000000000000188.安排这些测试的临床医生需要向家属解读结果。

§氟西汀和帕罗西汀是肝酶的有效抑制剂,这些酶代谢许多其它药物(如beta-阻断剂、可乐定、利多卡因)。

Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015.doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.

CPIC = 临床药物遗传学实施联盟; FDA=食品和药物管理局; GAD=广泛性焦虑症; OCD = 强迫症; SNRI = 血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂; SSRI = 选择性血清素再摄取抑制剂