哮喘的药物治疗*

药物

形式

剂量

注释

儿童

成人

短效beta受体激动剂

沙丁胺醇

HFA:90mcg/喷

与成人相同

需要时每4~6小时2喷或运动前15~30分钟2喷

沙丁胺醇主要用于急救

不推荐维持治疗

常规用法提示哮喘控制不佳,则需要添加药物。

如果患者能够通过储雾罐或手持吸入器协调应用吸入装置,MDI-DPI和雾化治疗同样有效。

雾化沙丁胺醇可与其他雾化溶液混合。

DPI:90mcg/喷

≥4岁:与成人相同

<4岁:不使用

需要时每4~6小时2喷或运动前15~30分钟2喷

雾化溶液:5mg/mL,0.63,1.25和2.5mg/3mL

<5岁:0.63~2.5mg溶于3mL生理盐水,需要时每4~6小时1次

≥5岁:0.05mg/kg溶于3mL生理盐水,需要时每4~6小时1次(最小1.25mg,最大2.5mg)

1.25~5mg溶于3mL生理盐水,需要时每4~6小时1次

左沙丁胺醇

HFA:45 mcg/喷

<5岁:未确定

≥5岁:与成人相同

需要时,每4~6小时2喷

左沙丁胺醇是沙丁胺醇的R异构体。0.63毫克相当于1.25毫克的消旋沙丁胺醇。

可能有较少的副作用

雾化溶液:0.31,0.63和1.25mg/3mL,1.25mg/0.5mL

<5岁:0.31-1.25毫克溶于3毫升生理盐水,需要时每4-6小时一次

5~11岁:0.31-0.63mg,需要时每8小时1次(最大剂量0.63mg,每8小时1次)

12岁:与成人相同

0.63~1.25mg,需要时每6~8小时1次

长效beta受体激动剂(不能用于单药治疗)

阿福特罗

雾化溶液:15 mcg/2 mL

未确定

15-25 mcg,q12h

阿福特罗是福莫特罗的R异构体

福莫特罗

雾化溶液:20mcg/2 mL

未确定

每12小时20 mcg

已经不再使用DPI。

沙美特罗

HFA:21 mcg/喷(在美国不可用)

12岁:与成人相同

每12小时2喷,运动前30~60分钟使用

作用持续12小时。

每晚一次对夜间哮喘有益。

不用于急性发作时症状的缓解。

DPI:50mcg/喷

< 4 yr: Not established <4岁:不确定

≥4岁:与成人相同

每12小时1喷,运动前30分钟使用

超长效beta受体激动剂(不能用于单药治疗)

茚达特罗

DPI:75微克/喷

未确定

每天一次1喷

奥达特罗

SMI:2.5 mcg/喷

未确定

每次2喷,qd

维兰特罗

DPI:25微克/喷

未确定

每天一次1喷

维兰特罗仅可与氟替卡松100微克或200微克联合使用。

抗胆碱能药物

异丙托溴铵

HFA:17mcg/喷

< 12 yr: Not established<12岁:不确定

12岁:与成人相同

需要时每6小时2喷(最大剂量为12喷/天)

可以和雾化剂如沙丁胺醇相混合。

但不作为一线治疗。

定期使用对长期维持治疗没有明显益处,但有急性症状时可使用。

雾化溶液:500 mcg(0.02%,2)

< 12 yr: Not established<12岁:不确定

12岁:与成人相同

根据需要,每6-8小时500 mcg

噻托溴铵

SMI:1.25 mcg/喷

< 6 yr: Not established<6岁:未确定

6岁:与成人相同

2喷,每天1次 (最大剂量为2喷/天)

比异丙托溴铵长效。

低剂量噻托溴铵SMI制剂是唯一推荐用于哮喘的剂量。

DPI:18 mcg/胶囊

未确定

18 mcg(1胶囊)每天一次

吸入性糖皮质激素

倍氯米松

HFA:40~80 mcg/喷

< 4 yr: Not established <4岁:不确定

4~11岁:每1小时12喷(最大剂量80mcg bid)

12岁:与成人相同

1~2喷,q12h(最大剂量320 mcg bid)

剂量根据严重程度而定,从1~2喷到疾病控制为止。

长期应用时可能有全身副作用。

最大剂量阈值在产生下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的阈值之上。

如果需要更高的剂量来控制哮喘,建议咨询专家。

布地奈德

DPI:90~180 mcg/喷

<6岁:未确定

6岁:初始剂量180 mcg bid(最大剂量360 mcg bid)

初始剂量360 mcg bid(最大剂量:720 mcg bid)

雾化溶液:0.25,0.5或1.0mg(每2mL溶液)

只用于1~8岁儿童:如果以往只用支气管扩张剂,初始剂量为0.5mg qd或0.25mg bid(最大剂量0.5mg/d)

如果以往使用吸入性糖皮质激素,初始剂量为0.5mg qd或0.25mg bid

如果以往口服糖皮质激素,初始剂量为0.5mg bid或1mg qd(最大剂量1mg/d)

不用于成人

环索奈德

HFA:80或160mcg/喷

≤5年:每日160 mcg

6-11岁:低剂量= 80mcg qd,80mcg<中剂量≤160mcg qd,高剂量> 160mcg qd

≥12岁:与成人相同

如果以往只用支气管扩张剂,初始剂量为80mcg bid(最大剂量320mcg bid)

如果以往使用吸入性糖皮质激素,初始剂量为80 mcg bid(最大剂量640 mcg bid)

如果以往口服糖皮质激素,初始剂量为320 mcg bid(最大剂量640 mcg bid)

氟尼缩松

HFA:80 mcg/喷

<5岁:未确定

5~11岁:1喷 bid(最大剂量:2喷 bid [320 mcg/d])

12岁:与成人相同

2喷bid(最大剂量4喷bid [640mcg/d])

丙酸氟替卡松

HFA:44,110或220 mcg/喷

0~4 岁:50 微克/天

5–11 岁:通常每日总剂量 44--220 mcg

12岁:与成人相同

如果以往只用支气管扩张剂,初始剂量为88 mcg bid(最大剂量440 mcg bid)

如果以往使用吸入性糖皮质激素,初始剂量为88~220 mcg bid(最大剂量440 mcg bid)

如果以往口服糖皮质激素,初始剂量为440~880 mcg bid(最大剂量880 mcg bid)

DPI:50,100或250 mcg/喷

0~4岁:不确定

5~11岁:通常每日总剂量为50~200 mcg(通常最大剂量为每次100 mcg,每天两次)

12岁:与成人相同

如果以往只用支气管扩张剂,初始剂量为100 mcg bid (最大剂量 500 mcg bid)

如果以往使用吸入性糖皮质激素,初始剂量为100–250 mcg bid (最大剂量500 mcg bid)

如果以往口服糖皮质激素,初始剂量为500~1000 mcg bid(最大剂量1000 mcg bid)

糠酸氟替卡松

DPI:50,100或200mcg/喷

0~4岁:未确定

5~11岁:每次1喷(50mcg) ,每日1次。

≥12岁:与成人相同

如果以往只用支气管扩张剂,初始剂量为100 mcg qd (最大剂量 200 mcg/天 )

如果以往使用吸入性糖皮质激素,初始剂量为100~200 mcg qd(最大剂量200 mcg/天)

莫美他松

DPI:110或220mcg/喷

< 4 yr: Not established <4岁:不确定

4~11岁:110mg,每晚1次

12岁:与成人相同

如果以往单用支气管扩张剂或吸入糖皮质激素,初始剂量为220mcg qn(最大剂量为220mcg bid 或440mcg qn)

如果以往口服糖皮质激素,初始剂量为440 mcg bid(最大剂量880 mcg bid)

HFA:50,100或200mcg/喷

< 12 岁:未建立

12岁:与成人相同

如果以往只用支气管扩张剂,初始剂量为220 mcg (输送200mcg)qd 或bid(最大剂量440 mcg/d)

如果以往使用吸入性糖皮质激素,初始剂量为110~220 mcg(输送100或200mcg) bid,(最大剂量800 mcg/d)

如果以往口服糖皮质激素,初始剂量为440(输送400mcg)bid(最大剂量800 mcg/d)

口服全身用糖皮质激素

甲基泼尼松龙

片剂:2,4,8,16,32mg

0~11岁:短程冲击:1~2mg/kg qd,最大量60mg/d,连续3~10天

12岁:与成人相同

7.5-60mg qd,早晨或隔日早晨

短程冲击:40~60mg qd(或20~30mg bid)连续3~10天

维持剂量按需要每日早晨或隔日给予单剂。

一些证据提示下午3时给药临床有效性增加但不伴肾上腺抑制。

当初始治疗失败或病情逐渐恶化,短程冲击对控制病情有效。

冲击治疗需持续到患者PEF达到80%个人最佳值或症状缓解,可能疗程需要>3~10天。

泼尼松龙

片剂:5mg

溶液:5mg或15mg/5mL

泼尼松

片剂:1,2.5,5,10,20,50mg

溶液:5mg/mL,5mg/5mL

联合用药

异丙托溴铵和沙丁胺醇

SMI:每喷异丙托溴铵20mcg/沙丁胺醇100mcg

未确定

1喷 qid(最大剂量6喷/天)

异丙托溴铵延长沙丁胺醇扩张支气管的作用。

雾化溶液:0.5mg异丙托溴铵和2.5mg沙丁胺醇溶于3mL溶液

3mL小瓶 qid,雾化吸入,用于门诊抢救治疗(最多6剂/24小时)

氟替卡松和沙美特罗

DPI:100,250,或500 mcg氟替卡松和50 mcg沙美特罗

< 4 岁:未建立

4~11岁:1喷(100/50)bid

12岁:与成人相同

一喷,每天2次

250/50剂量用于低~中剂量吸入糖皮质激素哮喘无法控制的病人。

500/50剂量用于中~高剂量吸入糖皮质激素无法控制的哮喘病人。

HFA:45,115,或230 mcg氟替卡松和21 mcg沙美特罗

< 12 yr: Not established<12岁:不确定

12岁:与成人相同

2喷,每天2次

布地奈德和福莫特罗

HFA:80或160 mcg布地奈德和4.5 mcg福莫特罗

< 12 岁:1-2 喷布地奈德 80 微克/福莫特罗 4.5 微克,每日两次(不超过 2 喷,每日两次作为维持剂量)

12岁:按需每次2喷,每天 2 次

每日最大维持剂量和急救用量 8 喷 (36 mcg)

每天两次,每次2喷,按需每日最大维持剂量和急救用量12喷(54 mcg)。

80/4.5剂量用于低~中剂量吸入糖皮质激素哮喘无法控制的患者。

160/4.5剂量用于吸入中~高剂量糖皮质激素,哮喘未控制的患者

莫美他松和福莫特罗

HFA:100mcg或200mcg莫美他松和5mcg福莫特罗; 50mcg莫美他松和5mcg福莫特罗,适用于<5岁的儿童

< 5 岁:按需,每天两次,每次 2喷,维持治疗不要超过此剂量

≥ 5 岁:按需,每天两次,每次 2喷

每日最大维持剂量和急救用量 8 喷 (36 mcg)

按需每次2喷,每天 2 次

每日最大维持剂量和急救用量 12 喷 (54 mcg)

100/5剂量用于低~中剂量吸入糖皮质激素未控制的哮喘患者。

200/5剂量用于中~高剂量吸入皮质激素未控制的哮喘患者。

氟替卡松和维兰特罗

DPI:100mcg,或200 mcg氟替卡松和25mcg维兰特罗

未确定

1喷 qd

根据哮喘严重程度建议起始剂量

肥大细胞膜稳定剂

色甘酸钠

雾化溶液:20mg/支

< 2 yr: Not established2岁:不确定

2岁:与成人相同

1安瓿,每天3或4次

色甘酸钠于运动或过敏原暴露前使用。

一次用药可有效预防过敏1~2小时。

白三烯调节剂

孟鲁司特

片剂,咀嚼片或颗粒:4,5或10mg

12个月~5岁:4mg每晚睡前口服

6~14岁:5mg每晚睡前口服

15岁:与成人相同

10mg每晚睡前口服

运动性哮喘:于运动前2小时10mg口服

孟鲁斯特是白三烯受体拮抗剂,是白三烯D4和E4竞争性抑制剂。

扎鲁司特

片剂:10或20mg

<5岁:未确定

5-11岁:10mg口服,每天两次

12岁:与成人相同

20mg po qn

扎鲁斯特是白三烯受体拮抗剂:白三烯D4和E4(LTD4,LTE4)竞争性抑制剂。

餐前1小时或餐后2小时用药。

齐留通

速释片:600mg

< 12 yr: Not established<12岁:不确定

12岁:与成人相同

600mg口服,每天4次

齐留通是5-脂氧合酶抑制剂。

用药剂量影响病人依从性。

齐留通可引起转氨酶升高,通过CYP3A4抑制包括茶碱在内的药物代谢。

缓释片:1200mg

< 12 岁:未建立

≥12岁:与成人相同

1200mg po bid,早餐和晚餐后1小时内

甲基黄嘌呤

茶碱

缓释胶囊:100,200,300或400mg

酏剂:80mg/15mL

缓释片:100,200,400,450或600mg

起始剂量10mg/(kg•d),直到600mg/d,然后调整剂量使血清浓度稳定在5使血清浓度稳定在5~15mcg/mL。

起始剂量10mg/(kg•d),直到600mg/d,然后调整剂量使血清浓度稳定在5使血清浓度稳定在5~15mcg/mL。

代谢清除、药物相互作用有很大差异,故常规监测血清浓度以发现潜在副作用。

药物浓度安全窗窄,所以较少应用这个药物

目标血清浓度<10 mcg/mL,将更安全

免疫调节剂

苯拉丽珠单抗

皮下注射:30mg/m'l

< 12 岁:未建立

≥12岁:与成人相同

每4周皮下注射30 mg,共3剂,然后每8周注射一次

Benralizumab用作嗜酸性表型患者的附加治疗。

杜比单抗

皮下注射:300mg/2mL 或 200mg/1.14m'l

< 6 年:未建立

6-11 岁:咨询专家进行剂量调整

≥12岁:与成人相同

首次皮下注射400 mg,然后每2周注射200 mg;或皮下注射600 mg,然后每2周300 mg

初始剂量应分两次注射。

Dupilumab用作嗜酸性表型患者的附加治疗。

美泊利单抗

皮下注射:100mg

< 6 yr: Not established<6岁:未确定

6-12 岁:咨询专家进行剂量调整

≥12岁:与成人相同

皮下注射100mg,每4周一次

奥马珠单抗

皮下注射:150mg/1.2mL

< 12 岁: 75-375mg 皮下注射,每2-4周一次,取决于体重和治疗前血清IgE水平

≥12岁:与成人相同

150mg~375mg 皮下注射,每2~4周一次,取决于体重和治疗前血清IgE水平

每注射部位最大剂量为150mg。

瑞利珠单抗

静脉注射:100 mg/10 mL

未确定

3mg/kg IV q4w

*除非特别指出,否则适用于所有年龄。

DPI = 干粉吸入器;HFA(hydrofluroalkane)= 氢氟烷烃;MDI = 定量吸入器;PEF = 呼气峰流速。

Adapted from the National Heart, Lung, and Blood Institute: Expert Panel Report 3, Guidelines for the diagnosis and management of asthma—full report 2007.August 28, 2007.Available at www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf.

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