登革出血热主要发生于居住在疫区的<10岁的儿童,是登革热感染的一种变型表现。登革热出血热也称为菲律宾、泰国或东南亚出血热,通常需要事先感染登革热病毒。
登革出血热是一种免疫性疾病,登革病毒抗体免疫复合物触发巨噬细胞释放血管活性jie'zhi。 登革热病毒和其抗体的复合物刺激巨噬细胞,使其分泌血管活性物质,导致血管通透性增加,出现出血,血液浓缩和严重的浆液性渗出,最终出现循环衰竭(如登革热休克综合征)。
登革出血热的症状和体征
以突起发热头痛起病的登革出血热,病初往往难以与典型登革热鉴别。预测可能发展成严重的登革热的症状包括
严重腹痛和压痛
持续呕吐
呕血
鼻衄或牙龈出血
黑色、柏油样大便(黑粪症)
水肿
嗜睡,意识模糊, 或烦躁不安
肝肿大、胸腔积液或腹水
显着的体温变化(从发热到低温)
循环衰竭和多器官衰竭,称为登革休克综合征,可能在发病后 2 至 6 天迅速发展。
出血倾向 表现如下:
通常为注射部位的紫癜、瘀点或瘀斑
有时会出现呕血、黑便或鼻衄
偶尔会发生蛛网膜下隙出血
支气管肺炎伴或不伴双侧胸腔积液是常见的。可发生心肌炎。
在有经验的中心中病死率通常是 <1%,但在其他地方可以高达30%。
登革出血热的诊断
临床诊断和实验室检查
根据世界卫生组织(WHO [World Health Organization])关于登革出血热的诊断标准,有如下临床表现:
突然发热持续2至7天
出血性表现
肝大
出血性表现 包括至少一个的束臂试验阳性和瘀点,紫癜,瘀斑,牙龈出血,吐血或黑便。束臂试验是通过将袖带充气至收缩压和舒张压之间的血压,维持15分钟来完成的。对直径小于2.5cm的出血点或淤斑进行计数;>20枚则提示毛细血管脆性增加,为阳性结果。
血常规、凝血功能、尿常规、肝功能及登革病毒血清学检测有助于诊断。凝血异常包括:
血小板减少(<100,000个血小板/mcL [≤ 100 x 109/L])
延长的凝血酶原时间 (PT)
延长活化部分凝血活酶时间(PTT)
纤维蛋白原降低
纤维降解产物升高
可能出现低蛋白血症、轻度蛋白尿和天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平升高。
可以使用 IgM 捕获酶联免疫吸附测定 (MAC-ELISA) 进行血清学诊断。结合登革热病毒 RNA 扩增试验,可在发病的前 1 至 7 天内提供诊断。牙菌斑减少中和试验 (PRNT) 具有特异性和敏感性。急性期和恢复期血清样本的滴度可以可靠地确定登革热病毒感染,并可能表明所涉及的特定登革热病毒类型。PRNT 需要活的登革热病毒进行检测,是耗费精力且成本昂贵的。许多实验室无法进行 PRNT。
患者如果具备WHO(世界卫生组织)定义的临床表现,同时具有血小板减少 (≤ 100,000个/mcL[≤ 100 x 109/L]) 或血浓缩(Hct增加 ≥20%)表现之一,可初步诊断患有此病(见 the Centers for Disease Control and Prevention's Dengue Virus: Clinical Guidance)。
登革出血热的治疗
支持治疗
登革出血热患者需要加强治疗保持适当的循环容量。血容量过少将导致休克,血容量过多容易发生急性呼吸窘迫综合征,上述两种情况都要避免发生。可以通过尿量及血浓缩程度指导输入液量。
目前尚无有效的抗病毒治疗药物。
关键点
登革出血热主要发生于登革热流行地区且既往感染过登革热病毒的10岁以下儿童。
登革出血热最初可能与经典登革热类似,但某些表现(如严重腹痛和压痛、持续性呕吐、呕血、鼻衄、黑便)提示可能发展为严重登革热。
循环衰竭和多器官衰竭,称为登革休克综合征,可能在发病后 2 至 6 天迅速发展。
根据具体的临床和实验室标准进行诊断。
维持血容量非常重要。
更多信息
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Centers for Disease Control and Prevention: Dengue Virus: For Healthcare Providers: Information on prevention, clinical presentation, diagnosis, and treatment, as well as how to distinguish COVID-19 from dengue
肾综合征出血热(HFRS)是一组由汉坦病毒引起的类似疾病,包括流行性出血热、韩国出血热和流行性肾病;这些疾病一开始是类似流感的疾病,可能会发展为休克、出血和肾功能衰竭。确诊依赖血清学试验及PCR(polymerase chain reaction)。病死率为6%~15%。利巴韦林可用于治疗。
汉坦病毒科 是一个有包膜单链 RNA 病毒家族,由至少 4 种血清型和 9 种病毒组成,可引起 2 种主要的、有时重叠的临床综合征:
可导致HFRS的病毒有汉坦病毒(Hantaan virus)、首尔病毒(Seoul virus)、多不拉伐-贝尔格莱德病毒(Dobrava -Belgrade virus)、萨拉马、阿穆尔河和普马拉病毒(Puumala virus)。
导致 HPS 的病毒因地区而异(1):
阿根廷:安第斯山脉、Araraquara、Bermejo、Juquitiba、Lechiguanas、Leguna Negra、Maciel 和 Oran 病毒
巴西:Araraquara 和 Juquitiba 病毒
智利和玻利维亚东部:安第斯病毒
北美:Sin Nombre、Black Creek Canal、Bayou 和 Monongahela 病毒
巴拿马:乔克罗病毒
巴拉圭和玻利维亚:Leguna Negra 病毒
汉坦病毒遍及全球,存在于各种啮齿动物的唾液、尿液、粪便中。啮齿类动物之间可相互传播。 通过吸入啮齿动物排泄物的气溶胶或很少通过啮齿动物咬伤传播给人类。 安第斯病毒可发生人际传播。自然条件下和实验室获得性感染正在逐渐增多。
实验室诊断有血清学试验和RT-PCR检测。 血清学试验包括酶联免疫吸附试验和免疫组化试验。由于潜在的交叉反应,北美的血清学诊断必须能够区分首尔和 Sin Nombre 病毒感染。培养该病毒较为困难,要求在生物安全级别为3级的实验室进行。
参考文献
1.Milholland MT, Castro-Arellano I, Suzán G, et al: Global diversity and distribution of hantaviruses and their hosts.EcoHealth 15 (1):163-208, 2018.doi:10.1007/s10393-017-1305-2.
肾出血热综合征
发生于斯堪的纳维亚半岛、前苏联西部及欧洲等地区肾综合征出血热表现较为温和,主要是由普马拉病毒引起的。 有些通常是轻微的,但偶尔也可能是严重的(例如,首尔病毒在野生棕鼠和家养鼠中广泛分布)。 而其他一些病毒(如发生在韩国、中国和俄罗斯的汉坦病毒、或主要发生在巴尔干半岛的多不拉伐-贝尔格莱德病毒)引起的HRFS则病情较重。
人类吸入被啮齿类动物排泄物污染的空气而感染。
HFRS的症状和体征
潜伏期约2周。
多数感染是无症状的。
症状性HFRS经历五个阶段:发热、低血压、少尿、多尿和恢复期(1)。
发热期突然起病,ban'you高烧、头痛、背痛、恶心、呕吐和腹痛。
约 11% 至 40% 的发热患者会出现相对心动过缓,并出现低血压,约三分之一会出现休克。癫痫或严重局灶性神经系统症状发生在1%的患者 (2)。血小板减少症可能导致出血并发症(如胃肠道出血、血尿)。
肾功能衰竭,患者出现少尿;这一阶段的死亡率最高。然后出现多尿,肾功能改善。
症状和体征参考
1.Sehgal A, Mehta S, Sahay K, et al: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Asia: History, Pathogenesis, Diagnosis, Treatment, and Prevention. Viruses 15(2):561, 2023.Published 2023 Feb 18.doi:10.3390/v15020561
2.Lupuşoru G, Lupuşoru M, Ailincăi I, et al: Hanta hemorrhagic fever with renal syndrome: A pathology in whose diagnosis kidney biopsy plays a major role (Review). Exp Ther Med 22(3):984, 2021.doi:10.3892/etm.2021.10416
HFRS的诊断
血清学诊断和PCR( polymerase chain reaction)
出现发热、出血倾向、肾衰竭三大表现者要考虑肾综合征出血热。
然后完成血细胞分析,电解质水平,肾功能测试,凝血测试和尿分析。通过证明血小板减少症、蛋白尿和微量血尿的组合,可以快速确认汉坦病毒感染的推定诊断。 在低血压期,出现Hct增加,白细胞增多和血小板减少。 通常在第2天到第5天之间可能会发生白蛋白尿、血尿、红细胞和白细胞铸型。在多尿阶段,电解质紊乱较为常见。
确诊HFRS依赖于血清学或PCR试验。
HFRS的处理
利巴韦林
透析
肾综合征出血热的治疗采用静脉注射利巴韦林。
支持治疗,尤其是透析治疗在少尿期有非常重要的作用。
HFRS的预后
该病死亡患者多集中在多尿期,继发于循环容量不足、电解质紊乱及二次感染。 一般需要3~6周痊愈,但也有恢复期超过6个月者。
总的来说,死亡率为5%至15%,几乎总是发生在更严重的患者身上(见疾病控制和预防中心 [CDC]: 肾综合征出血热)。除巴尔干半岛一些严重病例可留下肾功能不全的后遗症,肾功能一般可完全恢复。
汉坦病毒肺综合征
支气管炎 的病原体主要是:
Sin Nombre,安第斯病毒和乔克洛汉塔病毒
其他是由的
美国东南部和墨西哥的黑渠沟病毒、毛利鞋病毒或长沼病毒
美国东海岸的纽约病毒(Sin Nombre 病毒的变种)
北美西海岸的Convict Creek病毒和Isla Vista病毒
拉古纳内格拉(及其里约热内卢Mamore变体),安第斯山脉样病毒Hu39694,Lechiguanas,奥兰,中央普拉塔,布宜诺斯艾利斯,里奥米雷姆,朱基塔巴,类似朱基塔巴,Ape Aime Itapua,南洋杉,贾博拉,宁布库省,Anajatuba,Castelo dos Sonhos,Maripo,和南美洲的Bermejo汉坦病毒
普遍认为啮齿类动物(特别是感染Sin Nombre病毒的鹿鼠)是宿主,人类吸入被啮齿类动物排泄物污染的空气而感染。 多数病例来自密西西比河西部,好发在春天和夏天,尤其是大雨过后 引起植被生长,作为促进啮齿动物种群增长的食物。
HPS的症状和体征
汉坦病毒肺综合征最初是一种非特异性流感样疾病,伴有急性发热、肌痛、头痛和胃肠道症状。 2~15天后(平均4天),患者进展为急性非心源性肺水肿和低血压。
几例患者合并HFRS和HPS。可能发生轻度HPS病例。
HPS的诊断
血清学检测或聚合酶链反应 (PCR)
患者可能接触到传染源,且出现不明原因肺水肿时需怀疑汉坦病毒肺综合征。胸部X射线可能会显示增加血管明显,Kerley B 线,双侧渗出或胸腔积液。
如果怀疑HPS,需进行超声心动图检查以排除心源性肺水肿。
血常规,肝功能和尿检也需要进行。HPS引起轻微的中性粒细胞增多,血液浓缩,血小板减少。 典型的乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶轻度升高,血清白蛋白降低。 尿检显示异常较少。
血清学检查及rt-PCR检查可以确诊HPS。
HPS的处理
支持治疗
汉坦病毒肺综合征的治疗是支持性治疗。机械通气、稳定有效血容量及血压非常重要。严重呼吸功能不全时,机械通气供氧是挽救生命的治疗手段(见疾病控制和预防中心:汉坦病毒:治疗)。
尽管利巴韦林对肾综合征出血热有效,但静脉注射利巴韦林治疗HPS尚未证实有效。
HPS的预后
经过数日治疗能存活的HPS患者将迅速好转,通常在2~3周后可以康复出院,多无后遗症。更严重的HPS的病死率高达50%。
更多信息
以下英语资源可能会有用。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。
Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus Virus: Information for Health Care Workers: Information about surveillance case definitions and specimen submission