Whipple病

(Whipple病;肠脂肪代谢障碍)

作者:Zubair Malik, MD, Lewis Katz School of Medicine at Temple University
已审核/已修订 3月 2023
看法 进行患者培训

Whipple病是一种由惠普尔养障体引起的罕见的全身性疾病。主要症状是关节炎、体重减轻和腹泻。诊断需要小肠活检。初始治疗选用头孢曲松青霉素,继而口服复方新诺明一年以上。

Whipple病多见于30~60岁的白人男性。 该病可累及全身多个脏器(如心、肺、脑、浆膜腔、关节、眼、胃肠道),但最常见的还是小肠黏膜受损。受影响的患者可能有轻度细胞免疫缺陷,更易感染惠普尔养障体

推测 Whipple 病与 HLA-B27 基因,但这尚未得到证实。

Whipple病的症状和体征

根据病变累及部位不同表现为相应的临床症状。Whipple病的四个主要症状:

  • 关节痛

  • 腹泻

  • 腹痛

  • 体重下降

通常首发症状是关节tong和发热。

消化道症状(如水样泻、脂肪泻、腹痛、食欲不振、体重减轻)通常较晚出现,有时在首发症状后数年才出现。还可出现肠道肉眼出血或潜血。疾病晚期患者可合并严重的营养不良。

其他表现包括皮肤色素沉着、贫血、淋巴结肿大、慢性咳嗽、浆膜炎、周围性水肿和中枢神经系统症状。

Whipple病的诊断

  • 内镜下小肠组织活检

对于没有明显胃肠道症状的患者, Whipple病可能会被漏诊。

中年白种男性,有关节炎、腹痛、腹泻、体重减轻或其他吸收不良症状时,需怀疑该病可能。这些患者需行上消化道内镜下小肠黏膜活检;肠道病变具有特异性和诊断价值。最严重和持续的病变在近端小肠。光镜显示PAS-阳性的巨噬细胞扭曲了绒毛的结构。在固有层和巨噬细胞内可见革兰氏阳性、抗酸染色阴性的杆菌(表皮葡萄球菌)。如果未见惠普尔养障体 ,临床仍怀疑Whipple病,则需行PCR和免疫组化检测。

Whipple病需与小肠感染鸟型细胞内分枝杆菌(Mycobacterium avium-intracellulare,MAI)鉴别,后者也有相似的组织学表现。但MAI抗酸染色阳性。

Whipple病的治疗

  • 抗生素治疗

  • 后期可能复发

未经治疗的病变呈进行性、致死性。

许多抗生素具有治疗作用(例如甲氧苄啶/磺胺甲恶唑青霉素、头孢菌素)。Whipple病的治疗方案为:先给予头孢曲松(2 g IV qd)或青霉素G(150万~600万单位 IV q6h),持续2~4周。该方案之后是长期口服甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(160/800 毫克,每天 2 次,持续 1 年)或多西环素(100 毫克,每天 2 次,持续 1 年)和羟氯喹(200 mg 每天 3 次,持续 1 年)。磺胺过敏患者可替代口服青霉素 VK 或氨苄西林。临床起效很快,数天内发热和关节症状缓解。肠道症状通常在1~4周后改善。

为了证实治疗效果,可行粪便,唾液,或其它组织的PCR(polymerase chain reaction)检测。不过,其他专家建议1年后重复活检,显微镜下检测细菌(不仅仅检查巨噬细胞,治疗成功后,细菌仍可能持续存在数年)与PCR检测相结合。

复发很常见,可以发生在数年之后。如果怀疑复发,则需要小肠活检(无论累及何种器官),以了解细菌是否已经清除。

关键点

  • 惠普尔养障体感染影响许多器官,包括胃肠道。

  • 小肠黏膜缠绕引起吸收不良。

  • 有关节炎,腹痛,腹泻,体重减轻,或其他吸收不良症状的中年白人男子应怀疑其可能患有Whipple病。

  • 内镜小肠活检是必要的。

  • 长期的抗生素治疗是必要的,因为复发较常见的。

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