抗菌药物耐药的常见机制

机制

举例

外膜通透性降低

细胞外膜孔道蛋白D2丢失使铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药Pseudomonas aeruginosa

酶的钝化作用

对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌, 流感嗜血杆菌,和大肠杆菌 可产生beta-内酰胺酶使青霉素类失活

氨基糖苷类钝化酶的产生使肠球菌对庆大霉素耐药

靶点改变

青霉素结合蛋白对β-内酰胺类抗生素的亲和力降低(例如,青霉素敏感性降低的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌[MRSA]和肺炎链球菌

对MLSB耐药的金黄色葡萄球菌,甲基化核糖体RNA靶点与大环内酯类,克林霉素以及奎奴普丁的亲和力下降S. aureus

降低细胞壁前体与万古霉素的亲和力(如Enterococcus faecium

对氟喹诺酮类耐药的金黄色葡萄球菌,DNA螺旋酶与氟喹诺酮类的亲和力下降S. aureus

增加抗生素外排

增加四环素,大环内酯类,克林霉素或氟喹诺酮类的外排(如金黄色葡萄球菌

抗生素抑制和靶点过度生产的旁路

开发可在环境中存在的产物(如胸苷)上生存的细菌突变体,而不仅仅是细菌内合成的产物或可能过度生产药物靶点,从而将其对该途径的影响降至最低(例如,在暴露于甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的某些细菌中)

MLSB=大环内酯类,林可霉素类,链阳性菌素B

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