希佩尔-林道病 (VHL)

作者:M. Cristina Victorio, MD, Akron Children's Hospital
已审核/已修订 12月 2023
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小知识

von Hippel-Lindau 病是一种罕见的遗传性疾病,可导致多个器官中发生非癌性和/或癌性肿瘤。

  • von Hippel-Lindau 病由基因突变引起。

  • 患儿可有头痛、视力受损、高血压或感到眩晕、无力。

  • 医生会根据患者的家族史和体格检查结果怀疑这种疾病,然后进行影像学检查和其他检测,以检查是否有肿瘤和其他问题。

  • 可手术切除肿瘤,或使用辐射、激光、极端低温的方法消除肿瘤。

von Hippel-Lindau 病是一种神经皮肤综合征。神经皮肤综合征会引起影响大脑、脊柱和神经(神经)及皮肤(皮肤)的问题。

导致 von Hippel-Lindau 病的基因已确定。只需来自父母一方的一个该病的基因即会出现此疾病。每位受累父母的每个孩子遗传此疾病的几率为 50%。在 20% 患有这种疾病的人中,它是由自发的新的(非遗传)突变引起。这种疾病的发病率为 1/36,000。

在 von Hippel-Lindau 病中,肿瘤最常见于大脑和眼睛的视网膜。这些肿瘤(被称为血管瘤)由血管构成。其他类型的肿瘤发生在其他器官中,包括肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤)和肾脏、肝脏或胰腺囊肿。

随着患者年龄增长,肾癌的风险增加。到 60 岁时,风险可能高达 70%。

希佩尔-林道病的症状

通常,von Hippel-Lindau 病的症状在 10 到 30 岁之间出现,但也可以更早出现。

症状取决于肿瘤的大小及存在部位。患儿可出现头痛并感到眩晕或无力。视力可能会受损,同时血压可能较高。协调性可能会丧失。大约 10% 的受累儿童会出现内耳肿瘤,可能会损害听力。

视网膜血管瘤通常无任何症状,但是如果肿瘤增大,可能导致视力大幅度下降。当存在这些血管瘤时,视网膜可能会脱落,液体可能积聚在黄斑(视网膜中心部分)上方或下方,并且视神经可能会因眼内压力升高而受损(青光眼)。

如不进行治疗,患者会发展为失明、大脑损伤或死亡。死亡通常是脑血管瘤或肾癌并发症所致。

希佩尔-林道病的诊断

  • 影像学检查

  • 眼部检查

  • 基因检测

医生确定是否有家庭成员患 von Hippel-Lindau 病,并进行体格检查。

如果结果提示该疾病,则进行各种检测以检查肿瘤和其他异常情况:

存在以下情况之一时即可诊断为 von Hippel-Lindau 病:

  • von Hippel-Lindau 病家族史,加上眼、脑、脊柱、肾上腺、肾脏或胰腺中至少一个特征性肿瘤

  • 已知无 von Hippel-Lindau 病家族史者中出现两个或多个特征性 von Hippel-Lindau 病

如果医生发现一个肿瘤,他们会检查是否存在其他肿瘤。

如果医生仍然不确定诊断,他们会进行染色体分析(分子基因检测)以鉴定异常 VHL 基因,并确认诊断。

如果在患者中发现异常 VHL 基因,则进行基因检测以检查家庭成员中的异常基因。

希佩尔-林道病的治疗

  • 手术或(有时候)放射治疗

  • 对于视网膜血管瘤,进行激光治疗或超低温治疗

  • 有时使用药物 belzutifan

如果可能,可在肿瘤引起永久性损伤前,手术切除肿瘤。有时可采用高剂量的放射治疗。肾上腺肿瘤患者也可能需要药物来控制血压。患有晚期肾癌的人可能会接受其他药物治疗。

Belzutifan 可用于患有肾癌、脑或脊柱肿瘤或胰腺肿瘤且不需要立即手术切除的成人。这种药物可缩小肿瘤并阻止其进展。可以一直使用到疾病恶化或直到任何副作用变得太严重。

通常情况下,使用激光治疗或极端低温治疗(冷冻疗法)消除视网膜血管瘤。这些方法有助于保护视力。

筛查新问题

由于 von Hippel-Lindau 病患者可能出现新的并发症和肿瘤,因此必须终生密切监测患者。

在诊断患有 von Hippel-Lindau 病的患者中,每 1 或 2 年以及在出现症状时重复进行以下筛查检查和测试:

  • 体格检查

  • 眼睛检查,以筛查眼部肿瘤

  • 进行血压检查和尿液和血液检查,以筛查嗜铬细胞瘤

  • 脑和脊柱磁共振成像(MRI),以筛查肿瘤

  • 听力测试,以筛查内耳肿瘤

  • 腹部 MRI 或超声检查以筛查肾癌、嗜铬细胞瘤和胰腺肿瘤

对于未确诊患有 von Hippel-Lindau 病但基因异常或未进行检测但父母或兄弟姐妹患有 von Hippel-Lindau 病的患者,应每年进行血压监测和检查,以寻找视力、听力和眼部问题。

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